專利名稱：氨基多糖用于制備治療或修復(fù)皮膚創(chuàng)傷的藥物或敷料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氨基多糖，特別是氨基多糖中的羧甲基殼聚糖或羧甲基甲殼素在制備治療皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷等皮膚創(chuàng)傷藥物或制備保護(hù)和修復(fù)皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷等皮膚創(chuàng)傷敷料中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
發(fā)明人在專利號(hào)為ZL92106578.7的專利中披露了一種羧甲基殼聚糖，羧甲基殼聚糖屬于一種氨基多糖，它是一種白色或淺黃色粉狀物，易溶于水，溶于水后呈透明的粘性膠體溶液。發(fā)明人在專利號(hào)為ZL01107718.2的專利中披露了羧甲基殼聚糖在制備治療胃炎、胃潰瘍藥物中的應(yīng)用，披露了羧甲基殼聚糖可用于制備治療胃炎、胃潰瘍病的藥物，療效好、穩(wěn)定性好、無(wú)毒副作用。羧甲基甲殼素也是一種氨基多糖，是一種白色或淺黃色粉狀物，易溶于水，溶于水后呈透明的粘性膠體溶液。但羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素用于制備治療皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍等創(chuàng)傷藥物或用于制備保護(hù)和修復(fù)皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷等創(chuàng)傷敷料，尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種氨基多糖，特別是氨基多糖中的羧甲基殼聚糖或羧甲基甲殼素在制備治療皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷等皮膚創(chuàng)傷的藥物或制備保護(hù)和修復(fù)皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷等皮膚創(chuàng)傷敷料中的應(yīng)用，以彌補(bǔ)氨基多糖在制備治療皮膚創(chuàng)傷藥物中的應(yīng)用，所述的氨基多糖為羧甲基殼聚糖和/或羧甲基甲殼素，所述的皮膚創(chuàng)傷為皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍或皮膚機(jī)械創(chuàng)傷。
氨基多糖在制備保護(hù)和修復(fù)皮膚創(chuàng)傷敷料中的應(yīng)用，所述的氨基多糖為羧甲基殼聚糖和/或羧甲基甲殼素，所述的皮膚創(chuàng)傷為皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍或皮膚機(jī)械創(chuàng)傷。
本發(fā)明將羧甲基殼聚糖或羧甲基甲殼素用于制備治療或修復(fù)保護(hù)皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷等皮膚創(chuàng)傷的藥物或敷料，效果好、穩(wěn)定性好、無(wú)毒副作用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明人經(jīng)過(guò)試驗(yàn)研究，證明羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素具有治療皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械傷的效果，具有保護(hù)和修復(fù)皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷的作用。
實(shí)施例1羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素對(duì)皮膚成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的影響發(fā)明人通過(guò)試驗(yàn)分別研究了不同分子量的羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素對(duì)人皮膚成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。
(1)將數(shù)均分子量為1.25×105道爾頓和3.01×103道爾頓的羧甲基殼聚糖分別加入細(xì)胞培養(yǎng)液中，分別配制成終濃度(重量體積比)為10ug/ml、100ug/ml和500ug/ml的細(xì)胞培養(yǎng)液，并與細(xì)胞培養(yǎng)液中不加羧甲基殼聚糖的空白對(duì)照組作比較。結(jié)果表明，羧甲基殼聚糖有顯著促進(jìn)人皮膚成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，與空白對(duì)照組比較差異顯著(p＜0.01)。
(2)按上述方法，同時(shí)進(jìn)行了數(shù)均分子量為3.12×105道爾頓和數(shù)均分子量為2.05×104道爾頓的羧甲基甲殼素對(duì)人皮膚成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的影響試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明濃度為10ug/ml、100ug/ml和500ug/l(重量體積比)的羧甲基甲殼素對(duì)人皮膚成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)具有顯著的促進(jìn)作用，與空白對(duì)照組比較差異顯著(p＜0.01)。
實(shí)施例2羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素對(duì)動(dòng)物的鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)——小鼠甩尾實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)前分別將數(shù)均分子量為1.25×105道爾頓的羧甲基殼聚糖和數(shù)均分子量為3.12×105道爾頓的羧甲基甲殼素配制成重量百分比為1.0％的水溶液，該水溶液為水凝膠狀。取昆明種小鼠40只，體重20～22g，雌雄兼半，按體重隨機(jī)分成4組，每組10只，即水對(duì)照組、羧甲基殼聚糖組(給藥劑量0.05g/20g)、羧甲基甲殼素組(給藥劑量0.05g/20g)、京萬(wàn)紅陽(yáng)性藥物組(給藥劑量0.05g/20g)。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日各給藥組小鼠各涂藥一次，水對(duì)照組涂以蒸餾水(0.05ml/20g，體積重量比)，分別于給藥前、給藥后30分鐘，將小鼠尾部浸于水溫48±0.5℃恒溫水浴中，觀察并記錄小鼠尾部因熱刺激而甩出水面的時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果表明，羧甲基殼聚糖組小鼠和羧甲基甲殼素組小鼠對(duì)熱刺激耐受能力明顯延長(zhǎng)，與水對(duì)照組比較有顯著差異(羧甲基殼聚糖組p＜0.01，羧甲基甲殼素p＜0.01)，表明羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素對(duì)熱刺激引起的疼痛甩尾反應(yīng)有顯著的鎮(zhèn)痛效果。
實(shí)施例3羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素對(duì)動(dòng)物的抗炎作用試驗(yàn)——小鼠耳廓二甲苯致炎法實(shí)驗(yàn)前分別將數(shù)均分子量為8.04×104道爾頓的羧甲基殼聚糖和數(shù)均分子量為5.58×104道爾頓的羧甲基甲殼素配制成重量百分比為3％的水溶液，該水溶液為水凝膠狀。取昆明種小鼠40只，體重20～22g，雌雄兼半，按體重隨機(jī)分成4組，每組10只，即水對(duì)照組、羧甲基殼聚糖組(給藥劑量0.05g/20g)、羧甲基甲殼素組(給藥劑量0.05g/20g)、京萬(wàn)紅陽(yáng)性藥物組(給藥劑量0.05g/20g)。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日各給藥組小鼠各涂藥一次，水對(duì)照組涂以蒸餾水(0.05ml/20g，體積重量比)。涂藥后1小時(shí)，給小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳做對(duì)照。1小時(shí)后用拉頸法處死小鼠，用8mm直徑的打孔器，將小鼠雙耳同部位等面積切下，用電子天平分別稱重，以左右耳片重量之差為腫脹程度，計(jì)算各組腫脹度，求出腫脹率和腫脹抑制率。試驗(yàn)結(jié)果顯示羧甲基殼聚糖組和羧甲基甲殼素組小鼠二甲苯所致耳廓腫脹明顯低于水對(duì)照組，腫脹抑制率明顯高于水對(duì)照組(羧甲基殼聚糖組p＜0.01，羧甲基甲殼素p＜0.05)，說(shuō)明羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素均有一定的抗炎作用。
實(shí)施例4用羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素制成敷料的凝膠藥物對(duì)大鼠燒燙傷皮膚組織的修復(fù)和促進(jìn)愈合作用(1)中藥藥液的制備取黃連40g，黃芩30g，大黃40g，于不銹鋼鍋中，加水600ml，浸泡1小時(shí)，小火煮提1小時(shí)，濾出藥液，藥渣第二次加水200ml，煮提0.5小時(shí)，濾出，合并藥液，共得藥液100ml，藥液以5000rpm離心30分鐘，得離心上清藥液。
(2)含羧甲基殼聚糖凝膠藥物的配制將數(shù)均分子量為2.3×105道爾頓的羧甲基殼聚糖配制成重量百分比為1.5％的水溶液，該水溶液為水凝膠狀。取該水溶液100ml，與上述離心上清藥液20ml攪拌下混合均勻，得含羧甲基殼聚糖的凝膠藥物。
(3)含羧甲基甲殼素凝膠藥物的配制將數(shù)均分子量為5.58×104道爾頓的羧甲基殼聚糖配制成重量百分比為3.5％的水溶液，該水溶液為水凝膠狀。取該水溶液100ml，與上述離心上清藥液20ml攪拌下混合均勻，得含羧甲基甲殼素的凝膠藥物。
(4)含羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素凝膠藥物的配制分別將數(shù)均分子量為1.24×104道爾頓的羧甲基殼聚糖和數(shù)均分子量為5.58×104道爾頓的羧甲基甲殼素按1∶1的重量比均勻混合，配制成總濃度(重量百分比)為2.5％的水溶液，該水溶液為水凝膠狀。取該水溶液100ml，與上述離心上清藥液20ml攪拌下混合均勻，得含羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素的凝膠藥物。
(5)取Wistar大鼠50只，雌雄兼半，體重250～300g，按體重隨機(jī)分成5組，每組10只，即水對(duì)照組、羧甲基殼聚糖凝膠藥物組(給藥劑量0.3g/300g)、羧甲基甲殼素凝膠藥物組(給藥劑量0.3g/300g)、羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素凝膠藥物組(給藥劑量0.3g/300g)、京萬(wàn)紅陽(yáng)性藥物組(給藥劑量0.3g/300g)。在給藥前將大鼠背部靠臀部脊柱一側(cè)脫毛，脫毛面積約為4×4cm2。實(shí)驗(yàn)采用長(zhǎng)10cm、直徑5.5cm無(wú)上下底蓋的塑料筒，壓在脫毛區(qū)皮膚上，將煮沸開水(100℃)約50ml倒入塑料筒內(nèi)，保持3秒鐘，移去塑料筒將水除去。在燒燙傷皮膚組織處均勻涂抹大腸桿菌0.2ml致炎，4.2×106/ml個(gè)，使之形成燒燙傷潰瘍開放感染創(chuàng)面。1小時(shí)后在燒燙傷感染創(chuàng)面涂藥。每天涂抹給藥一次，連續(xù)12天。每日詳細(xì)觀察并記錄動(dòng)物受試區(qū)創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)、滲出物、病原菌、組織新生、創(chuàng)面愈合等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明羧甲基殼聚糖凝膠藥物組、羧甲基甲殼素凝膠藥物組、羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素凝膠藥物組用藥后情況明顯優(yōu)于水對(duì)照組以及京萬(wàn)紅陽(yáng)性藥物對(duì)照組。燒傷創(chuàng)面炎癥反應(yīng)輕、滲出物少。各實(shí)驗(yàn)組燙傷創(chuàng)面炎癥反應(yīng)、滲出物由輕(少)到重(多)程度依次為羧甲基殼聚糖凝膠藥物組＜羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素凝膠藥物組＜羧甲基甲殼素凝膠藥物組＜京萬(wàn)紅陽(yáng)性藥物組＜水對(duì)照組。羧甲基殼聚糖凝膠藥物組羧甲基甲殼素凝膠藥物組、含羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素凝膠藥物組用藥后創(chuàng)面愈合時(shí)間比水對(duì)照組以及京萬(wàn)紅陽(yáng)性藥物對(duì)照組均提前1～3天，具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。
以上試驗(yàn)結(jié)果證明，羧甲基殼聚糖水凝膠和/或羧甲基甲殼素水凝膠具有鎮(zhèn)痛、抗炎、促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)和促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用，對(duì)皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷的治療和修復(fù)具有顯著療效。因此羧甲基殼聚糖和/或羧甲基甲殼素可用于制備治療皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷的藥物，或用于制備保護(hù)和修復(fù)皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷的敷料。
權(quán)利要求
1.氨基多糖在制備治療皮膚創(chuàng)傷藥物中的應(yīng)用，所述的氨基多糖為羧甲基殼聚糖和/或羧甲基甲殼素，所述的皮膚創(chuàng)傷為皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍或皮膚機(jī)械創(chuàng)傷。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所述的藥物為羧甲基殼聚糖和/或羧甲基甲殼素的水凝膠。
3.氨基多糖在制備保護(hù)和修復(fù)皮膚創(chuàng)傷敷料中的應(yīng)用，所述的氨基多糖為羧甲基殼聚糖和/或羧甲基甲殼素，所述的皮膚創(chuàng)傷為皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍或皮膚機(jī)械創(chuàng)傷。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征是所述的敷料為羧甲基殼聚糖和/或羧甲基甲殼素制成的水凝膠。
全文摘要
氨基多糖在制備治療皮膚創(chuàng)傷藥物或保護(hù)和修復(fù)皮膚創(chuàng)傷敷料中的應(yīng)用，所述的氨基多糖為羧甲基殼聚糖 和/或羧甲基甲殼素，所述的皮膚創(chuàng)傷為皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷等皮膚創(chuàng)傷。本發(fā)明中的羧甲基殼聚糖或羧甲基甲殼素，用于制備治療或修復(fù)保護(hù)皮膚燒傷、燙傷、皮膚潰瘍、皮膚機(jī)械創(chuàng)傷等皮膚創(chuàng)傷的藥物或敷料，效果好、穩(wěn)定性好、無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1813786SQ20051004547
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月30日
發(fā)明者劉萬(wàn)順, 韓寶芹, 顧其勝 申請(qǐng)人:劉萬(wàn)順