專利名稱：一種水包油型復(fù)方天竺葵油納米乳組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種可以抗菌消炎、改善皮膚炎癥，修復(fù)疤痕，緩解經(jīng)前癥候群的復(fù)方天竺葵油納米乳組合物新劑型，特別涉及一種澄清透明的水包油型復(fù)方天竺葵油納米乳組合物。
背景技術(shù)：
香葉天竺葵(Pelargonium graveolens)是猶牛兒苗科(Geraniaceae)天竺葵屬(geranium)的多年生亞灌木，全草可入藥，味辛性溫，毛要用于治療風(fēng)濕、疝氣、陰囊濕疹、疥癬，此外還有止痛、抗菌、伸進(jìn)織疤、增強(qiáng)細(xì)胞防御功能、除臭、止血、補(bǔ)身等功效。適用所有皮膚，有深層凈化和收斂效果，平衡皮脂分泌。促進(jìn)皮膚細(xì)胞新生，修復(fù)疤痕、妊娠紋。對(duì)其精油的藥理作用在國(guó)內(nèi)外已開展了一定的研究。月見草，原名晚櫻草，主要含r-亞麻油酸，鎂，鋅，銅、維生素C、維生素E、維生素B6、維生素B5等。具有多項(xiàng)治療功能，可以治療經(jīng)前癥候群，更年期綜合癥，用在芳香療法中，可以調(diào)和乳液、乳霜，改善濕疹，牛皮癬，幫助傷口愈合。杜松油，是由杜松果實(shí)蒸餾而來的淺黃色精油。能防止惡性傳染病蔓延，清除不潔的空氣、蚊蟲虹咬、發(fā)炎消腫、利尿和減輕水腫。有顯著的利尿、抗發(fā)炎作用。同時(shí)，杜松油是一種很好的促進(jìn)劑，按在皮膚可促進(jìn)循環(huán)。在心理輔助上，能夠凈化思緒，釋放心靈，身心舒松。橙花精油，是從苦橙白色花瓣中提取，其具有鎮(zhèn)定神經(jīng)改善沮喪的情緒作用，還可改善神經(jīng)痛、頭痛和炫暈，如經(jīng)前癥候群及更年期的心理問題。與熏衣草油連用，可用來活化皮膚新生，有抗疤，柔軟皮膚的作用。薰衣草，別名香浴草、黃衣草、愛情草。是唇形科薰衣草屬灌木，經(jīng)蒸餾后得薰衣草油，呈淺黃色并有強(qiáng)烈香味。薰衣草以出色的舒緩修護(hù)功效著稱，能積極改善油光、粉刺痘痘、印痕、平衡油脂分泌，淡化疤??；改善睡眠；強(qiáng)化呼吸系統(tǒng)；緩解頭部、肌肉不適；調(diào)節(jié)女性生理；改善反胃、胃脹氣等多種問題。被譽(yù)為“植物激素”。作為殺菌劑，可以用于皮膚病上，直接殺減病菌及微生物。進(jìn)入人體，還可以增強(qiáng)人體的免疫力。且具有顯著的促進(jìn)受損組織再生恢復(fù)功能。但是由于水油不相溶，傳統(tǒng)的天竺葵油、月見草油、杜松油、橙花油和薰衣草油為簡(jiǎn)單的提取液，一些精油粘度大，不易透皮和吸收。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種水包油型復(fù)方天竺葵油納米乳組合物，該納米乳組合物穩(wěn)定性高，粒徑在I IOOnm之性間,透皮吸收效果好，藥物穩(wěn)定性高，并且溶解度高、生物利用度高，緩釋好。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種水包油型復(fù)方天竺葵油納米乳組合物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑28. 5% 42. 1%、天竺葵油0. 01% 5. 6%、月見草油
0.01% 4. 6%、杜
松油0. 01% 2. 8%、橙花油0. 01% I. 4%、薰衣草油0. 01% I. 4%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性齊U。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，o/w型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡(jiǎn)單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB〈 10的非離子表面活性劑復(fù)配?？蛇x用的表面活性劑有聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油(RH40)、聚氧乙烯(40)蓖麻油(EL40)、吐溫-80和吐溫-20中的一種或兩種混合物。本發(fā)明選用的天竺葵油適用所有皮膚，有深層凈化和收斂效果，平衡皮脂分泌，還具有顯著的抗菌效果。月見草油主要含r-亞麻油酸，可顯著的改善濕疹，牛皮癬，幫助傷口愈合，還是極佳的保濕品，加入本發(fā)明中還能增強(qiáng)本品的保濕功能。杜松油能防止惡性傳染病蔓延，清除不潔的空氣、蚊蟲虹咬、發(fā)炎消腫、利尿和減輕水腫，有明顯的利尿、抗發(fā)炎作用。同時(shí)，杜松油是一種很好的促進(jìn)劑，可促進(jìn)本發(fā)明的復(fù)方納米入組合物的吸收和體內(nèi)循環(huán)。薰衣草油以出色的舒緩修護(hù)功效著稱，能積極改善油光、粉刺痘痘、印痕、平衡油脂分泌，淡化疤印。進(jìn)入人體，還可以增強(qiáng)人體的免疫力。且具有顯著的促進(jìn)受損組織再生恢復(fù)功能。橙花精油具有鎮(zhèn)定神經(jīng)改善沮喪的情緒作用，可顯著改善經(jīng)前癥候群及更年期的心理問題。不僅如此，它與熏衣草油連用，可用來活化皮膚新生，是本發(fā)明具有更強(qiáng)的抗疤，柔軟皮膚，促進(jìn)傷口愈合的作用。把上述幾種精油混合制成新的復(fù)方納米乳組合物不僅更好的融合了五種精油的藥理學(xué)作用，顯著的提高了其抗菌消炎，改善皮膚炎癥的療效，還使幾種精油功效優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，在治療女性經(jīng)前癥候群，緩解負(fù)面情緒中也相得益彰。本發(fā)明的納米乳組合物經(jīng)透射電子顯微鏡檢測(cè)，可以看到納米乳滴為球形，分布均勻，分散性好，且大小均一。用粒度分析儀測(cè)定本發(fā)明納米乳，發(fā)現(xiàn)其粒徑分布均勻，液滴直徑分布在I IOOnm之間。天竺葵納米藥物外觀為無色或淡黃色的透明液體，具有很好的穩(wěn)定性。本發(fā)明的納米乳組合物穩(wěn)定性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
I、經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性
經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性是指納米乳在室溫自然變化條件下貯藏時(shí)，外觀隨時(shí)間延長(zhǎng)而發(fā)生變化的程度。將部分復(fù)方天竺葵納米乳組合物裝入玻璃瓶中，密封置于日光下，室溫光照10d，于Id, 3d，5d，IOd取樣。結(jié)果表明，該天竺葵油納米乳顏色未發(fā)生變化，仍保持澄清透明，未發(fā)生分層現(xiàn)象。該復(fù)方天竺葵油納米乳組合物持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁，則說明經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性好。這是評(píng)價(jià)納米乳的一個(gè)重要指標(biāo)。2、離心加速穩(wěn)定性
將本發(fā)明的納米乳組合物置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，沒有分層，仍澄清透明。
3、熱貯穩(wěn)定性
將本發(fā)明的納米乳組合物置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液熱貯后外觀透明。4、抗凍穩(wěn)定性試驗(yàn)
將本發(fā)明的納米乳組合物在冰箱中_4°C保存一周，如果納米乳在_4°C成固體，且取出于室溫下放置一周后繼續(xù)透明，則認(rèn)為抗冷凍性好。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該納米藥物溫度條件下保持澄清透明的外觀，未見破乳，分層，析出現(xiàn)象。本發(fā)明的納米乳組合物的用途 本發(fā)明的復(fù)方天竺葵納米乳組合物，有顯著的抗菌消炎作用，對(duì)改善皮膚炎癥，修復(fù)疤痕，緩解經(jīng)前癥候群，解除憂慮等有絕佳療效。本發(fā)明的納米乳組合物的用法 直接涂抹于患處或制成噴霧，經(jīng)呼吸道吸入。本發(fā)明的本發(fā)明的納米乳組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)
1)熱力學(xué)穩(wěn)定性高，制備時(shí)操作比較簡(jiǎn)單，澄清透明，不分相、不沉淀，貯存穩(wěn)定性提
聞；
2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質(zhì)提高；
3)粒徑小，在fIOOnm之間，透皮效果好，滲透能力強(qiáng)，能滲透進(jìn)皮膚發(fā)揮藥效易于吸收。4)緩釋效果好，能延緩竺葵油、月見草油、杜松油、橙花油、薰衣草油的消退時(shí)間，從而提高了上述油的生物利用度。5)本發(fā)明的納米乳組合物所用精油竺葵油、月見草油、杜松油、橙花油、薰衣草油都有顯著的抗菌消炎，抑制炎癥，修復(fù)淡化疤痕作用，緩解經(jīng)前癥候群作用。本發(fā)明的復(fù)方納米乳組合物，增強(qiáng)了五種單方精油的藥理作用，使其殺菌、抑菌效果跟強(qiáng)，對(duì)經(jīng)前癥候群癥狀的改善更明顯。6)本發(fā)明的納米乳組合物具有一般單方精油沒有的復(fù)合功效，保濕效果好，適用于所有膚質(zhì)，杜松油促進(jìn)本發(fā)明在體內(nèi)的吸收循環(huán)，薰衣草油可增強(qiáng)免疫力五種精油連用，使其優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，療效更強(qiáng)大。
具體實(shí)施例方式以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)和對(duì)比試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述本發(fā)明的納米乳組合物的有益效果。實(shí)驗(yàn)例I豚鼠濕疹治療效果觀察
本試驗(yàn)通過構(gòu)建動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，用豚鼠濕疹模擬人類濕疹病，并用本發(fā)明的復(fù)方天竺葵納米乳組合物給藥，觀察其效果。I. I試驗(yàn)方法
取4 5周齡健康雌性豚鼠25只(本校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心)，體重220. 5±32. 95 g，在每只小鼠背部?jī)蓚?cè)去毛4處，面積2 cm X3 cm /處。按體重戊巴比妥腹腔注射麻醉；在去毛處皮內(nèi)注射OVA IOu g +Al (OH) 3 0. 5 mg ； I周后，用3 cm X4 cm紗布，涂上10%0VA+ 10% SDS + 30%凡士林+ 50%水，貼于去毛處保持48 h ;皮內(nèi)注射后第3周，再用3 cmX 4 cm紗布，涂上10%0VA + 5% SDS + 37%凡士林+ 48%水，貼于剃毛處保持48 h ;休息I周，用I cm Xl cm雙層紗布，涂上10%0VA + 20%水+ 70%凡士林，貼于去毛處保持24 h，做抗原激發(fā)反應(yīng)。48 h后對(duì)紅斑、水腫、抓痕進(jìn)行評(píng)分，計(jì)算總分。樣本總數(shù)100個(gè)，隨機(jī)分為A，B，C，D，E五組，每組20個(gè)。激發(fā)后即開始給藥，A，B，C組給予復(fù)方納米藥物藥液(其中混合油相濃度分別為5%，9%，14% )，每日一次；D組給予單方精油混合物，每日兩次；E為空白對(duì)照組。于用藥后48 h，l，2，3周對(duì)各組進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見表9。I. 2試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種水包油型復(fù)方天竺葵油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑28. 5% 42. 1%、天竺葵油0. 01% 5. 6%、月見草油0. 01% 4. 6%、杜松油0. 01% 2. 8%、橙花油0. 01% I. 4%、薰衣草油0. 01% I. 4%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ； 所述的表面活性劑是Tween-80, Tween-20, RH40, EL40中的任何一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述水包油型復(fù)方天竺葵油納米乳組合物，其特征在于該納米藥物的粒徑在I IOOnm之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型復(fù)方天竺葵油納米乳組合物，該納米藥物的粒徑在1～100nm之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑28.5%～42.1%、天竺葵油0.01%～5.6%、月見草油0.01%～4.6%、杜松油0.01%～2.8%、橙花油0.01%～1.4%、薰衣草油0.01%～1.4%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明水包油型復(fù)方天竺葵油納米乳組合物不僅能顯著的治療皮炎濕疹，淡疤的功能，還具有在不同程度上緩解經(jīng)前癥候群的療效，提高了上述精油的生物利用度，增強(qiáng)了精油藥理活性，使其滲透性強(qiáng)，穩(wěn)定性好，作用時(shí)間持久，效果顯著，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場(chǎng)前景。
文檔編號(hào)A61P15/00GK102641363SQ20121013436
公開日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2012年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月3日
發(fā)明者蘭瑩, 歐陽(yáng)五慶, 王輝玲 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)