專利名稱：藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為一種藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氟桂利嗪、桂利嗪，為鈣通道阻斷劑藥物，主要藥理作用為緩解血管痙攣，改善前庭器官循環(huán)，抗癲癇，保護(hù)心肌，改善腎功能等。由于其在水中極微溶解，其在胃里的溶出速度較慢，不利于藥物的吸收，生物利用度低。西坦類藥物為腦代謝改善藥，屬于Y-氨基丁酸的環(huán)形衍生物。有抗物理因素、化學(xué)因素所致的腦功能損傷的作用。能促進(jìn)腦內(nèi)ATP，可促進(jìn)乙酰膽堿合成并能增強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，具有促進(jìn)腦內(nèi)代謝作用?？梢詫褂晌锢硪蛩?、化學(xué)因素所致的腦功能損傷。對缺氧所致的逆行性健忘有改進(jìn)作用。可以增強(qiáng)記憶，提高學(xué)習(xí)能力，西坦類藥物一般極易溶于水。本發(fā)明所述的組合物，用于治療腦外傷后綜合征，腦出血及腦梗塞后遺癥，腦動脈硬化，腦血管意外的意識障礙，外傷性昏迷，神經(jīng)細(xì)胞損傷等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種藥物組合物，是以下述兩種藥物為活性成分與藥學(xué)上可接受的輔料組合而成；成分I :氟桂利嗪、桂利嗪中一種成分2 :吡咯烷酮類腦代謝改善藥，吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦、乙拉西坦、奈非西坦中一種；所述的活性成分包括其光學(xué)異構(gòu)體、藥用鹽及水合物；其活性成分的的單位用量為氟桂利嗪I. 25-100mg,優(yōu)選5-25mg ;桂利嗪3_300mg,優(yōu)選15_75mg ;批拉西坦 50-2000mg，優(yōu)選 200-1000mg ;茴拉西坦 25_800mg，優(yōu)選 100_200mg ;奧拉西坦 100_2000mg， 優(yōu)選400-1000mg ； 乙拉西坦50-2000mg，優(yōu)選250-1000mg ;奈非西坦50_1800mg，優(yōu)選 150_450mg ；本發(fā)明所述的組合物，可以制成注射制劑，包括小容量注射液、大容量注射液、注射用凍干粉等；其中所用到的抗氧劑包括硫代硫酸鈉、維生素C、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、 EDTA、半胱氨酸、氮?dú)?；所用賦形劑包括甘露醇、氯化鈉、山梨醇、磷酸氫二鈉、枸櫞酸、水解蛋白、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖等；增溶劑包括吐溫80、羥丙基-β-環(huán)糊精、PEG、卵磷脂、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆等，溶劑包括注射用水，乙醇，丙酮，PEG等；PH調(diào)節(jié)劑包括氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸、O. 5-0. 05N鹽酸溶液等；本發(fā)明所述的組合物，也可以制成口服制劑，包括顆粒劑、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、膠囊、軟膠囊、滴丸劑、緩釋片、緩釋膠囊等；其中所用填充劑包括微晶纖維素，蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖等；所用到粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、 羥丙基纖維素等；所述潤濕劑包括乙醇，純化水等；所述潤滑劑包括硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂或聚乙二醇中的一種或者幾種；所述崩解劑包括交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉等；所述矯味劑包括甜菊苷、阿斯帕坦、麥芽糖、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、酒石酸或者薄荷腦中的一種或幾種。本發(fā)明還包括所述的組合物，在制備用于治療腦外傷后綜合征，腦出血及腦梗塞后遺癥，腦動脈硬化，顱腦術(shù)后腦功能異常，腦血管意外的意識障礙及記憶減退、老年癡呆癥等藥物中的用途。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I注射劑處方
氟桂利嗪鹽酸鹽O. 5g桂利嗪2g批拉西坦5g奧拉西坦IOg批拉西坦5g奧拉西坦IOg葡萄糖25g25g25g25g氯化鈉8. 5g8. 5g8. 5g8. 5g氫氧化鈉 (O. 1M)適量適量適量適量注射用水加至500ml加至500ml加至500ml加至500ml工藝I.取處方量葡萄糖溶于200ml注射用水中，攪拌至溶解完全；2.在低溫下，向上述溶液中加入處方量氟桂利嗪或者桂利嗪，攪拌至溶解完全，分散均勻；3.另取IOOml注射用水，加入氯化鈉，攪拌溶解，并且加入西坦類，充分?jǐn)嚢瑁?br> O.IM的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值，；4.上述兩部分溶液混合，60°C-80°C加熱，直至無渾濁，溶液變澄清；5.加入O. 1% -I %的活性炭，水浴加熱20min，趁熱脫碳；6.冷卻后濾液加注射用水定容至500ml，灌裝熔封，滅菌，即得。實(shí)施例2咀嚼片
權(quán)利要求
1.藥物組合物，其特征在于，是以下述兩種藥物為活性成分與藥學(xué)上可接受的輔料組合而成成分I :氟桂利嗪、桂利嗪中一種；成分2 :批咯烷酮類腦代謝改善藥，吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦、乙拉西坦、奈非西坦中一種。
2.權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述的活性成分包括其光學(xué)異構(gòu)體、藥用鹽及水合物。
3.權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，其活性成分的的單位用量為氟桂利嗪I.25-100mg,優(yōu)選 5-25mg ；桂利嗪 3_300mg，優(yōu)選 15_75mg ；吡拉西坦 50-2000mg,優(yōu)選 200-1000mg ;茴拉西坦 25-800mg，優(yōu)選 100-200mg ;奧拉西坦 100_2000mg，優(yōu)選 400_1000mg ； 乙拉西坦 50-2000mg，優(yōu)選 250-1000mg ;奈非西坦 50_1800mg，優(yōu)選 150_450mg。
4.權(quán)利I所述的組合物，其特征在于，可以制成注射制劑，包括小容量注射液、大容量注射液、注射用凍干粉等。
5.權(quán)利I所述的組合物，其特征在于，可以制成口服制劑。
6.權(quán)利I所述的組合物，在制備用于治療腦外傷后綜合征，腦出血及腦梗塞后遺癥，腦動脈硬化，顱腦術(shù)后腦功能異常，腦血管意外的意識障礙及記憶減退、老年癡呆癥等藥物中的用途。
全文摘要
藥物組合物，本發(fā)明涉及的組合物，是以氟桂利嗪或桂利嗪與一種吡咯烷酮類腦代謝改善藥為活性成分與藥學(xué)上可接受的輔料組合而成，以及該組合物在制備用于治療腦外傷后綜合征，腦出血及腦梗塞后遺癥，腦動脈硬化，顱腦術(shù)后腦功能異常，腦血管意外的意識障礙及記憶減退、老年癡呆癥等藥物中的用途。
文檔編號A61P25/28GK102600158SQ201210065558
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月13日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司