專(zhuān)利名稱(chēng)：格列美脲片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種格列美脲片及其制備方法。
背景技術(shù)：
格列美脲(I-[4-[2-(3-乙基-4-甲基_2_氧代_3_吡咯啉_1_甲酰胺基)_乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環(huán)己基)_脲)，其結(jié)構(gòu)式如下，為第二代磺酰脲類(lèi)降糖藥，由德國(guó)Hoechst公司研制開(kāi)發(fā)。1995年上市,商品名Amaryl,已先后在瑞典、美國(guó)、德國(guó)等50多個(gè)國(guó)家銷(xiāo)售。
權(quán)利要求
1.一種格列美脲片,包含 格列美服I重量份，所述格列美服的純度為99. Owt%以上，平均粒度為10 90 ym，且通過(guò)至少120目篩； 甘露醇5 50重量份，所述甘露醇的純度為98. 0wt%以上，平均粒度為10 90 ii m，且通過(guò)至少120目篩； 微晶纖維素40 120重量份，所述微晶纖維素的平均粒徑為約50i!m，含水量≤ 5. 0wt% ； 低取代羥丙基纖維素I 20重量份，所述低取代羥丙基纖維素的平均粒徑為25 .50 u m，其中的羥丙基(_OCH2CHOHCH3)含量為8wt% llwt% ； 硬脂酸鎂0. 2 10重量份，所述硬脂酸鎂通過(guò)至少120目篩。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的格列美脲片，其特征是，所述格列美脲片包含 格列美服I重量份； 甘露醇6 20重量份； 微晶纖維素50 100重量份； 低取代羥丙基纖維素2 12重量份；和 硬脂酸鎂0. 6 5重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的格列美脲片，其特征是，所述格列美服和所述甘露醇的平均粒度為20 75 iim，且通過(guò)至少180目篩。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的格列美脲片，其特征是，所述微晶纖維素平均粒徑為約50 ym，不能通過(guò)60目篩的粉末≤1%，不能通過(guò)200目篩的粉末≤ 30%，含水量≤ 5. 0%,堆積密度為 0. 26 0. 31g/cm3。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的格列美脲片，其特征是，所述硬脂酸鎂通過(guò)至少.140目篩。
6.—種格列美脲片的制備方法,該方法包括 步驟(I)將I重量份的格列美服與5 50重量份的甘露醇一起加入到粉碎研磨機(jī)中，在20 60轉(zhuǎn)/分鐘的條件下共粉碎研磨混合I 8小吋，使得格列美服和甘露醇粉末的平均粒度為10 90 y m,粉碎研磨后使格列美服和甘露醇的混合粉末過(guò)至少120目篩，得到過(guò)篩后的格列美服和甘露醇的混合粉末，其中所述格列美服純度為99. 0wt%以上，所述甘露醇的純度為98. 0wt%以上； 步驟(2):將40 120重量份的微晶纖維素、I 20重量份的低取代羥丙基纖維素各自過(guò)至少60目篩，將0.2 10重量份的硬脂酸鎂過(guò)至少120目篩，備用，其中，所述微晶纖維素的平均粒徑為約50 ym，含水量< 5. 0wt% ;所述低取代羥丙基纖維素的平均粒徑為25 .50 u m，其中的羥丙基(_OCH2CHOHCH3)含量為8wt% llwt% ； 步驟(3):將步驟(I)過(guò)篩后的格列美服與甘露醇混合粉末和步驟(2)過(guò)篩后的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素在不對(duì)稱(chēng)混合機(jī)中，使它們均勻混合； 步驟(4):將上述步驟(3)混合后的粉末加入到干式造粒機(jī)中，在攪拌器轉(zhuǎn)速10 30轉(zhuǎn)/分鐘、輥軸轉(zhuǎn)速8 16轉(zhuǎn)/分鐘和壓力0. 6 4MPa下，使混合粉末經(jīng)過(guò)兩輥軸之間時(shí)被壓制成薄餅狀，再通過(guò)16目 24目篩整粒，制成顆粒； 步驟(5):將步驟(4)制成的顆粒與步驟(2)過(guò)篩后的0. 2 10重量份的硬脂酸鎂加入到不對(duì)稱(chēng)混合機(jī)中進(jìn)行混合，使硬脂酸鎂均勻地粘附于顆粒上；檢測(cè)顆粒中格列美服的含量，確定片重；然后采用旋轉(zhuǎn)型壓片機(jī)，在壓カI(xiàn)OlOKN和轉(zhuǎn)速1(T30轉(zhuǎn)/分鐘下壓片，得到格列美脲片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的格列美脲片的制備方法，其特征是，在所述步驟(I)中，所述甘露醇的用量為6 20重量份；所述格列美服和所述甘露醇的平均粒度為20 75 y m，且通過(guò)至少180目篩。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的格列美脲片的制備方法，其特征是，在所述步驟(2)中，所述微晶纖維素的用量為50 100重量份；所述低取代羥丙基纖維素的用量為2 12重量份；所述硬脂酸鎂的用量為0. 6 5重量份，且過(guò)至少140目篩。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的格列美脲片的制備方法，其特征是，所述微晶纖維素平均粒徑為約50 ym，不能通過(guò)60目篩的粉末< 1%，不能通過(guò)200目篩的粉末< 30%，含水量ミ5. 0%，堆積密度為0. 26 0. 31g/cm3。
全文摘要
本發(fā)明涉及格列美脲片及其制備方法。該格列美脲片包含格列美脲1重量份、甘露醇5～50重量份、微晶纖維素40～120重量份、低取代羥丙基纖維素1～20重量份和硬脂酸鎂0.2～10重量份，制備方法如下將格列美脲與甘露醇一起共粉碎研磨混合，過(guò)至少120目篩；將微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素各自過(guò)至少60目篩，將硬脂酸鎂過(guò)至少120目篩；將過(guò)篩后的格列美脲與甘露醇混合粉末和過(guò)篩后的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素均勻混合，在干式造粒機(jī)中制粒；制成的顆粒與過(guò)篩后的硬脂酸鎂采用壓片機(jī)壓片，得到格列美脲片。該格列美脲片在pH7.8磷酸鹽緩沖液中15分鐘的溶出度大于85%，在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)40℃、RH75%放置6個(gè)月，在pH7.8磷酸鹽緩沖液中的溶出度仍保持85%以上。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102755301SQ20121022053
公開(kāi)日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月28日
發(fā)明者余瑜斌, 盧娥輝, 孟淑寶, 張小華, 蔡淑英, 陳丹瑾, 陳智強(qiáng), 陳榕, 陳美清, 馬小歡 申請(qǐng)人:汕頭金石制藥總廠(chǎng)