專利名稱：吸收uv輻射的2-苯基-1，2，3-苯并三唑的制備方法
吸收UV輻射的2-苯基-1，2，3-苯并三唑的制備方法本發(fā)明涉及一種用于制備新穎的苯并三唑的方法以及通過(guò)新穎的方法得到的新穎的苯并三唑。這種新穎的經(jīng)濟(jì)的方法以高純度和高產(chǎn)率提供產(chǎn)品。防曬產(chǎn)品在數(shù)年間得到了可觀地發(fā)展。較早的配方旨在保護(hù)使用者免受UV-B輻照(UVB)，因?yàn)樵?jīng)認(rèn)為UV-B射線是皺紋、皮膚病和皮膚癌的最重要的原因。然而，更近期的研究顯示，UV-A輻照(UVA)在日光損傷和皮膚病(如全身性紅斑狼瘡以及黑色素瘤和非黑色素瘤型皮膚癌)的發(fā)生中同等或甚至更加重要。因此，目前的焦點(diǎn)趨向于盡可能多地消除UVA(320-400nm)和/或UVB(280_320nm)光。這由新規(guī)定所反映，例如EUrecommendation 2006,其中要求防曬產(chǎn)品所提供的UVA防護(hù)至少是UVB防護(hù)的三分之一，或者FDA monograph proposal 2007,其中引入U(xiǎn)VA防護(hù)的星級(jí)評(píng)定。由于對(duì)UVA防護(hù)符合上述標(biāo)準(zhǔn)的高SPF防曬產(chǎn)品具有越來(lái)越多的需求，所以不得 不向防曬產(chǎn)品中摻入提高水平的更多UV-濾光物質(zhì)。為了實(shí)現(xiàn)新規(guī)定所要求的UVA防護(hù)，目前的防曬產(chǎn)品通常包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDBM)，唯——種廣泛認(rèn)可的UVA遮光劑。然而，BMDBM在溶解固體UV濾光物質(zhì)(從而使其能摻入化妝品制劑中)所用的常規(guī)化妝油(例如化妝油苯甲酸C12_15烷基酯或癸二酸二異丙酯)中的溶解度很有限，通常小于20 %。結(jié)果，為了使BMDBM增溶并且避免在產(chǎn)品中重結(jié)晶，含有大量BMDBM的防曬產(chǎn)品需要大量所述化妝油，但是這回過(guò)來(lái)導(dǎo)致最終產(chǎn)品產(chǎn)生不舒服的油膩的砂粒感和/或發(fā)粘的皮膚感覺(jué)，降低UVA防護(hù)性能。此外，BMDBM是光不穩(wěn)定的，S卩，其在光作用下相對(duì)較快地降解，結(jié)果失去其防護(hù)作用。因此，不斷需要能有效地穩(wěn)定BMDBM并且可充當(dāng)BMDBM的增溶劑從而降低防曬產(chǎn)品中所用化妝油的總量的化合物。此外，所述化合物本身應(yīng)該能很好地溶于所述化妝油或甚至是液體，可通過(guò)簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)上吸引人且環(huán)境友好的方法得到，從而在市場(chǎng)上具有競(jìng)爭(zhēng)力。業(yè)已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，能有效地穩(wěn)定BMDBM的新穎的苯并三唑可通過(guò)簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)上吸引人且環(huán)境友好的方法得到，該方法在堿金屬或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的堿形式的存在下，通過(guò)(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物與醇的反應(yīng)形成如下所示的相應(yīng)的醚
權(quán)利要求
1.一種用于制備式(Ib)的苯并三唑衍生物的方法，
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，R2為氫或Ch2烷基，優(yōu)選地為Cy烷基，最優(yōu)選為甲基；R3為氫! ；R4為氫!或Cu燒基；優(yōu)選地為氧；并且R5為Ci_12燒基或C5_7環(huán)燒基，優(yōu)選地為C5_1(l燒基或C6環(huán)燒基。
3.如權(quán)利要求I或2所述的方法，其中，R5為支化的烷基或甲基取代的環(huán)己基。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，R2為甲基；R3和R4為氫；并且R5為2，5，5-三甲基己基、3，5，5-三甲基己基、異戊基、2-乙基己基或3，3，5-三甲基環(huán)己基。
5.如權(quán)利要求I至4中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述堿金屬和/或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽以基于2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物0. 9-1. 5mol-%的量使用，優(yōu)選以1-1. lmol-%的量使用。
6.如權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述堿金屬和/或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽為堿金屬碳酸鹽，優(yōu)選為碳酸鋰。
7.如權(quán)利要求I至6中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述反應(yīng)溫度選自70-90°C的范圍內(nèi)。
8.如權(quán)利要求I至7中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述反應(yīng)在不存在惰性溶劑的條件下進(jìn)行，并且醇R5-OH與所述2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的摩爾比為至少5 I。
9.如權(quán)利要求I至7中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述反應(yīng)在惰性溶劑的存在下進(jìn)行。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中所述惰性溶劑是甲苯。
11.如權(quán)利要求9或10所述的方法，其中，所述醇R5-OH與所述2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的所述摩爾比選自5 : I到I : I的范圍內(nèi)。
12.如權(quán)利要求9至11中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，存在附加量的溴化鋰。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，基于2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物，溴化鋰的量選自5-20mol-%的范圍內(nèi)，優(yōu)選選自8-15mol-%的范圍內(nèi)。
14.通過(guò)權(quán)利要求1-13中任意一項(xiàng)所述的方法得到的苯并三唑衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于制備新穎的苯并三唑的方法以及通過(guò)新穎的方法得到的新穎的苯并三唑。這種新穎的商業(yè)化方法以高純度和高產(chǎn)率提供產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K31/4192GK102712605SQ201180006288
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2011年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月15日
發(fā)明者亞歷山大·斯考里?？?波斯考克, 克勝·張, 邁克爾·普萊斯歇爾, 邁克爾·羅伊德 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司