專利名稱：一種用于治療中耳炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種用于治療治療中耳炎的藥物組合物及其制備方法，屬于中藥藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
外耳道炎主要由細(xì)菌感染引起(例如葡萄球菌、鏈球菌、假單胞菌、變形桿菌和大腸埃希氏桿菌)。通常，外耳道中存在低濃度的細(xì)菌，其生長主要受弱酸性PH值和耳屎(耳垢)的形成抑制。刮落耳屎和上皮的患者留下的開放性創(chuàng)傷的特征在于高pH值，從而形成有利于細(xì)菌感染的環(huán)境。另外，在耳經(jīng)常浸沒在水中的患者，皮膚腫脹并失去其天然酸性環(huán)境保護(hù)，從而增加了這些患者對外耳炎的易感性。如果未經(jīng)治愈，外耳道感染可導(dǎo)致中耳和內(nèi)耳發(fā)炎。
中耳炎是由病毒或細(xì)菌引起的，以中耳發(fā)炎為特征的疼痛性疾病，引發(fā)中耳炎最常見的細(xì)菌菌株是肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、黏膜炎莫拉氏菌。中耳炎分為急性耳炎和分泌性中耳炎，急性中耳炎是其中液體積在中耳中并伴有耳感染的征兆或癥狀的病況，分泌性中耳炎為在鼓室內(nèi)積液但無感染征兆。中耳炎常發(fā)于兒童，約有50%的兒童一歲前具有至少一次的急性中耳炎的發(fā)作，80%的兒童在三歲前具有至少一次發(fā)作，在一歲至三歲之間，35%的兒童具有急性中耳炎的復(fù)發(fā)性發(fā)作，其他年齡段的人群也時有發(fā)生。中耳炎經(jīng)常與普通感冒或咽喉感染等上呼吸道感染相關(guān)，此外游泳時水進(jìn)入中耳、母乳時乳汁進(jìn)入中耳等也易引發(fā)中耳炎。中耳炎往往造成聽力減退、耳痛、耳鳴。主要病癥表現(xiàn)為耳內(nèi)疼痛、膿液流淌，如不及時治療，會導(dǎo)致耳膜穿孔，甚至耳聾，并且會轉(zhuǎn)換為腦炎等疾病。目前治療中耳炎西醫(yī)主要應(yīng)用抗菌、消炎藥物口服或靜脈和肌肉注射；中醫(yī)則根據(jù)各自的醫(yī)治經(jīng)驗配伍中藥經(jīng)煎熬內(nèi)服。上述治療均有一定效果，但因藥物不能直接到達(dá)病灶區(qū)，故療效慢，不能盡快控制病情。現(xiàn)在采用直接進(jìn)口的氧氟沙星滴耳劑，可直接用于病灶區(qū)治療、療效明顯提高，但對于分泌性中耳炎無效，且毒副作用較大，尤其有耳毒性。但目前市場上尚無比氧氟沙星滴耳劑更好的滴耳劑。因此研制開發(fā)安全有效、使用方便，能從根本上達(dá)到治療目的的中耳炎及外耳道炎藥品是一項非常有意義的工作。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療中耳炎的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療中耳炎的藥物組合物的制備方法，特別是外用滴耳劑的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
本發(fā)明治療中耳炎的藥物組合物，原料藥組成配比如下，均為重量份
角蒿40-60份，龍膽30-50份、黃連30-50份、木香20-40份，大蒜30-50份，冰片
O.8-1. 2 份。本發(fā)明治療中耳炎的藥物組合物，優(yōu)選原料藥組成配比如下，均為重量份角蒿50份，龍膽40份，黃連40份，木香30份，大蒜40份，冰片I份。本發(fā)明的治療中耳炎的藥物組合物的制備方法包括如下步驟
一、選料
1、角蒿本品為紫葳科植物密花角蒿Incarvillacompacta Maxim.的干燥全草?；ㄊ⑵诓杉?，洗凈泥土，晾干。本品應(yīng)符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥標(biāo)準(zhǔn)第一冊(標(biāo)準(zhǔn)編號WS3-BC-0047-95)角蒿項下相關(guān)規(guī)定；
2、龍膽本品為龍膽科植物條葉龍膽Gentianamanshurica Kitag.、龍膽Gentianascabra Bunge、三花龍膽Gentiana triflora pall的干燥根及根莖。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部89頁龍膽項下相關(guān)規(guī)定；
3、黃連本品為毛茛科植物黃連Coptischinensis Franch.、三角葉黃連Coptis deltoidea C. Y. Cheng et Hsiao或云連Coptis teeta Wall的干燥根莖。秋季米挖，除去須根和泥沙，干燥，撞去殘留須根。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部185頁黃連項下相關(guān)規(guī)定；
4、木香本品為菊科植物木香Aucklandialappa Decne.的干燥根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及須根，切段，大的再縱剖成瓣，干燥后撞去粗皮。品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部57頁木香項下相關(guān)規(guī)定；
5、大蒜本品為百合科植物大蒜Alliumsativum L.的鱗莖。夏季葉枯時米挖，除去須根和泥沙，通風(fēng)晾曬至外皮干燥。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部23頁大蒜項下相關(guān)規(guī)定；
6、冰片合成龍腦，本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部136頁冰片項下相關(guān)規(guī)定；
二、制備
按原料藥組成配比取角蒿、龍膽、黃連、木香，混勻，粉碎成150 μ m -450μηι,得藥粉I; 再按原料藥組成配比取大蒜，研碎成泥狀，得藥粉2;
再按原料藥組成配比取冰片，粉碎成100 μ m -200 μ m,得藥粉3;
將藥粉I、藥粉2混勻,包于紗布內(nèi)，加藥粉I與藥粉2總重量1-4倍的菜籽油,提取2h-6h，溫度60°C -90°C，然后取出紗布包，菜籽油放冷至室溫，離心，取上清菜籽油，加入藥粉3，搖勻，裝瓶，IOml/瓶，即得本發(fā)明的滴耳劑。本發(fā)明的治療中耳炎的藥物組合物滴耳劑，含龍膽苦苷(C16H2tlO9)不得少于
2.Omg/1Oml,含小檗堿(C2tlH17NO4)不得少于3. 5mg/ml。含量測定采用如下方法
照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈三乙胺
O.05%磷酸水溶液為流動相；流動相的體積份數(shù)比為18:0. 3:81. 7 ;檢測波長270nm ;龍膽苦苷、小檗堿與各自相鄰峰的分離度大于I. 5;
對照品溶液的制備取龍膽苦苷對照品、小檗堿對照品適量，加甲醇分別制成每Iml含龍膽苦苷O. 2mg、小檗堿O. 2mg的溶液，即得；
供試品溶液的制備精密量取本品5ml，置具塞的錐形瓶中，加硅藻土 10g，精密加入70%甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜峰面積，外標(biāo)法計算含量，即得。本發(fā)明的滴耳劑用法用量為一次I 2滴，一日2次，滴耳。本發(fā)明組合物中角蒿性溫，味苦、甘，祛風(fēng)濕，消炎利耳，含有的角蒿堿、角蒿原堿、角蒿特靈酯堿等生物堿具有顯著的殺菌抗炎作用；龍膽，性寒，味苦，清熱燥濕，用于耳聾耳腫，含有的龍膽苦苷、龍膽堿、當(dāng)藥 苦苷和當(dāng)藥苷等有效成分對綠膿桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌及金黃色葡萄球菌等有不同程度的抑制作用；黃連，性寒，味苦，清熱燥濕，瀉火解毒，外治失濕疹、濕瘡，耳道流膿，含有的小檗堿、黃連堿、掌葉防己堿和藥根堿等有效成分對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、炭疽桿菌等具有很好的抑制作用，同時有抗流感病毒、乙肝病毒作用；木香，性溫，味辛、苦，行氣止痛，主要成分為木香烴內(nèi)酯、去氫木香烴內(nèi)酯等成分；大蒜，性溫，味辛平，解毒消腫，含有大蒜辣素等有效成分，具有殺菌作用；冰片，性微寒，味辛苦，開竅醒神，清熱止痛，主要成分為龍腦。本發(fā)明所述的治療中耳炎的藥物組合物具有以下優(yōu)點
(1)本發(fā)明所述的治療中耳炎的藥物制劑，是以藏醫(yī)藥醫(yī)理論為指導(dǎo)，根據(jù)藥物的六味、八性、十七效來辯證組方得到的用于治療中耳炎方劑；
(2)本發(fā)明的制備方法將原料藥粉碎成合適的細(xì)粉，即有利于有效成分的提取充分，又避免了細(xì)粉難于離心沉淀；提取過程控制了合適的溫度，從而保證了藥效成分的穩(wěn)定，避免了損失。具體見試驗例數(shù)據(jù)說明；
(3)本發(fā)明的制備方法，采用菜籽油作為溶媒，可選擇性的提取有效成分，另外菜籽油味甘、辛、性溫，可潤燥殺蟲、散火丹、消腫毒，對中耳炎及外耳道炎也有治療作用，本品最終制成的滴耳劑，可標(biāo)本兼治中耳炎及外耳道炎。具體見試驗例數(shù)據(jù)說明；
(4)本發(fā)明制備的滴耳劑，建立了高效液相色譜法，在同一液相條件下，同時測定龍膽苦苷和小檗堿含量，以控制本品質(zhì)量。具體見試驗例數(shù)據(jù)說明。本說明書中所述的重量份與體積份的單位對應(yīng)關(guān)系為g/ml或kg/L。
具體實施例方式為了更詳細(xì)地說明本發(fā)明，給出下述實施例。但本發(fā)明的范圍并不局限于此。本發(fā)明未作具體說明的均為現(xiàn)有技術(shù)。實施例I滴耳劑I
本發(fā)明治療中耳炎的藥物組合物，優(yōu)選原料藥組成配比如下，均為重量份
角蒿50份，龍膽40份，黃連40份，木香30份，大蒜40份，冰片I份。本發(fā)明的治療中耳炎的藥物組合物的制備方法包括如下步驟
一、選料
1、角蒿本品為紫葳科植物密花角蒿Incarvillacompacta Maxim.的干燥全草?；ㄊ⑵诓杉?，洗凈泥土，晾干。本品應(yīng)符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥標(biāo)準(zhǔn)第一冊(標(biāo)準(zhǔn)編號WS3-BC-0047-95)角蒿項下相關(guān)規(guī)定；
2、龍膽本品為龍膽科植物龍膽Gentianascabra Bunge的干燥根及根莖。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部89頁龍膽項下相關(guān)規(guī)定；
3、黃連本品為毛茛科植物三角葉黃連Coptisdeltoidea C. Y. Cheng et Hsiao的干燥根莖。秋季采挖，除去須根和泥沙，干燥，撞去殘留須根。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部185頁黃連項下相關(guān)規(guī)定；
4、木香本品為菊科植物木香Aucklandialappa Decne.的干燥根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及須根，切段，大的再縱剖成瓣，干燥后撞去粗皮。品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部57頁木香項下相關(guān)規(guī)定 ；
5、大蒜本品為百合科植物大蒜Alliumsativum L.的鱗莖。夏季葉枯時米挖，除去須根和泥沙，通風(fēng)晾曬至外皮干燥。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部23頁大蒜項下相關(guān)規(guī)定；
6、冰片合成龍腦，本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部136頁冰片項下相關(guān)規(guī)定；
二、制備
按原料藥組成配比取角蒿、龍膽、黃連、木香，混勻，粉碎成250μπι，得藥粉I ;
再按原料藥組成配比取大蒜，研碎成泥狀，得藥粉2 ;
再按原料藥組成配比取冰片，粉碎成150 μ m，得藥粉3 ；
將藥粉I、藥粉2混勻,包于紗布內(nèi)，加藥粉I與藥粉2總重量2倍的菜籽油,提取4h,溫度70°C，然后取出紗布包，菜籽油放冷至室溫，離心，取上清菜籽油，加入藥粉3，搖勻，裝瓶，IOml/瓶，即得本發(fā)明的滴耳劑。本發(fā)明的治療中耳炎的藥物組合物滴耳劑，含龍膽苦苷(C16H2tlO9) 2. 5mg/10ml,含小檗堿(C2tlH17NO4) 4. 5mg/mL·含量測定采用如下方法
照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈三乙胺
O.05%磷酸水溶液為流動相；流動相的體積份數(shù)比為18:0. 3:81. 7 ;檢測波長270nm ;龍膽苦苷、小檗堿與各自相鄰峰的分離度大于I. 5 ；
對照品溶液的制備取龍膽苦苷對照品、小檗堿對照品適量，加甲醇分別制成每Iml含龍膽苦苷O. 2mg、小檗堿O. 2mg的溶液，即得；
供試品溶液的制備精密量取本品5ml，置具塞的錐形瓶中，加硅藻土 10g，精密加入70%甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；
測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜峰面積，外標(biāo)法計算含量，即得。本發(fā)明的滴耳劑用法用量為一次I 2滴，一日2次，滴耳。實施例2滴耳劑II
本發(fā)明的一種治療中耳炎的藥物組合物，原料藥組成配比如下，均為重量份
角蒿40份，龍膽50份、黃連30份、木香40份，大蒜30份，冰片I. 2份。本發(fā)明的治療中耳炎的藥物組合物的制備方法包括如下步驟
一、選料
I、角蒿本品為紫葳科植物密花角蒿Incarvilla compacta Maxim.的干燥全草?；ㄊ⑵诓杉磧裟嗤?，晾干。本品應(yīng)符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥標(biāo)準(zhǔn)第一冊(標(biāo)準(zhǔn)編號WS3-BC-0047-95)角蒿項下相關(guān)規(guī)定；2、龍膽本品為龍膽科植物條葉龍膽Gentianamanshurica Kitag.的干燥根及根莖。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部89頁龍膽項下相關(guān)規(guī)定；
3、黃連本品為毛茛科植物黃連Coptischinensis Franch.的干燥根莖。秋季采挖，除去須根和泥沙，干燥，撞去殘留須根。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部185頁黃連項下相關(guān)規(guī)定；
4、木香本品為菊科植物木香Aucklandialappa Decne.的干燥根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及須根，切段，大的再縱剖成瓣，干燥后撞去粗皮。品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部57頁木香項下相關(guān)規(guī)定；
5、大蒜本品為百合科植物大蒜Alliumsativum L.的鱗莖。夏季葉枯時米挖，除去須根和泥沙，通風(fēng)晾曬至外皮干燥。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部23頁大蒜項下相關(guān)規(guī)定；
6、冰片合成龍腦，本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部136頁冰片項下相關(guān)規(guī)定；
二、制備
按原料藥組成配比取角蒿、龍膽、黃連、木香，混勻，粉碎成250 μ m，得藥粉I ;
再按原料藥組成配比取大蒜，研碎成泥狀，得藥粉2 ；
再按原料藥組成配比取冰片，粉碎成150 μ m，得藥粉3 ；
將藥粉I、藥粉2混勻,包于紗布內(nèi)，加藥粉I與藥粉2總重量I倍的菜籽油,提取4h,溫度80°C，然后取出紗布包，菜籽油放冷至室溫，離心，取上清菜籽油，加入藥粉3，搖勻，裝瓶，IOml/瓶，即得本發(fā)明的滴耳劑。本發(fā)明的治療中耳炎的藥物組合物滴耳劑，含龍膽苦苷(C16H2tlO9) 3. 5mg/10ml,含小檗堿(C2tlH17NO4) 3. 5mg/mL·含量測定采用如下方法
照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈三乙胺
O.05%磷酸水溶液為流動相；流動相的體積份數(shù)比為18:0. 3:81. 7 ;檢測波長270nm ;龍膽苦苷、小檗堿與各自相鄰峰的分離度大于I. 5 ；
對照品溶液的制備取龍膽苦苷對照品、小檗堿對照品適量，加甲醇分別制成每Iml含龍膽苦苷O. 2mg、小檗堿O. 2mg的溶液，即得；
供試品溶液的制備精密量取本品5ml，置具塞的錐形瓶中，加硅藻土 10g，精密加入70%甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；
測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜峰面積，外標(biāo)法計算含量，即得。本發(fā)明的滴耳劑用法用量為一次I 2滴，一日2次，滴耳。實施例3滴耳劑III
本發(fā)明治療中耳炎的藥物組合物，優(yōu)選原料藥組成配比如下，均為重量份
角蒿60份，龍膽30份，黃連50份，木香20份，大蒜50份，冰片O. 8份。本發(fā)明的治療中耳炎的藥物組合物的制備方法包括如下步驟
一、選料1、角蒿本品為紫葳科植物密花角蒿Incarvillacompacta Maxim.的干燥全草?；ㄊ⑵诓杉?，洗凈泥土，晾干。本品應(yīng)符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥標(biāo)準(zhǔn)第一冊(標(biāo)準(zhǔn)編號WS3-BC-0047-95)角蒿項下相關(guān)規(guī)定；
2、龍膽本品為龍膽科植物三花龍膽Gentianatriflora pall的干燥根及根莖。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部89頁龍膽項下相關(guān)規(guī)定；
3、黃連本品為毛茛科植物云連Coptisteeta Wall的干燥根莖。秋季采挖，除去須根和泥沙，干燥，撞去殘留須根。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部185頁黃連項下相關(guān)規(guī)定；
4、木香本品為菊科植物木香Aucklandialappa Decne.的干燥根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及須根，切段，大的再縱剖成瓣，干燥后撞去粗皮。品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部57頁木香項下相關(guān)規(guī)定；
5、大蒜本品為百合科植物大蒜Alliumsativum L.的鱗莖。夏季葉枯時米挖，除去須根和泥沙，通風(fēng)晾曬至外皮干燥。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部23頁大蒜項下相關(guān)規(guī)定；
6、冰片合成龍腦，本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部136頁冰片項下相關(guān)規(guī)定；
二、制備
按原料藥組成配比取角蒿、龍膽、黃連、木香，混勻，粉碎成300μπι，得藥粉I ;
再按原料藥組成配比取大蒜，研碎成泥狀，得藥粉2 ；
再按原料藥組成配比取冰片，粉碎成180 μ m，得藥粉3 ;
將藥粉I、藥粉2混勻,包于紗布內(nèi)，加藥粉I與藥粉2總重量I倍的菜籽油,提取4h,溫度75°C，然后取出紗布包，菜籽油放冷至室溫，離心，取上清菜籽油，加入藥粉3，搖勻，裝瓶，IOml/瓶，即得本發(fā)明的滴耳劑。本發(fā)明的治療中耳炎的藥物組合物滴耳劑，含龍膽苦苷(C16H2tlO9) 2. Omg/1Oml,含小檗堿(C2tlH17NO4) 5. 5mg/mL·含量測定采用如下方法
照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈三乙胺
O.05%磷酸水溶液為流動相；流動相的體積份數(shù)比為18:0. 3:81. 7 ;檢測波長270nm ;龍膽苦苷、小檗堿與各自相鄰峰的分離度大于I. 5 ；
對照品溶液的制備取龍膽苦苷對照品、小檗堿對照品適量，加甲醇分別制成每Iml含龍膽苦苷O. 2mg、小檗堿O. 2mg的溶液，即得；
供試品溶液的制備精密量取本品5ml，置具塞的錐形瓶中，加硅藻土 10g，精密加入70%甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；
測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜峰面積，外標(biāo)法計算含量，即得。本發(fā)明的滴耳劑用法用量為一次I 2滴，一日2次，滴耳。試驗例I角蒿等4味原料藥粉碎粒徑考察
按原料藥組成配比取角蒿50g ,龍膽40g,黃連40g,木香30g,混勻,粉碎成不同粒徑的藥粉，然后加入大蒜40g (研碎成泥狀)，包于紗布內(nèi)，加菜籽油200ml，提取2h，溫度70°C，然后取出紗布包，菜籽油放冷至室溫，離心，取上清菜籽油，測定龍膽苦苷和小檗堿含量。結(jié)果見表I
表I角蒿等4味原料藥粉碎粒徑對有效成分的影響
權(quán)利要求
1.一種治療中耳炎的藥物組合物，原料藥組成配比如下，均為重量份 角蒿40-60份，龍膽30-50份、黃連30-50份、木香20-40份，大蒜30-50份，冰片O. 8-1. 2 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，一種治療中耳炎的藥物組合物，優(yōu)選原料藥組成配比如下，均為重量份 角蒿50份，龍膽40份，黃連40份，木香30份，大蒜40份，冰片I份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I和2，一種治療中耳炎的藥物組合物的制備方法包括如下步驟 (1)選料 1)角蒿本品為紫葳科植物密花角蒿Incarvillacompacta Maxim.的干燥全草；花盛期采集，洗凈泥土，晾干；本品應(yīng)符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥標(biāo)準(zhǔn)第一冊(標(biāo)準(zhǔn)編號WS3-BC-0047-95)角蒿項下相關(guān)規(guī)定； 2)龍膽本品為龍膽科植物條葉龍膽Gentianamanshurica Kitag.、龍膽Gentianascabra Bunge、三花龍膽Gentiana triflora pall的干燥根及根莖；本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部89頁龍膽項下相關(guān)規(guī)定； 3)黃連本品為毛茛科植物黃連Coptischinensis Franch.、三角葉黃連Coptisdeltoidea C. Y. Cheng et Hsiao或云連Coptis teeta Wall的干燥根莖；秋季米挖，除去須根和泥沙，干燥，撞去殘留須根；本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部185頁黃連項下相關(guān)規(guī)定； 4)木香本品為菊科植物木香Aucklandialappa Decne.的干燥根；秋、冬二季采挖，除去泥沙及須根，切段，大的再縱剖成瓣，干燥后撞去粗皮；品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部57頁木香項下相關(guān)規(guī)定； 5)大蒜本品為百合科植物大蒜Alliumsativum L.的鱗莖；夏季葉枯時米挖，除去須根和泥沙，通風(fēng)晾曬至外皮干燥；本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部23頁大蒜項下相關(guān)規(guī)定； 6)冰片合成龍腦，本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部136頁冰片項下相關(guān)規(guī)定； (2)制備 按原料藥組成配比取角蒿、龍膽、黃連、木香，混勻，粉碎成150 μ m -450μηι,得藥粉I ; 再按原料藥組成配比取大蒜，研碎成泥狀，得藥粉2 ； 再按原料藥組成配比取冰片，粉碎成100 μ m -200 μ m,得藥粉3 ； 將藥粉I、藥粉2混勻,包于紗布內(nèi)，加藥粉I與藥粉2總重量1-4倍的菜籽油,提取2h-6h，溫度60°C -90°C，然后取出紗布包，菜籽油放冷至室溫，離心，取上清菜籽油，加入藥粉3，搖勻，裝瓶，IOml/瓶，即得本發(fā)明的滴耳劑。
4.本發(fā)明的治療中耳炎的藥物組合物滴耳劑，含龍膽苦苷(C16H2tlO9)不得少于.2.Omg/1Oml,含小檗堿(C2tlH17NO4)不得少于3. 5mg/ml ;含量測定采用如下方法 照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈三乙胺.O.05%磷酸水溶液為流動相；流動相的體積份數(shù)比為18:0. 3:81. 7 ;檢測波長270nm ;龍膽苦苷、小檗堿與各自相鄰峰的分離度大于I. 5 ；對照品溶液的制備取龍膽苦苷對照品、小檗堿對照品適量，加甲醇分別制成每Iml含龍膽苦苷O. 2mg、小檗堿O. 2mg的溶液，即得； 供試品溶液的制備精密量取本品5ml，置具塞的錐形瓶中，加硅藻土 10g，精密加入70%甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜峰面積，外標(biāo)法計算含量，即得； 本發(fā)明的滴耳劑用法用量為一次I 2滴，一日2次，滴耳。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療中耳炎的藥物，其特征在于是由角蒿，龍膽，黃連,木香，大蒜，冰片等藥物組成，是經(jīng)提取、制劑制備而成的用于中耳炎的中藥滴耳劑，其技術(shù)方案是精選原料藥，采用現(xiàn)代化新技術(shù)提取制劑，并建立了產(chǎn)品的質(zhì)量檢測方法，所得滴耳劑適用范圍廣泛，對于中耳炎初期紅腫但沒有潰瘍面患者(無菌癥狀的中耳炎)，化膿性中耳炎，及各種急慢性中耳炎都有效。
文檔編號A61K31/045GK102861210SQ20121032806
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月7日
發(fā)明者龐大坤 申請人:濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司