專利名稱：羥苯磺酸鈣膠囊及制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域。具體涉及羥苯磺酸鈣膠囊及制備工藝。
背景技術：
糖尿病是一種常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前糖尿病已成為繼心腦血管病、腫瘤、高血壓之后，又一威脅人民健康的慢性疾病。糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病常見的微血管病發(fā)癥。羥苯磺酸鈣膠囊能安全、有效的預防和治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，大大減少因DR造成的糖尿病人失明，是防治DR的理想用藥。
現(xiàn)有的羥苯磺酸鈣膠囊的制備方法如下一、配方原料名稱 用量羥苯磺酸鈣-水合物 521.5g(相當于羥苯磺酸鈣500g)羧甲基淀粉鈉45.0g硬脂酸鎂 5.0g制成1000粒二、制備工藝1、將原輔料分別粉碎過100目篩，分別于60℃下午干燥4小時；2、稱取處方量的羥苯磺酸鈣-水合物、羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，按等量遞增法混和均勻；3、取上述混合粉術，測定中間體的含量、水分(控制水分范圍4％-6％)，合格后灌裝于0號膠囊中，即可。
但該工藝存在一些問題
1、采用直接混合的顆粒，流動性與原料本身的性質(zhì)有關，在充填過程中時常會因原料本身流動性差而發(fā)生裝量不穩(wěn)定，裝量差異大的現(xiàn)象。且容易造成膠囊充填機的沖桿、計算盤等粘連，導致生產(chǎn)無法正常進行。
2、硬脂酸鎂在此配方中是一個潤滑劑，在總混時要達到混合50轉(15分鐘)才能充分混合均勻，但是在該工藝條件下產(chǎn)品的溶出度不符合標準的規(guī)定。如混合時間低于此操作要求，會導致顆料混合不均勻，顆粒含量存在差異，在充填過程中會發(fā)生粘沖等導致裝量差異。
由于上述問題，該工藝規(guī)模型生產(chǎn)時往往造成一定的困難，因而限制了應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計適于工業(yè)化生產(chǎn)的羥苯磺酸鈣膠囊生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明的工藝基于下列試驗配方篩選1、規(guī)格確定羥苯磺酸鈣膠囊中每粒含羥苯磺酸鈣為0.5g(相當于羥苯磺酸鈣-水合物521.5mg)。
2、配方篩選羥苯磺酸鈣-水合物是在水中極易溶解的藥物，在干燥的空氣中放置比較穩(wěn)定，因此在篩選配方時主要考察制劑的崩解和溶出的特性，以確定最佳配方。
本發(fā)明提供了一種羥苯磺酸鈣膠囊制劑，該制劑由下列重量的成份組成，每1000粒膠囊含有羥苯磺酸鈣-水合物 521.5g，相當于羥苯磺酸鈣500g羧甲基淀粉鈉 20g-40g山榆酸甘油酯 2.5g-5g
95％乙醇35g本發(fā)明另一目的是提拱了一種羥苯磺酸鈣膠囊制劑的制備工藝，該工藝包括下列步驟一、配方 每1000粒含有下列重量成份羥苯磺酸鈣-水合物 521.5g，相當于羥苯磺酸鈣500g羧甲基淀粉鈉20g-40g山榆酸甘油酯2.5g-5g95％乙醇35g二、制備工藝1、原輔料分別粉碎過100目篩；2、將羥苯磺酸鈣-水合物投入高速濕法制粒機開低速攪拌1min、120轉/分，加入95％乙醇制粒，低速攪拌3min、120轉/分；3、在60～65℃通風干燥，16目篩整粒；4、加入羧甲基淀粉鈉、山榆酸甘油酯，混合50轉15分鐘，取樣測定中間體的含量和水分；5、依據(jù)中間體含量測定結果，按每粒膠囊含羥苯磺酸鈣0.5g計算膠囊裝量。
6、膠囊充填，測定溶出度。
由于本發(fā)明的工藝選擇新的配方，不用硬脂酸鎂，選用山榆酸甘油酯，它為無味、惰性物質(zhì)，與酸性等各類藥物相容性好；具有粘合特性，可提高膠囊生產(chǎn)中的可壓縮性；對混合時間過長無敏感；對藥物的崩解時間、溶出度無影響。被公認為可以安全使用。本發(fā)明使用該產(chǎn)品后，在實際生產(chǎn)過程中能克服硬脂酸鎂因混合時間過長導致藥物的崩解時間、溶出度不合格。又能克服混合時間短，操作范圍小實際可操作性差；硬脂酸鎂分散不均勻在膠囊灌裝過程中出現(xiàn)粘沖、裝量不穩(wěn)定等現(xiàn)象。另外還改進了工藝步驟，不僅生產(chǎn)能夠正常連續(xù)進行，而且產(chǎn)品質(zhì)量易于控制，產(chǎn)品的溶出度得到保證。
本發(fā)明的工藝與現(xiàn)有工藝進行了溶出度的比較，見下表，結果顯示本發(fā)明工藝的溶出度高而且數(shù)據(jù)穩(wěn)定。
新老工藝在不同的混合條件下的溶出度數(shù)據(jù)的比較

具體實施例方式實例1-30
羥苯磺酸鈣膠囊實例
操作方法1、原輔料分別粉碎過100目篩。
2、稱處方量的羥苯磺酸鈣-水合物、羧甲基淀粉鈉、山榆酸甘油酯。
3、將處方量的羥苯磺酸鈣-水合物投入高速濕法制粒機開低速攪拌1min，加入95％乙醇制粒，低速攪拌(120轉/分)3min。
4、在60～65℃通風干燥，16目篩整粒。
5、加入處方量羧甲基淀粉鈉、山榆酸甘油酯，混合50轉(15分鐘)，取樣測定中間體的含量和水分。
6、依據(jù)中間體含量測定結果，按每粒膠囊含羥苯磺酸鈣0.5g計算膠囊裝量。
7、膠囊充填，測定溶出度。
上述實例產(chǎn)品溶出度測定方法取本品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第一法)以水900ml為溶劑。轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液3ml置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法在301nm波長出測定吸收度；另精密成取經(jīng)130℃干燥至恒重的羥苯磺酸鈣對照品適量，加水稀釋制成1ml中約含無水羥苯磺酸鈣30ug的溶液，同法測定，計算每粒膠囊的溶出度，限量為標示量的80％，應符合規(guī)定。
溶出度檢測結果

權利要求
1.一種羥苯磺酸鈣膠囊劑，其特征在于該制劑由下列重量的成份組成每1000粒膠囊含有羥苯磺酸鈣—水合物521.5g，相當于羥苯磺酸鈣500g羧甲基淀粉鈉 20g-40g山榆酸甘油酯 2.5g-5g95％乙醇 35g
2.一種羥苯磺酸鈣膠囊劑的制備工藝，其特征在于該工藝包括下列步驟(1)配方每1000粒膠囊含有下列重量成份羥苯磺酸鈣—水合物521.5g，相當于羥苯磺酸鈣500g羧甲基淀粉鈉 20g-40g山榆酸甘油酯 2.5g-5g95％乙醇 30g(2)制備工藝①原輔料分別粉碎過100目篩；②將羥苯磺酸鈣一水合物投入高速濕法制粒機開低速攪拌1min、120轉/分，加入95％乙醇制粒，低速攪拌3min、120轉/分；③在60～65℃通風干燥，16目篩整粒；④加入羧甲基淀粉鈉、山榆酸甘油酯，混合50轉15分鐘，取樣測定中間體的含量和水分；⑤依據(jù)中間體含量測定結果，按每粒膠囊含羥苯磺酸鈣0.5g計算膠囊裝量。
全文摘要
本發(fā)明提供了羥苯磺酸鈣膠囊及制備工藝。本發(fā)明選用新的膠囊劑配方，采用新的工藝，克服了現(xiàn)有工藝的不足。本發(fā)明的工藝利于規(guī)模型的工業(yè)化生產(chǎn)，并且產(chǎn)品質(zhì)量提高，溶出度好。
文檔編號A61P3/10GK1771927SQ200510110019
公開日2006年5月17日 申請日期2005年11月3日 優(yōu)先權日2005年11月3日
發(fā)明者熊潔, 包玉林, 蔡勝 申請人:上海復星朝暉藥業(yè)有限公司, 上海復星醫(yī)藥(集團)股份有限公司