專利名稱：一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法。尤其是對于治療冠心病、腦梗塞等心腦血管疾病具有獨(dú)特療效的中西藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，在目前我國傳染病已被基本控制的情況下，該類疾病相對更為常見，且成為死亡的主要原因之一。我國心腦血管病患者人數(shù)呈逐年上升趨勢，年齡呈年輕化趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年因心腦血管疾病造成死亡的人數(shù)約260萬，平均每小時(shí)死亡300人；我國15歲以上人群高血壓患病率約為14％，比30年前增加了一倍。全國約有高血壓患者1億左右。最令人擔(dān)憂的是，30歲左右發(fā)生心肌梗塞、腦梗塞和腦溢血的患者越來越多。據(jù)流行病學(xué)研究表明，造成心血管病上升和年輕化趨勢的主要原因是經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來生活水平提高后，沒有形成健康的生活方式。因此，研究開發(fā)治療心腦血管疾病治療藥物，不但具有良好的市場前景，而且具有非常重要的社會(huì)意義。
川芎嗪是從傘形科藁本屬植物川芎根莖中提取的生物堿單體。經(jīng)臨床藥理證實(shí)，川芎嗪具有抗血小板聚集、降低血液粘度，改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管，增加冠脈及腦血流量、抗菌和鈣離子拮抗等作用，可用于心腦血管疾病的治療。由于中藥材川芎中川芎嗪的含量較低，為了增強(qiáng)藥物對心腦血管疾病的治療作用，本發(fā)明在中藥水蛭、郁金提取物中加入川芎嗪，從而組成一個(gè)新的組方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種功能活血化瘀通絡(luò)，適用于治療冠心病、腦梗塞等心腦血管疾病的藥物及其制備方法，其特點(diǎn)在于本發(fā)明以川芎嗪、郁金、水蛭為原料制成的中西藥復(fù)方制劑。
本發(fā)明專利采用的技術(shù)方案為一種治療心腦血管疾病的藥物，其特征在于所述的治療心腦血管疾病的藥物是按下述重量配比的原料制成的藥劑川芎嗪5-100份郁金2000-10000份水蛭1000-5000份上述治療心腦血管疾病的藥物，其中川芎嗪是指含2，3，5，6-四甲基吡嗪結(jié)構(gòu)的任何形式的化合物，如川芎嗪磷酸鹽、川芎嗪鹽酸鹽，還包括從中藥川芎中提取的川芎嗪；郁金為姜科植物溫郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling、姜黃Curcuma longa L.、廣西莪術(shù)Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪術(shù)Curcuma phaeocaulis Val.的干燥塊根；水蛭為水蛭科動(dòng)物螞蟥Whitmania pigra Whitman、水蛭Hirudo nippoica Whitman或柳葉螞蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥全體。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1川芎嗪100份郁金3000份水蛭1000份上述治療心腦血管疾病藥物的制備方法(1)郁金提取物制備方法①取郁金藥材，粉碎成粗粉；加乙醇浸泡，滲漉，并收集滲漉液。
②濃縮滲漉液，并用乙醇溶解，上聚酰胺柱，用乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液。
③回收乙醇，超濾，收集濾液，并濃縮至稠膏狀，減壓干燥，得郁金提取物。
(2)水蛭提取物制備方法①取水蛭干燥全體，粉碎成粗粉；用乙醇溫浸，過濾，收集濾液。
②濃縮濾液，加活性炭，煮沸，過濾，收集濾液。
③將上述濾液超濾，收集濾液，減壓干燥，得水蛭提取物。
(3)取川芎嗪、郁金提取物、水蛭提取物，用乙醇溶解，并加入羥丙-β-CD。
(4)冷凍干燥，得本發(fā)明藥物成品。也可根據(jù)臨床需要配制成各種劑型。
實(shí)施例2(1)郁金提取物制備方法①取郁金藥材，干燥粉碎成粗粉；1∶1的85％加乙醇浸泡，并用14倍量85％乙醇滲漉，流速為3ml/kg·min，收集滲漉液。
②濃縮滲漉液，并用60％乙醇溶解，上聚酰胺柱，用一定濃度的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液。
③回收乙醇，用0.22um微孔濾膜超濾，收集濾液，并濃縮至稠膏狀，40℃減壓干燥，得郁金提取物。
(2)水蛭提取物制備方法①取水蛭干燥全體，粉碎成粗粉；用8倍量50％乙醇60℃溫浸2小時(shí)，過濾，收集濾液。
②濃縮濾液，加0.5％針用活性炭，煮沸，過濾，收集濾液。
③將上述濾液用0.45um微孔濾膜超濾，收集濾液，減壓干燥，得水蛭提取物。
(3)取川芎嗪、郁金提取物、水蛭提取物，用乙醇溶解，并加入10倍量的羥丙-β-CD溶液。
(4)冷凍干燥，得本發(fā)明藥物成品。
考慮到心腦血管疾病多為急重癥，本發(fā)明藥物為注射劑，如小水針、大輸液、粉針劑；但也可根據(jù)臨床需要，將本發(fā)明藥物開發(fā)成各種臨床使用劑型，如丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、滴丸劑、氣霧劑、微囊劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑；因此，這些劑型也在本發(fā)明保護(hù)范圍之內(nèi)。
為進(jìn)一步考察本發(fā)明藥物對心腦血管疾病的藥理作用，特進(jìn)行了下述一系列藥理實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物具有明顯的抗血小板聚集作用、抗血栓和溶栓作用，能保護(hù)缺血缺氧組織器官，抗組織器官缺血缺氧再灌注損傷，對大鼠心肌缺血、腦缺血均有明顯的藥理作用；而且在抗血小板聚集、抗血栓形成、抗心肌缺血和抗腦缺血等方面其藥理作用明顯強(qiáng)于心腦血管疾病常用治療藥物疏血通注射液。
◇抗血小板聚集實(shí)驗(yàn)和抗血栓形成實(shí)驗(yàn)本發(fā)明藥物呈劑量依賴性抗兔血小板聚集作用，能明顯拮抗電刺激所致大鼠頸動(dòng)脈血栓形成，延長血栓形成時(shí)間，等劑量下顯著強(qiáng)于疏血通注射液(P＜0.05)。表明，本發(fā)明藥物能增強(qiáng)藥物抗血小板聚集作用和抗血栓形成作用，更有利于對心腦血管疾病的治療。
◇溶栓實(shí)驗(yàn)按Tomihisa方法對已經(jīng)形成的大鼠頸動(dòng)脈血栓一次性靜脈注射給藥進(jìn)行溶栓活性測定，本發(fā)明藥物有明顯再通作用，與疏血通注射液溶栓作用和溶栓后血管開放狀態(tài)分值基本一致。
◇抗缺血缺氧實(shí)驗(yàn)小鼠抗缺血、耐缺氧試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物呈劑量相關(guān)地延長小鼠斷頭后張口喘氣時(shí)間；在夾閉沙土鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈所致腦缺血及再灌注損傷模型中，本發(fā)明藥物能明顯促進(jìn)再灌注期間腦電圖(EEG)電位幅度的恢復(fù)；且抗腦水腫作用明顯，強(qiáng)于疏血通注射液，但對減少鈣納累積的作用與后者相當(dāng)。
◇抗心肌缺血實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)通過結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈，造成大鼠心肌缺血實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物能縮小心肌缺血面積，能顯著降低血清乳酸脫氫酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CK)水平，其作用強(qiáng)于疏血通注射液(P＜0.05)。提示本發(fā)明藥物對大鼠結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的缺血性心肌梗塞具有較強(qiáng)的治療作用，◇抗腦缺血實(shí)驗(yàn)在大鼠腦中動(dòng)脈閉塞(局灶性腦缺血)模型中，本發(fā)明藥物能明顯縮小腦梗塞范圍，并均能降低腦卒中評分和動(dòng)物死亡率，對谷氨酸引起的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶(LDH)泄漏有一定的保護(hù)作用，其作用強(qiáng)于疏血通注射液(P＜0.05)。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法，其特征在于，按下述重量配比的原料制成的藥劑川芎嗪5-100份、郁金2000-10000份、水蛭1000-5000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法，其特征在于，其中川芎嗪是指含2，3，5，6-四甲基吡嗪結(jié)構(gòu)的任何形式的化合物，如川芎嗪磷酸鹽、川芎嗪鹽酸鹽，還包括從中藥川芎中提取的含川芎嗪的提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法，其特征在于，所說的藥物是指應(yīng)用于臨床的各種劑型，如注射劑、丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、滴丸劑、氣霧劑、微囊劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法，其特征在于，其制備方法主要包括以下步驟(1)郁金提取物制備方法；①取郁金藥材，粉碎成粗粉；加乙醇浸泡，滲漉，并收集滲漉液；②濃縮滲漉液，并用乙醇溶解，上聚酰胺柱，用乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液；③回收乙醇，超濾，收集濾液，并濃縮至稠膏狀，減壓干燥，得郁金提取物；(2)水蛭提取物制備方法；①取水蛭干燥全體，粉碎成粗粉；用乙醇溫浸，過濾，收集濾液；②濃縮濾液，加活性炭，煮沸，過濾，收集濾液；③將上述濾液超濾，收集濾液，減壓干燥，得水蛭提取物；(3)取川芎嗪、郁金提取物、水蛭提取物，用乙醇溶解，并加入羥丙-β-CD；(4)冷凍干燥，得本發(fā)明藥物成品，也可根據(jù)臨床需要配制成各種劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法，是由川芎嗪、郁金、水蛭組成的一個(gè)新組方，對冠心病、腦梗塞等心腦血管疾病的治療具有獨(dú)特的藥理作用。本發(fā)明藥物具有明顯的抗血小板聚集作用、抗血栓和溶栓作用，能保護(hù)缺血缺氧組織器官，抗組織器官缺血缺氧后再灌注損傷，對于大鼠心肌缺血、腦缺血癥狀均有明顯的改善作用；而且在抗血小板聚集、抗血栓形成、抗心肌缺血和抗腦缺血等方面其藥理作用明顯強(qiáng)于疏血通注射液(P＜0.05)。
文檔編號A61K35/56GK1843490SQ200510063408
公開日2006年10月11日 申請日期2005年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月7日
發(fā)明者孫毅, 高紅, 王曉玲, 張健 申請人:孫毅