專利名稱：：一種具有抗抑郁、抗焦慮作用的藥物組合物及其制備方法一種具有抗抑郁、抗焦慮作用的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種具有抗抑郁、抗焦慮作用的藥物組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。[
背景技術(shù)：
]隨著人類的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，人們的工作、生活方式也不斷地發(fā)生了改變，社會(huì)競爭日益加劇、體力活動(dòng)越來越少，因此，抑郁、焦慮便成為頻繁困擾人們的健康問題。由于治療該類病癥的化學(xué)藥物普遍存在不良反應(yīng)多、副作用明顯、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)，所以患者常常拒絕服用。中醫(yī)治療上述病癥有一定的療效，但目前還沒有作用確切的抗抑郁、抗焦慮的中成藥。因此迫切希望能有一種有效治療抗抑郁、抗焦慮作用的藥物及其制備方法。[
發(fā)明內(nèi)容]本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗抑郁、抗焦慮作用的藥物組合物。本發(fā)明另一目的是提供一種具有抗抑郁、抗焦慮作用的藥物組合物的制備方法。本發(fā)明藥物組合物的原料藥是柴胡6-15份和梔子5-15份；以及當(dāng)歸3-15份或川芎3-15份中的一個(gè)。優(yōu)選為柴胡10份，梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥還可以是柴胡6-15份和牡丹皮5-20份；以及當(dāng)歸3-15份或川考3-15份中的一個(gè)。優(yōu)選為柴胡10份，牡丹皮10份，當(dāng)歸10份或川芎10份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥還可以是作為君藥的柴胡IO份和梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，以及作為臣藥的陳皮3-10份或香附3-15份。優(yōu)選為柴胡10份，梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，陳皮6份或香附10份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥還可以是作為君藥的柴胡IO份和梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，作為臣藥的陳皮3-10份或香附3-15份，以及作為佐藥的五味子5-20份。優(yōu)選為柴胡10份，梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，陳皮6份或香附10份，五味子10份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥還可以是作為君藥的柴胡10份和梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，作為臣藥的陳皮3-10份或香附3-15份和黃連3-10份，以及作為佐藥的五味子5-20份。優(yōu)選為柴胡10份，梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，陳皮6份或香附10份，黃連5份，五味子10份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥還可以是作為君藥的柴胡10份和梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，作為臣藥的陳皮3-10份或香附3-15份和黃連3-10份，以及作為佐藥的五味子5-20份和黨參3-15份。優(yōu)選為柴胡10份，梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，陳皮6份或香附10份，黃連5份，五味子10份，黨參10份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥還可以是作為君藥的柴胡10份和梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，作為臣藥的陳皮3-10份或香附3-15份，黃連3-10份和半夏6-20份，以及作為佐藥的五味子5-20份和黨參3-15份。優(yōu)選為柴胡10份，梔子10份，當(dāng)歸10份或川芎10份，陳皮6份或香附10份，黃連5份，半夏10份，五味子10份，黨參10份。本發(fā)明使用的原料藥材是本發(fā)明所述的柴胡為傘形科植物柴胡S";7/ewn^7c/w力e"^DC.或狹葉柴胡^;/ewmwscwzo》"腦Willd.的干燥根。本發(fā)明所述的當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸^"ge//07W"e"^(Oliv.)Diels的干燥根。本發(fā)明所述的川芎為傘形科植物川芎c/ma似/o"gHort.的干燥根莖。本發(fā)明所述的梔子為茜草科植物梔子GaWem'aj'wm!'"oW^Ellis的干燥成熟果實(shí)及其炮制口叫o本發(fā)明所述牡丹皮為毛茛科植物牡丹化eo/7ia^//r"kosaAndr.的干燥根皮。本發(fā)明所述陳皮為蕓香科植物橘C/fr^re^w/^eBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。本發(fā)明所述香附為莎草科植物莎草Q^en^L.的干燥根莖及其炮制品。本發(fā)明所述的黃連為毛茛科植物黃連Co;tocWwera"Franch"三角葉黃連CoptoA/加We"C.Y.ChengetHsiao或云連Co;to&etoWall.的干燥根蓬，包括味連、雅連、云連。本發(fā)明所述五味子為木蘭科植物五味子ScWram/rac/i!'"e"s/s(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實(shí)。本發(fā)明所述黨參為桔?？浦参稂h參Coi/o"o/w^戸7cm//(3(Franch.)Nannf.、素花黨參Cocfo"o/wz's;i/osw/aNannf.var.mocfesto(Nannf.)L.T.Shen或川黨參Coc/owo/w/stowg^/zenOliv.的千燥根。本發(fā)明所述半夏為天南星科植物半夏尸/"6//"femaM(Thunb.)Breit.的干燥塊莖及其炮制叩o本發(fā)明所述酸棗仁為鼠李科植物酸棗Z/zz》/kw6eMill.Var.^/wwa(Bunge)HuexH.F.Chou的干燥成熟種子。本發(fā)明所述白芍為毛茛科植物芍藥尸aeo/LZ'a7act/Z7oraPall.的干燥根。本發(fā)明所述柏子仁為柏科植物側(cè)柏/^"yc7a^soWe/7tah's(L.)Franco的干燥成熟種仁。本發(fā)明藥物組合物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。例如可以將這些原料藥材研成粉末混合均勻制成散劑沖服；可以將這些原料藥材一起水煎或乙醇提??；也可以將這些原料藥材利用現(xiàn)代技術(shù)提取，如通過超臨界二氧化碳(SFE-C02)萃取或超聲波萃取等，然后濃縮，干燥。但是為了使該藥物組合物的各原料藥更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對所有藥材中的當(dāng)歸、川芎、半夏、黃連、五味子、香附進(jìn)行乙醇提取，對所有藥材中的梔子、黨參、陳皮、柴胡進(jìn)行水煎。優(yōu)選地，如果本發(fā)明藥物組合物的原料藥為柴胡；梔子；以及當(dāng)歸共3味藥材時(shí)，其活性成分的制備方法如下1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的當(dāng)歸加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的柴胡、梔子一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。優(yōu)選地，如果本發(fā)明藥物組合物的原料藥為柴胡；梔子；以及川芎共3味藥材時(shí)，其活性成分的制備方法如下1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，60'C以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的柴胡、梔子一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。優(yōu)選地，如果本發(fā)明藥物組合物的原料藥為柴胡；牡丹皮；以及當(dāng)歸共3味藥材時(shí)，其活性成分的制備方法如下1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的當(dāng)歸、牡丹皮加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，60。C以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的柴胡加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085'C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。優(yōu)選地，如果本發(fā)明藥物組合物的原料藥為柴胡；牡丹皮；以及川芎共3味藥材時(shí)，其活性成分的制備方法如下1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎、牡丹皮加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，60'C以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的柴胡加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。優(yōu)選地，如果本發(fā)明藥物組合物的原料藥為柴胡；梔子；當(dāng)歸或川芎；以及陳皮或香附共4味藥材時(shí)，其活性成分的制備方法如下1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的陳皮或香附，以及柴胡和梔子一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085'C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。優(yōu)選地，如果本發(fā)明藥物組合物的原料藥為柴胡；梔子；當(dāng)歸或川芎；陳皮或香附；以及五味子共5味藥材時(shí)，其活性成分的制備方法如下1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸、五味子加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的陳皮或香附，以及柴胡和梔子一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。優(yōu)選地，如果本發(fā)明藥物組合物的原料藥為柴胡；梔子；當(dāng)歸或川芎；陳皮或香附；五味子；以及黃連共6味藥材時(shí)，其活性成分的制備方法如下1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸以及五味子和黃連加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的陳皮或香附以及柴胡和梔子一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。優(yōu)選地，如果本發(fā)明藥物組合物的原料藥為柴胡；梔子；當(dāng)歸或川芎；陳皮或香附；五味子；黃連；以及黨參共7味藥材時(shí)，其活性成分的制備方法如下1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸以及五味子和黃連加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的陳皮或香附，以及柴胡、梔子和黨參一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085'C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。優(yōu)選地，如果本發(fā)明藥物組合物的原料藥為柴胡；梔子；當(dāng)歸或川芎；陳皮或香附；五味子；黃連；黨參；以及半夏共8味藥材時(shí)，其活性成分的制備方法如下1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸，以及五味子、黃連和半夏加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的陳皮或香附，以及柴胡、梔子和黨參一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。本發(fā)明藥物組合物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需要的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等一常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用內(nèi)服劑型，如顆粒劑、沖劑、片劑、滴丸、丸劑、膠囊、軟膠囊、口服液、合劑等。本發(fā)明藥物組合物具有抗抑郁、抗焦慮等功能，可用于治療抑郁癥、焦慮癥，包括中醫(yī)學(xué)所述的郁證、不寐、頭痛、心悸等病證。[發(fā)明的創(chuàng)新性]盡管中醫(yī)藥治療抑郁癥和焦慮癥積累了許多臨床經(jīng)驗(yàn)，但至今沒有療效確切的新藥問世。本發(fā)明人認(rèn)為氣滯血瘀(或兼痰阻)、郁而化熱是上述病癥的關(guān)鍵病機(jī)，并在中醫(yī)臨證中意外發(fā)現(xiàn)由柴胡、川芎或當(dāng)歸、梔子或牡丹皮組成的藥物組合在治療抑郁癥和焦慮癥方面具有很好的臨床效果；其主導(dǎo)思想是柴胡疏肝、行氣、解郁，川芎或當(dāng)歸活血祛瘀，梔子或牡丹皮清泄郁熱，三者合為君藥。本發(fā)明人還通過一系列實(shí)驗(yàn)，證明上述原料藥制得的藥物之間產(chǎn)生了協(xié)同作用，使其對抑郁癥和焦慮癥具有獨(dú)特的療效，當(dāng)歸與川芎、梔子與牡丹皮在該基礎(chǔ)方中起到相同作用，因此可互換使用。這種組合在現(xiàn)有技術(shù)中均未有公開，屬于一種全新組合的藥物。本發(fā)明人在此基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)學(xué)的辨證論治思路，針對不同患者的個(gè)體差異性(如不同的病因、并發(fā)或伴發(fā)證候，或者長期使用上述藥物組合可能耗散人體正氣，導(dǎo)致藥物療效降低等)，在上述君藥的藥物基礎(chǔ)上加入其他原料藥作為臣藥、佐藥或使藥，可以獲得更高的有效率或維持更持久的臨床療效。如1、對肝氣郁滯者可以加入陳皮、香附為臣藥，以助柴胡、川芎或當(dāng)歸行氣、活血、解郁之功；2、對郁熱較甚者可以加入黃連為臣，以助梔子或牡丹皮泄熱；3、對因氣、血郁滯而致水液運(yùn)化受阻、痰濕內(nèi)阻的患者可以加入半夏燥濕化痰；4、對因使用上述君藥或臣藥而致正氣耗散者，既可以佐以酸、澀之五味子滋養(yǎng)陰血，也可以佐以黨參、人參、西洋參、太子參、黃芪等品益氣、養(yǎng)陰或扶陽。上述2-4類情況也常常同時(shí)并見，所以，為了獲得更高的有效率或更持久的臨床療效，上述藥物組合也可以同時(shí)并用。本領(lǐng)域技術(shù)人員均可意識(shí)到人參、太子參、西洋參、黃芪與黨參之間在益氣功能方面的共同性；酸棗仁、柏子仁、白芍和五味子在滋養(yǎng)陰血方面的共同性；黃連、牡丹皮和山梔子在清泄郁熱方面的共同性，它們均可以在本發(fā)明藥物組合中發(fā)揮相同的作用，而認(rèn)可這些組合物之間具有單一性。不同提取方法所提取出的原料藥材有效成分、毒性成分的種類和含量可能有所不同，所以同一藥物組合如果選擇不同的提取工藝，其原料藥材的劑量配比也應(yīng)給予相應(yīng)的調(diào)整。例如，本發(fā)明藥物組合中的原料藥材川芎水提可以用10-15重量份，醇提、超臨界萃取或超聲提取可以僅需要1-5重量份，但與其配伍的其他原料藥材的用量可以維持在相對穩(wěn)定的水平。因上述理由，該發(fā)明的其他原料藥材或/和其劑量的選擇都不影響本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)。[具體實(shí)施方式J藥理實(shí)驗(yàn)以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果。1材料1.1動(dòng)物SPF級昆明系小鼠，雌雄兼用，體重20g士2g。1.2藥物與試劑本發(fā)明藥物組合物N1-N24(各藥物組合物的原料藥種類見注釋，各原料藥的用量參見
發(fā)明內(nèi)容中給出的各原料藥的優(yōu)選用量)，給藥劑量O.28g生藥/Kg體重(相當(dāng)于臨床等效劑量)；舒樂安定片，湖北制藥有限公司產(chǎn)品(市購)；戊巴比妥鈉，中國醫(yī)藥(集團(tuán))上海化學(xué)試劑公司(市購)；氯丙米嗪片，25rag/片(市購)。給藥方式灌胃給藥，空白對照組給予等容積的蒸餾水。1.3儀器小鼠懸尾平衡支架、水槽、數(shù)碼攝像儀、小鼠明暗箱裝置、高架十字迷宮裝置、計(jì)時(shí)秒表2方法與結(jié)果2.1統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料用One-way-ANOVA，多組間兩兩比較，用LSD(Least-Signficant-Difference)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料用PearsonChi-square統(tǒng)計(jì)。2.2懸尾小鼠行為的影響取體重18-22g雄性小鼠372只，隨機(jī)分為31組(每組12只)，空白對照組(給予等容積的蒸餾水)，陽性對照組(氯丙米嗪0.04g/kg)，柴胡組，川芎組，當(dāng)歸組，梔子組，牡丹皮組，Nl-N24組。灌胃給藥，每天1次，每次給藥0.4mL/只，連續(xù)30天。實(shí)驗(yàn)前一天動(dòng)物單籠飼養(yǎng)，禁食不禁水。末次給藥45min后，用膠布將小鼠尾在距尾尖2cm處粘于懸棒，使其頭部向下懸掛，懸掛小鼠距離桌面15cm，適應(yīng)2min后記錄測懸尾不動(dòng)時(shí)間，出現(xiàn)不動(dòng)時(shí)用秒表計(jì)時(shí)，累計(jì)5min內(nèi)不動(dòng)時(shí)間(見表l)。_表l小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)(；士s)_<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>當(dāng)歸組120.28165.33±12,42梔子組120.28163.08±11.52牡丹皮組120.28168.35±26.64氯丙米嗪組120.0476.15±18.83**Nl120.28153.75±21.35*N2120.28157.65±23.44*N3120.28149.58±26.53*N4120.28153.26±25.75*N5120.28121.44±19.54**AN6120.28123.47±26.87**AN7120.28122.63±37.53**AN8120.28128.66±17.64林AN9120.28115.42±15.42**▲N10120.28113.33±16.35林ANil120.28112.65±14.62**AN12120.28114,62±12.15林AN13120,28102.64±13.62**AN14120.28103.46±14.35**AN15120.28108.71±11.49**AN16120.28102.15±16.53**AN17120.2896.45±10.35**AN18120.2891.56±12.10**AN19120.2897.14±9.83**AN20120.2895.37±12.82**AN21120.2876.65±12.53**AN22120.28肌35±13.83**AN23120.2886.20±14.52**AN24120.2878.36±10.74**▲注與空白組對照，*P<0.05，**P<0.01▲:與N1—N4比較，P<0.052.3對強(qiáng)迫游泳小鼠行為的影響取體重18-22g雄性小鼠372只，隨機(jī)分為31組(每組12只)，空白對照組(給予等容積的蒸餾水)，陽性對照組(氯丙米嗪0.04g/kg)，柴胡組，川芎組，當(dāng)歸組，梔子組，牡丹皮組，N1-N24組。灌胃給藥，每天1次，每次給藥0.4mL/只，連續(xù)30天。實(shí)驗(yàn)前一天動(dòng)物單籠飼養(yǎng)，禁食不禁水。末次給藥45min后開始實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)時(shí)將小鼠放入水深為20cm，長22cmX寬16cm水箱中，水溫25°C,適應(yīng)2min后開始計(jì)算5min內(nèi)不動(dòng)時(shí)間(見表2)。表2小鼠游泳實(shí)驗(yàn)(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注與空白組對照，*P<0.05，**P<0.01與N1—N4比較，P<0.052.4小鼠明暗穿箱實(shí)驗(yàn)取體重18-22g雄性小鼠310只，隨機(jī)分為31組(每組10只)，空白對照組(給予等容積的蒸餾水)，陽性對照組(舒樂安定，5mg/Kg)，柴胡組，川芎組，當(dāng)歸組，梔子組，牡丹皮組，Nl-N24組。灌胃給藥，每天1次，每次給藥0.4mL/只，連續(xù)7天。末次給藥后lh將小鼠置于明箱中央，背朝暗室，觀察記錄10min內(nèi)小鼠穿箱次數(shù)。以此作為評價(jià)藥物抗焦慮作用的指標(biāo)(見表3)。表3對小鼠明暗穿箱次數(shù)的影響(；土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>N18100.2832.1±6.()**▲謂100.2830.9±5.2林AN20100.2831.1±4.7林AN21100.2834.5±4.()**▲N22100.2833,3±3.4**AN23100.2832.9±4.9**AN24100.2831.6±5.7**A注與空白組對照，*P<0.05，**P<0.01與N1—N4比較，P<0.052.5小鼠高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)取體重18-22g雄性小鼠310只，隨機(jī)分為31組(每組10只)，空白對照組(給予等容積的蒸餾水)，陽性對照組(舒樂安定，5mg/Kg)，柴胡組，川芎組，當(dāng)歸組，梔子組，牡丹皮組，Nl-N24組。灌胃給藥，每天1次，每次給藥0.4mL/只，連續(xù)7天。末次給藥后lh將小鼠置于迷宮中央，頭朝封閉臂，觀察者距離迷宮中央約lm。分別記錄實(shí)驗(yàn)期5min內(nèi)小鼠進(jìn)入開放臂和封閉臂的次數(shù)、停留時(shí)間，及在兩臂滯留的總時(shí)間。計(jì)算小鼠進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂滯留時(shí)問分別占總?cè)氡鄞螖?shù)(進(jìn)入開臂和閉臂的次數(shù)之和)和總?cè)氡蹠r(shí)間(在開臂和閉臂滯留時(shí)間之和)的百分率，以此作為評價(jià)藥物抗焦慮的指標(biāo)(見表4)。表4對小鼠進(jìn)入高架十字迷宮開放臂時(shí)間、次數(shù)的影響(x土s)組別n劑量(g/kg)入臂時(shí)間百分率入臂次數(shù)百分率空白對照組104.22±1.8312.23±8.56柴胡組100.284.57±2.4011.73±4.00川芎組100.284.42±2.1513.58±3.54當(dāng)歸組100.284.33±1.9613.50±1.95梔子組100.284.60士1.9012.47±2.42牡丹皮組100.284.36±1.8112.33±2.21舒樂安定組100.00511.63±5.72**26.76±5.62**Nl100.286.37±2.04*15.05±3.33*N2100.286.79±2.83*14.90±2.84*N3100.286.26±2.13*16.02±4.64*N4100.286.72±2.55*15.36±3.35*N5100.288.70±2.59**A17.28±3.47*N6100.288.65±2.42**A18.31±3.56*N7100.289.23±3.06**A17.18±4.62*N8100.288.83±2.68**A17.27±4.56*N9100.288.98±3.00**A19.83±5.52**AN10100.289.72±2.52**A20.62±4.35**ANil100.289.66±3.21.44±4.76**AN12100.289.83±2.21.36±5.07**AN13100.289.67±3,36**A22.75±4.62**AN14100.289.73±3.21.58±3.73**AN15100.289.65±2.22.69±4.88林AN16100.289.59±4.13林A21.17±5.03**AN17100,289.43±2.86**A22.60±4.24**AN18100.289.40±3.24.59±4.73**A,100.289.68±3.20**A23.88±5.09林AN20100.2810.16±4.22**A23.52±3.70**AN21100.289.73±4.30**A25.62±4.59**AN22100.2810.07±3.58**A24.73±4.N23100.2810.29±4.42**A23.58±4.27**AN24100.289.78±3.86**A22.53±5.62**A注與空白組對照，*P<0.05，**P<0.01與N1—N4比較，P<0.053結(jié)論N1—N24各受試藥灌胃給藥，可明顯縮短行為絕望小鼠懸尾不動(dòng)及游泳不動(dòng)時(shí)間，增加小鼠明暗穿箱次數(shù)，提高小鼠進(jìn)入高架十字迷宮開放臂時(shí)間和次數(shù)百分率；且N5^N24的作用總體優(yōu)于N1—N4。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還證明了N1-N4的三種原料藥的組合較單味藥材的簡單組合產(chǎn)生了額外的協(xié)同作用，并且，N1-N4之間所獲得的協(xié)同作用基本相同，證明了N1-N4之間是基于相同的組方思路獲得的，是本發(fā)明藥物組合物的基礎(chǔ)方以及核心。另外，在這種組合的基礎(chǔ)上，增加了其他的臣藥、佐藥等均能使藥效得到進(jìn)一步發(fā)揮。說明本發(fā)明藥物組合物N1-N24具有確切的抗焦慮、抗抑郁作用。注釋本發(fā)明藥物組合物N1-N24的原料藥組合見下表:藥物組合物編號原料藥組合Nl柴胡、梔子、川芎N2柴胡、梔子、當(dāng)歸N3柴胡、牡丹皮、川芎N4柴胡、牡丹皮、當(dāng)歸N5柴胡、梔子、川芎、陳皮N6柴胡、梔子、當(dāng)歸、陳皮N7柴胡、梔子、川芎、香附N8柴胡、梔子、當(dāng)歸、香附<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>制備方法:以下列舉了多種制備本發(fā)明藥物組合物的方法，但這些方法僅僅是例證性的，而非意欲對本發(fā)明的范圍做出限制。[實(shí)施例l]本發(fā)明藥物組合物的顆粒劑制備稱取柴胡10g、梔子10g、當(dāng)歸10g、香附10g、黃連5g、半夏10g、五味子10g、黨參10g，備用。將當(dāng)歸、五味子、黃連、半夏加8倍量70%的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得組分l。將柴胡、梔子、香附、黨參加10倍量水煎煮'3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，過濾，濾液濃縮、干燥，得組分2;合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，制顆粒，即得。[實(shí)施例2]本發(fā)明藥物組合物的片劑制備稱取柴胡10g、梔子10g、川芎10g、陳皮6g、五味子10g、黃連5g、黨參10g、半夏10g，備用將川芎、五味子、黃連、半夏加8倍量70%的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，60'C以下減壓干燥，得組分l。將柴胡、梔子、陳皮、黨參加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，過濾，濾液濃縮、干燥，得組分2;合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，壓片，即得。[實(shí)施例3]本發(fā)明藥物組合物的片劑制備稱取柴胡10g、牡丹皮10g、川芎10g，備用。將川芎、牡丹皮加8倍量70%的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，60'C以下減壓干燥，得組分l。將柴胡加IO倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，過濾，濾液濃縮、干燥，得組分2;合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，壓片，即得。[實(shí)施例4]本發(fā)明藥物組合物的膠囊劑制備稱取柴胡10g、梔子10g、當(dāng)歸10g、香附10g、黃連5g、半夏10g、五味子10g、黨參10g，備用，備用。將當(dāng)歸、五味子、黃連、半夏加8倍量70%的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得組分l。將柴胡、梔子、香附、黨參加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2;合并組分1與組分2，粉碎成細(xì)粉，過六號篩，填充硬膠囊，即得。[實(shí)施例5]本發(fā)明藥物組合物的口服液的制備稱取柴胡10g、梔子10g、川芎10g、陳皮6g，備用。將柴胡、梔子、川芎、陳皮加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液加乙醇使含醇量60%，靜置，濾過，濾液回收乙醇，加水適量，濾過，即得。權(quán)利要求1.一種具有抗抑郁、抗焦慮作用的藥物組合物，其特征是該藥物組合物的原料藥是柴胡6-15重量份和梔子5-15重量份；以及當(dāng)歸3-15重量份或川芎3-15重量份中的一個(gè)；本發(fā)明所述的劑量“份”均指“重量份”。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中各原料藥的重量份是柴胡IO份和梔子10份；以及當(dāng)歸10份或川芎10份。3、如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其中用牡丹皮5-20份代替梔子5-15份。4、如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中用牡丹皮10份。5、如權(quán)利要求l-4任一項(xiàng)藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸、牡丹皮加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的柴胡、梔子一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。6、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其原料藥中還加入陳皮3-10份或香附3-15份。7、如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中各原料藥的重量份是柴胡IO份和梔子10份；當(dāng)歸10份或川尊10份；以及陳皮6份或香附10份。8、如權(quán)利要求6或7所述藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的陳皮或香附，以及柴胡和梔子一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。9、如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其原料藥材中還加入五味子5-20份。10、如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中各原料藥的重量份是柴胡10份和梔子10份；當(dāng)歸10份或川芎10份；陳皮6份或香附10份；以及五味子10份。11、如權(quán)利要求9或10所述藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸、五味子加612倍量40%80%的乙醇提取l4次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的陳皮或香附，以及柴胡和梔子一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085。C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分l與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。12、如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其原料藥材中還加入黃連3-10份。13、如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其中各原料藥的重量份是柴胡IO份和梔子IO份；當(dāng)歸10份或川芎10份；陳皮6份或香附10份；五味子10份；以及黃連5份。14、如權(quán)利要求12或13所述藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸以及五味子和黃連加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6CTC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的陳皮或香附以及柴胡和梔子一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.05U5(7085'C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。15、如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其原料藥材中還加入黨參3-15份。16、如權(quán)利要求15所述的藥物組合物，其中各原料藥的重量份是柴胡IO份和梔子IO份；當(dāng)歸10份或川芎10份；陳皮6份或香附10份；五味子10份；黃連5份；以及黨參10份。17、如權(quán)利要求15或16所述藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸以及五味子和黃連加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏-，3)將所述重量配比的陳皮或香附，以及柴胡、梔子和黨參一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085'C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。18、如權(quán)利要求15所述的藥物組合物，其原料藥材中還加入半夏6-20份。19、如權(quán)利要求18所述的藥物組合物，其中各原料藥的重量份是柴胡IO份和梔子IO份；當(dāng)歸10份或川芎10份；陳皮6份或香附10份；五味子10份；黃連5份；黨參10份；以及半夏10份。20、如權(quán)利要求18或19所述藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的川芎或當(dāng)歸，以及五味子、黃連和半夏加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，60。C以下減壓干燥，得干浸膏；3)將所述重量配比的陳皮或香附，以及柴胡、梔子和黨參一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.051.15(7085'C熱測)，靜置，濾過，濾液濃縮、干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性成分。21、如權(quán)利要求l、2、3、4、6、7、9、10、12、13、15、16、18或19所述的藥物組合物在制備具有抗抑郁、抗焦慮作用的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有抗抑郁、抗焦慮作用的藥物組合物，屬于中藥領(lǐng)域。該藥物組合物的原料藥是柴胡6-15份和梔子5-15份；以及當(dāng)歸3-15份或川芎3-15份中的一個(gè)。其中可用牡丹皮5-20份代替梔子5-15份。它可以被制備成任何一種常用內(nèi)服劑型。并且可根據(jù)不同的個(gè)體差異性加入不同的臣藥、佐藥或使藥，發(fā)揮更好的療效。本發(fā)明藥物具有抗抑郁、抗焦慮的功能，治療抑郁癥、焦慮癥療效確切、起效快，也包括治療中醫(yī)學(xué)的郁證、不寐、頭痛、心悸等病證。文檔編號A61P25/22GK101254247SQ20081006587公開日2008年9月3日申請日期2008年3月25日優(yōu)先權(quán)日2008年3月25日發(fā)明者(請求不公開姓名)申請人:深圳力瑞醫(yī)藥科技有限公司