專利名稱：一種治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物的新用途。
背景技術(shù)：
中國(guó)專利CN200310114532.X公開了一種治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物，其說明書中中記載了其用途為治療腦血栓，具體功能與主治:活血通絡(luò)，熄風(fēng)化痰；本專利由我公司于2003年申報(bào)，并于2006年獲得發(fā)明專利證書，我公司應(yīng)用此專利技術(shù)生產(chǎn)的天丹通絡(luò)膠囊，用于腦梗塞急性期、恢復(fù)早期，屬中醫(yī)中經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)者，主治半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、語言蹇塞等，在臨床有非常良好的效果。但是在該專利的說明書中并未記載此中藥組合物的其他用途；而且目前所公開的其他文獻(xiàn)中也均未記載該中藥組合物的其他用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對(duì)專利CN200310114532.X所公開的中藥組合物提供一種新的用途，即作為制備治療老年癡呆藥物的應(yīng)用。所述的中藥組合物的活性成分由以下重量比的原料組成:川彎12-14%、豨薟草12-14%、丹參12-14%、水蛭3-5%、天麻12-14%、槐花7_9%、石菖蒲7_9%、人工牛黃0.3-0.5%、黃芪15-17%、牛膝7-9%，該中藥組合物在制備用于治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用。該中藥組合物的制備方法可以是以下幾種方法:
第一種方法的制備步驟如下:
(1)、將水蛭粉碎為超微粉，超微粉粒度范圍5-45ym;超微粉碎可以破壞細(xì)胞，所以藥效成分在體內(nèi)也有很好的溶出，從而使產(chǎn)品療效大大提高；
(2)、將丹參粉碎后依次用乙醇和純化水進(jìn)行CO2超臨界萃取，保持萃取壓力為25Mpa-35 Mpa、萃取溫度為60_70°C，分別收集萃取物(主要為丹參酮類活性物質(zhì)和總丹酚酸純化物)；
(3)、川芎、石菖蒲用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并分離出藥渣和水溶液；
(4)、將步驟(3)的藥渣與豨薟草、牛膝、槐花、黃芪、天麻加水煎煮，煎液濾過后與所述步驟(3)的水溶液混合后，濃縮至相對(duì)密度為1.15 1.18 ;然后加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置后濾過，然后濾液濃縮得到稠膏狀提取物；
(5)、向步驟(4)的稠膏狀提取物中加入所述步驟(I)制得的超微粉、步驟(2)制得的萃取物、人工牛黃細(xì)粉以及適量淀粉，然后真空干燥、粉碎，最后加入所述步驟(3)制得的揮發(fā)油，混勻制得細(xì)顆粒。

上述制備方法還進(jìn)一步改進(jìn)為:所述步驟(2)中的丹參粉粒度不小于50目；所述乙醇為體積分?jǐn)?shù)95%的乙醇，所述乙醇和純化水CO2超臨界萃取的時(shí)間均為4小時(shí)、用量均為丹參粉重量的4倍；所述步驟(4)中煎煮過程具體為:煎煮三次,每次加水6-8倍，每次2小時(shí)；所述靜至?xí)r間為24小時(shí)；所述稠膏狀提取物的相對(duì)密度為1.25-1.30 ;所述步驟(4)中的濃縮溫度低于70°C。第二種方法的制備步驟如下:
(1)、取部分丹參，加乙醇回流提取，提取液過濾后的藥液減壓回收乙醇，并在50°C的溫度條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏；
(2)、取川芎、石菖蒲加水蒸餾提取揮發(fā)油備用，水溶液另器收集；
(3)、將上述步驟(I)和(2)中的藥渣與豨薟草、水蛭、天麻、槐花、黃芪、牛膝六味加水煎煮，煎液過濾后與上述步驟(2)的水溶液合并，在溫度50°C的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.18后，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，放置24小時(shí)，過濾回收乙醇，并在溫度5 (TC的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏；
(4)、與上述步驟(I)的丹參浸膏混合，并加入丹參、人工牛黃細(xì)粉及適量淀粉，進(jìn)行調(diào)和、干燥、粉碎后，噴入步驟(2)中提取的揮發(fā)油，制成細(xì)顆粒。第三種方法的制備步驟如下:
(1)、取全部丹參，加乙醇回流提取，提取液過濾后的藥液減壓回收乙醇，并在50°C的溫度條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏；
(2)、取川芎、石菖蒲加水蒸餾提取揮發(fā)油備用，水溶液另器收集；
(3)、將上述步驟(I)和(2)中的藥渣與豨薟草、水蛭、天麻、槐花、黃芪、牛膝六味加水煎煮，煎液過濾后與上述步驟(2)的水溶液合并，在溫度50°C的條件下濃縮至相對(duì)密度為
1.15-1.18后，加入乙醇，使 含醇量達(dá)70%，放置24小時(shí)，過濾回收乙醇，并在溫度50°C的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25—1.30的稠膏；
(4)、與上述步驟(I)的丹參浸膏混合，并加入人工牛黃細(xì)粉及適量淀粉，進(jìn)行調(diào)和、干燥、粉碎后，噴入(2)中提取的揮發(fā)油，制成細(xì)顆粒。其中第二、三種制備方法均可進(jìn)一步改進(jìn)為:在步驟(I)中加乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，合并提取液；在步驟(3)中藥渣及其六味藥材加水煎煮三次，每次加水6-8倍，每次2小時(shí)，合并煎液。本發(fā)明中的中藥組合物具有抗氧化、清除自由基的作用，對(duì)防止腦神經(jīng)元損傷有積極作用，經(jīng)藥效學(xué)研究，本中藥組合物對(duì)老年癡呆(AD)有明顯療效。
具體實(shí)施例方式以下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。實(shí)施例1
按照以下重量比分別稱取下列組合物:川芎12%、豨薟草14%、丹參13%、水蛭3%、天麻14%、槐花9%、石菖蒲9%、人工牛黃0.3%、黃芪17%、牛膝8.7%。按照以下步驟制備中藥組合物:
(1)、將干品水蛭先用普通粉碎機(jī)粉碎成初級(jí)粉，再用超微粉碎設(shè)備將初級(jí)粉粉碎成超微粉，超微粉粒度范圍5-45 ii m ;超微粉碎可以破壞細(xì)胞，所以藥效成分在體內(nèi)也有很好的溶出，從而使廣品療效大大提聞；
(2)、將丹參粉碎后(過50-60目篩)依次用其質(zhì)量4倍的乙醇(95%)和純化水分別進(jìn)行CO2超臨界萃取以獲得丹參酮類活性物質(zhì)和總丹酚酸純化物，保持萃取壓力均為25Mpa-35Mpa、萃取溫度均為60-70°C，萃取時(shí)間均為4小時(shí)，分別收集萃取物；
(3)、川芎、石菖蒲用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并分離出藥渣和水溶液；
(4)、將步驟(3)的藥渣與豨薟草、牛膝、槐花、黃芪、天麻加水煎煮三次，每次2小時(shí)，煎液濾過后合并濾液，并與步驟(3)的水溶液混合后，在50°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15 1.18 ;然后加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)后濾過，然后濾液在50°C減壓濃縮得到相對(duì)密度為1.25-1.30稠膏狀提取物；
(5)、向步驟(4)的稠膏狀提取物中加入所述步驟(I)制得的超微粉、步驟(2)制得的萃取物、人工牛黃細(xì)粉以及適量淀粉，然后真空干燥、粉碎，最后加入所述步驟(3)制得的揮發(fā)油，混勻制得細(xì)顆粒。實(shí)施例2
按照以下重量比分別稱取下列組合物:川芎14%、豨薟草14%、丹參14%、水蛭5%、天麻14%、槐花9%、石菖蒲7.5%、人工牛黃0.5%、黃芪15%、牛膝7%。按照以下步驟制備中藥組合物:
(1)、取全部丹參，加乙醇回流提取取二次，每次1.5小時(shí)，合并提取液后濾過，過濾后的藥液減壓回收乙醇，并在50°C的溫度條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏；
(2)、取川芎、石菖蒲加水蒸餾提取揮發(fā)油備用，水溶液另器收集；
(3)、將上述步驟(I)和(2)中的藥渣與豨薟草、水蛭、天麻、槐花、黃芪、牛膝六味加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，煎液過濾后與上述步驟(2)的水溶液合并，在溫度50°C的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.15 -1.18后，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，放置24小時(shí)，過濾回收乙醇，并在溫度50°C的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25—1.30的稠膏；
(4)、與上述步驟(I)的丹參浸膏混合，并加入人工牛黃細(xì)粉及適量淀粉，進(jìn)行調(diào)和、干燥、粉碎后，噴入(2)中提取的揮發(fā)油，制成細(xì)顆粒。實(shí)施例3
按照以下重量比分別稱取下列組合物:川芎14%、豨薟草12.5%、丹參14%、水蛭5%、天麻12%、槐花7%、石菖蒲9%、人工牛黃0.5%、黃芪17%、牛膝9%。(I)、取總量的30%的丹參，加乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，提取液過濾后的藥液減壓回收乙醇，并在50°C的溫度條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的
稠膏；
(2)、取川芎、石菖蒲加水蒸餾提取揮發(fā)油備用，水溶液另器收集；
(3)、將上述步驟(I)和(2)中的藥渣與豨薟草、水蛭、天麻、槐花、黃芪、牛膝六味加水煎煮，加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，煎液過濾后與上述步驟(2)的水溶液合并，在溫度50°C的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.18后，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，放置24小時(shí)，過濾回收乙醇，并在溫度5 (TC的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏；
(4)、與上述步驟(I)的丹參浸膏混合，并加入剩余70%的丹參、人工牛黃細(xì)粉及適量淀粉，進(jìn)行調(diào)和、干燥、粉碎后，噴入步驟(2)中提取的揮發(fā)油，制成細(xì)顆粒。將實(shí)施例1-3制備的中藥組合物等比例均勻混合，然后進(jìn)行藥效學(xué)研究:
取雄性健康Wistar大白鼠155只，隨機(jī)分成6組:空白組、假損傷組、模型組、中藥組合物低劑量組(0.58/敁_(1;日服成人5倍量)、高劑量組(1.5g/Kg_d;日服成人15倍量)、中藥對(duì)照健腦膠囊組(2.4g/Kg_ d)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:
大鼠空間探索試驗(yàn)結(jié)果(X土s)
權(quán)利要求
1.一種治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物的新用途，所述的中藥組合物的活性成分由以下重量比的原料組成:川彎12-14%、豨薟草12-14%、丹參12-14%、水蛭3-5%、天麻12-14%、槐花7-9%、石菖蒲7-9%、人工牛黃0.3-0.5%、黃芪15_17%、牛膝7_9% ;其特征在于，所述中藥組合物在制備用于治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物的新用途，其特征在于，所述中藥組合物的制備步驟如下: (I )、將水蛭粉碎為超微粉，超微粉粒度范圍5-45 u m ； (2)、將丹參粉碎后依次用乙醇和純化水進(jìn)行CO2超臨界萃取，保持萃取壓力為25Mpa-35 Mpa、萃取溫度為60_70°C，分別收集萃取物； (3)、川芎、石菖蒲用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并分離出藥渣和水溶液； (4)、將步驟(3) 的藥渣與豨薟草、牛膝、槐花、黃芪、天麻加水煎煮，煎液濾過后與所述步驟(3)的水溶液混合后，濃縮至相對(duì)密度為1.15 1.18 ;然后加入乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置后濾過，然后濾液濃縮得到稠膏狀提取物； (5)、向步驟(4)的稠膏狀提取物中加入所述步驟(I)制得的超微粉、步驟(2)制得的萃取物、人工牛黃細(xì)粉以及適量淀粉，然后真空干燥、粉碎，最后加入所述步驟(3)制得的揮發(fā)油，混勻制得細(xì)顆粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物的新用途，其特征在于，所述中藥組合物的制備步驟如下: (1)、取部分丹參，加乙醇回流提取，提取液過濾后的藥液減壓回收乙醇，并在50°C的溫度條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏； (2)、取川芎、石菖蒲加水蒸餾提取揮發(fā)油備用，水溶液另器收集； (3)、將上述步驟(I)和(2)中的藥渣與豨薟草、水蛭、天麻、槐花、黃芪、牛膝六味加水煎煮，煎液過濾后與上述步驟(2)的水溶液合并，在溫度50°C的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.18后，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，放置24小時(shí)，過濾回收乙醇，并在溫度5 (TC的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏； (4)、與上述步驟(I)的丹參浸膏混合，并加入剩余丹參、人工牛黃細(xì)粉及適量淀粉，進(jìn)行調(diào)和、干燥、粉碎后，噴入步驟(2)中提取的揮發(fā)油，制成細(xì)顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物的新用途，其特征在于，所述中藥組合物的制備步驟如下: (1)、取全部丹參，加乙醇回流提取，提取液過濾后的藥液減壓回收乙醇，并在50°C的溫度條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏； (2)、取川芎、石菖蒲加水蒸餾提取揮發(fā)油備用，水溶液另器收集； (3)、將上述步驟(I)和(2)中的藥渣與豨薟草、水蛭、天麻、槐花、黃芪、牛膝六味加水煎煮，煎液過濾后與上述步驟(2)的水溶液合并，在溫度50°C的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.18后，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，放置24小時(shí)，過濾回收乙醇，并在溫度50°C的條件下濃縮至相對(duì)密度為1.25—1.30的稠膏； (4)、與上述步驟(I)的丹參浸膏混合，并加入人工牛黃細(xì)粉及適量淀粉，進(jìn)行調(diào)和、干燥、粉碎后，噴入(2)中提取的揮發(fā)油，制成細(xì)顆粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物的新用途，其特征在于，所述步驟(2)中的丹參粉粒度不小于50目；所述乙醇為體積分?jǐn)?shù)95%的乙醇，所述乙醇和純化水CO2超臨界萃取的時(shí)間均為4小時(shí)、用量均為丹參粉重量的4倍；所述步驟(4)中煎煮過程具體為:煎煮三次，每次加水6-8倍，每次2小時(shí)；所述靜至?xí)r間為24小時(shí)；所述稠膏狀提取物的相對(duì)密度為1.25-1.30 ;所述步驟(4)中的濃縮溫度低于70°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物的新用途，其特征在于，在步驟(I)中加乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，合并提取液；在步驟(3)中藥渣及其六味藥材加水煎煮三次， 每次加水6-8倍，每次2小時(shí)，合并煎液。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療腦梗塞急性期、恢復(fù)早期中藥組合物的新用途。其技術(shù)方案是中藥組合物的活性成分由以下重量比的原料組成川芎12-14%、豨薟草12-14%、丹參12-14%、水蛭3-5%、天麻12-14%、槐花7-9%、石菖蒲7-9%、人工牛黃0.3-0.5%、黃芪15-17%、牛膝7-9%；本發(fā)明中的中藥組合物具有抗氧化、清除自由基的作用，對(duì)防止腦神經(jīng)元損傷有積極作用，經(jīng)藥效學(xué)研究，本中藥組合物對(duì)老年癡呆(AD)有明顯療效。
文檔編號(hào)A61K35/62GK103083558SQ20131000882
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月10日
發(fā)明者徐云亭, 李玉生, 陳敏華, 商桂春, 付義成, 張恒玉 申請(qǐng)人:山東鳳凰制藥股份有限公司