專(zhuān)利名稱：一種治療肝損傷的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療肝損傷的藥物組合物。
背景技術(shù)：
肝臟是人體體積最大的實(shí)質(zhì)性腺體和重要的代謝器官，是人體內(nèi)負(fù)責(zé)解毒的主要 器官，進(jìn)入體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)大多數(shù)在肝臟得到分解，某些物質(zhì)，也在肝臟活化，轉(zhuǎn)換為有藥 理活性的物質(zhì)，從而在人體內(nèi)發(fā)揮藥效。長(zhǎng)期酗酒、濫用藥物以及不規(guī)律的生活作息，則增 加肝臟代謝的負(fù)擔(dān)，誘發(fā)肝損傷。肝損傷是臨床常見(jiàn)的危害人類(lèi)健康的疾病，是導(dǎo)致肝硬化的重要原因。按照發(fā)病 原因可將肝損傷分為暴力性肝損傷、病理性肝損傷、化學(xué)性肝損傷。暴力性肝損傷多由遭受外界暴力而致，表現(xiàn)明顯快速，且嚴(yán)重?；瘜W(xué)性肝損傷主 要由于化學(xué)藥物中毒、過(guò)敏等引起，比如藥物性肝炎、酒精肝(酒精性脂肪肝)、有機(jī)農(nóng)藥中 毒等。但以藥物性和酒精性肝損害最多見(jiàn)，且呈不斷上升趨勢(shì)。據(jù)了解，目前有近千種西藥 會(huì)造成肝損傷。病理性肝損傷主要包括甲、乙、丙、丁、戊，五種病毒性肝炎引起的肝損傷和肝癌 等引起的肝損傷。由病毒或寄生蟲(chóng)等原因引發(fā)的肝炎是肝損傷的主要原因，病毒性肝損傷由多種肝 炎病毒引起，具有傳染性強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜，流行面廣泛，發(fā)病率高等特點(diǎn)。目前發(fā)現(xiàn)病毒性 肝炎主要有甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五種，近年又發(fā)現(xiàn)己型肝炎和庚型肝炎。其中 甲型和戊型肝炎為急性肝炎。肝臟是藥物代謝的中心部位，藥物經(jīng)不同途徑被攝入人體后，多數(shù)都要發(fā)生分子 結(jié)構(gòu)及其屬性的改變，如活性基團(tuán)的增加，整個(gè)分子的縮合或降解，與某些化學(xué)物質(zhì)的結(jié) 合等。這一系列的變化稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化，可以認(rèn)為是機(jī)體對(duì)藥物的一種解毒機(jī)制。但 是，從藥物及其代謝產(chǎn)物的毒性比較結(jié)果來(lái)看，經(jīng)過(guò)代謝的藥物，其代謝產(chǎn)物，往往會(huì)具有 更高的藥理活性，同時(shí)其毒性也會(huì)更高。大多數(shù)藥物為脂溶性成分，主要在肝細(xì)胞的藥物代 謝酶細(xì)胞色素P450氧化代謝，然后形成水溶性非活性物質(zhì)從膽汁中排泄。藥物可以直接 作用或通過(guò)其代謝產(chǎn)物引起的中毒性肝功能障礙；也可以是通過(guò)藥物過(guò)敏反應(yīng)而引起肝損 傷；此外，多種藥物同時(shí)使用，也會(huì)引起藥物代謝酶的量和活性變化而引起代謝性肝功能障 礙。易引起肝功能障礙藥物包括抗生素類(lèi)、解熱鎮(zhèn)痛藥、各種化療藥物，如抗結(jié)核藥物利 福平、異煙肼等；抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺、甲氨疊呤、5 —氟尿嘧啶等；調(diào)降血脂類(lèi)藥物他汀 類(lèi)、非諾貝特、氯貝丁酯等；抗生素氯霉素、羅紅霉素、磺胺類(lèi)等。近年，不斷有藥物開(kāi)發(fā)問(wèn)世，加之人口老齡化，新藥品種的逐年增加和藥物的濫用 以及多種藥物同時(shí)服用者增加，藥物引起的嚴(yán)重肝功能損傷者屢見(jiàn)不鮮。藥物性肝炎發(fā)病 率已經(jīng)排在肝病的第四位，患者數(shù)量占該院門(mén)診量的近.10%。酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛會(huì)對(duì)的肝細(xì)胞造成直接損害。據(jù)研究，如果每天飲入酒精 含量達(dá)150克以上，持續(xù)5年以上者，有90%會(huì)發(fā)生各種肝損傷；10年以上則有約30%會(huì)發(fā)生慢性肝炎。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種治療肝損傷的藥物組合物，本發(fā)明的藥物 組合物對(duì)肝損傷具有顯著的治療作用，且對(duì)各種病理、化學(xué)等因素導(dǎo)致的肝損傷均具有穩(wěn) 定的治療效果。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為
一種治療肝損傷的藥物組合物，基本上由選自1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸、 1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸的任意一種和番茄紅素組成。所述藥物組合物含有100重量份的番茄紅素和1. 7 26重量份的1，4，5，6_四 氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸、1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。所述藥物組合物含有100重量份的番茄紅素和3 4重量份的1,4，5,6-四 氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。所述藥物組合物為固體形式的單位劑量。所述藥物組合物為片劑或膠囊形式的單位劑量。所述的單位劑量含有50 lOOmg的番茄紅素和2 4mg的1，4，5，6-四氫-2-甲 基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。本發(fā)明人在研究中驚奇的發(fā)現(xiàn)，1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸、 1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸的任意一種和番茄紅素組合使用時(shí)對(duì)肝損傷 具有出乎預(yù)料的顯著的治療作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋。應(yīng)當(dāng)理解的是，以下實(shí)施例僅用于解 釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1片劑
番茄紅素75g
1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸3g
微晶纖維素50g
乳糖100g
羧甲基淀粉鈉37. 5 g
滑石粉12g
聚乙烯吡咯烷酮30 g
制成1000片
將處方的1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸和番茄紅素150 ii m篩，輔料過(guò)180 u m 篩備用；先將1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸與微晶纖維素混合，再與乳糖、羧甲基淀 粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉先后混合，混合均勻后壓片即可。實(shí)施例2片劑
番茄紅素90g1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸3. 5g
微晶纖維素50g
乳糖100g
羧甲基淀粉鈉50 g
滑石粉lg
聚乙烯吡咯烷酮20 g
制成1000片將處方的1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸和番茄紅素150 ii m篩，輔料過(guò)180 u m 篩備用；先將1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸與微晶纖維素混合，再與乳糖、羧甲基淀 粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉先后混合，混合均勻后壓片即可。
實(shí)施例3片劑
番爺紅素60g
1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸2. 8g
微晶纖維素50g
乳糖50g
羧甲基淀粉鈉35 g
硬脂酸鎂8g
聚乙烯吡咯烷酮20 g
制成1000片將處方的1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸和番茄紅素150 u m篩，輔料 過(guò)180 y m篩備用；先將1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸與微晶纖維素混合，再與乳 糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮先后混合，混合均勻后壓片即可。
實(shí)施例4片劑
番爺紅素60g
1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸 2. 5g 微晶纖維素50g
乳糖100g
硬脂酸鎂12g
聚乙烯吡咯烷酮20 g
制成1000片將處方的1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸和番茄紅素150 u m篩，輔料 過(guò)180 y m篩備用；先將1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸與微晶纖維素混合，再與乳糖 聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂先后混合，混合均勻后壓片即可。
實(shí)施例5片劑
番爺紅素80g
1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸 2. 5g 微晶纖維素50g
乳糖100g
羧甲基淀粉鈉37. 5 g
權(quán)利要求
1.一種治療肝損傷的藥物組合物，其特征在干所述藥物組合物基本上由選自I, 4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸、I, 4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸的任意一種和番爺紅素組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有100重量份的番茄紅素和I. 7 26重量份的1，4，5,6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5,6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物組合物，所述藥物組合物含有100重量份的番茄紅素和3 4重量份的1,4, 5, 6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3任ー權(quán)利要求所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為固體形式的單位劑量。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為片劑或膠囊形式的單位劑量。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的單位劑量含有50 IOOmg的番爺紅素和2 4mg的1，4, 5, 6-四氫-2-甲基-4-卩密唳羧酸或1，4, 5, 6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療肝損傷的藥物組合物，基本由1,4,5,6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸、1,4,5,6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸中的一種和番茄紅素組成，兩種成分在一定比例范圍內(nèi)組成的組合物對(duì)各種原因?qū)е碌母螕p傷均具有顯著的治療作用。
文檔編號(hào)A61K31/505GK102949393SQ20121045962
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者厲保秋, 厲凌子, 房世紅, 李娜, 袁強(qiáng) 申請(qǐng)人:濟(jì)南環(huán)肽醫(yī)藥科技有限公司