專利名稱：力復(fù)霉素sv鈉輸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射劑及其制備方法，特別涉及一種力復(fù)霉素SV鈉輸液的配方比例及其制備方法，屬于醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
力復(fù)霉素SV鈉，又名利福霉素鈉，藥典標(biāo)示曾用名為力復(fù)霉素SV鈉，是意大利醫(yī)學(xué)研究人員從鏈霉菌發(fā)酵液中分離出的一種較新的抗生素，它的抑菌作用強(qiáng)，抗菌譜廣，對革蘭氏陽性細(xì)菌如鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌等，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)只要很低的藥物濃度，既可起到強(qiáng)大的殺菌作用。上世紀(jì)70年代，四川抗生素工業(yè)研究所研制完成了力復(fù)霉素SV鈉(利福霉素鈉)的注射用原料藥和制劑的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。以后國內(nèi)幾家藥廠獲得了該產(chǎn)品的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。但因?yàn)榱?fù)霉素SV鈉注射液生產(chǎn)工藝復(fù)雜，技術(shù)性極強(qiáng)，現(xiàn)有技術(shù)水針高溫滅菌后，有關(guān)物質(zhì)增加很大，隨后放置保存的穩(wěn)定性也很差，因此現(xiàn)在很少有廠家生產(chǎn)，不能滿足臨床的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種高溫滅菌前后穩(wěn)定的利福霉素注射液和制備方法。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是
力復(fù)霉素SV鈉輸液，其組成包括力復(fù)霉素SV鈉450g---550g,還包括不超過力復(fù)霉素SV鈉質(zhì)量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2. 25kg，配成250升，配制后用穩(wěn)定劑調(diào)節(jié)溶液的PH為6. 0—8. 5，全程氮?dú)獬?，保護(hù)。所述的力復(fù)霉素SV鈉輸液，所述的穩(wěn)定劑為焦亞硫酸鈉和亞硫酸鈉，其配比為I : 9 到 9 :1。所述的力復(fù)霉素SV鈉輸液，所述的穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉，其配比為I : 9 到 9 :1。—種上所述的力復(fù)霉素SV鈉輸液的制備方法，其組成包括先將氮?dú)夤懿迦胱⑸溆盟萜鞯撞?，總體積為200L，50°C除氧30分鐘，然后保持50°C，其特征是按照上述權(quán)利要求的配比加入亞硫酸鈉溶解，30分鐘，氮?dú)庖好姹Ｗo(hù)，加入焦亞硫酸鈉，加入維生素 C鈉，溶解，再將450g550g力復(fù)霉素SV鈉溶于上述溶液，攪拌溶解，再補(bǔ)足注射用水至 250L,用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調(diào)PH為6. 7—8. O,然后加入O. 01%—1%的針用活性碳，50°C攪拌10分鐘，靜置20分鐘之后過濾，再用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調(diào) PH為6. 0—8. 5，并過O. 22膜，充氮?dú)?，制?000支灌封，滅菌30分鐘，得成品。有益效果
I、現(xiàn)有技術(shù)在處方中只加入了焦亞硫酸鈉和維生素C (維生素C鈉)，然后用氫氧化鈉、 碳酸鈉或L精氨酸調(diào)節(jié)溶液的PH值，而根據(jù)我方實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，主藥利福霉素鈉對PH值非常敏感；同時(shí)利福霉素鈉在相同的PH下，對不同的堿性調(diào)節(jié)劑的反應(yīng)也不同。而焦亞硫酸鈉的水溶液呈酸性，PH為4一5，維生素C也顯酸性，PH為4一5 (如果加入的是維生素C 鈉，因?yàn)槭躯}，對主藥的PH沒有影響)，而原料藥利福霉素鈉的水溶液呈堿性，一般為7—8， 這時(shí)如果把利福霉素鈉粉加入焦亞硫酸鈉的水溶液中，溶液的PH為4. 5— 6，那么，利福霉素鈉就會(huì)不穩(wěn)定。同時(shí)也需要大量的堿性PH調(diào)節(jié)劑把PH調(diào)到6. 0—8. 5之間，而這時(shí)，利福霉素鈉對大量的堿性PH調(diào)節(jié)劑很敏感。這也是現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的成品不穩(wěn)定，不合格的原因。而我方的解決方案是加入亞硫酸鈉，亞硫酸鈉的水溶液呈堿性，PH為8 —10，與焦亞硫酸鈉按比例混合，PH在6— 8. 5之間，加入維生素C鈉和利福霉素鈉后，PH為6. 0—8. 5 之間，主藥利福霉素鈉沒有經(jīng)過過度的酸性，也沒有經(jīng)過過度的堿性，在溶液中也沒有加入堿性PH調(diào)節(jié)劑。反而亞硫酸鈉也是一種抗氧化劑，對主藥利福霉素鈉也具有保護(hù)作用。所以本方案創(chuàng)造性的沒有使用常用的PH調(diào)節(jié)劑，如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、 L精氨酸等，而是把抗氧劑亞硫酸鈉當(dāng)作PH調(diào)節(jié)劑使用，使它既有PH調(diào)節(jié)的作用，又有抗氧的作用，與焦亞硫酸鈉按比例混合形成一種新的組合抗氧劑，這種組合抗氧劑對利福霉素鈉起到了意想不到的效果，可以把溶液的PH維持到6. 7-8之間，不需再使用其他PH調(diào)節(jié)劑，避免了利福霉素鈉對其他的PH調(diào)節(jié)劑敏感引起的溶液不穩(wěn)定。亞硫酸氫鈉與焦亞硫酸鈉的性質(zhì)基本相同。只需與亞硫酸鈉按比例混合。硫代硫酸鈉顯堿性，但遇熱不穩(wěn)定，分解，PH變化非常大，不可取。一、用5%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH，在6— 8. 5的范圍內(nèi)，隨著PH升高，有關(guān)物質(zhì)增加。 處方焦亞硫酸鈉8g維生素C鈉13g利福霉素鈉IOOg NaCl 450g配成50L如下表
結(jié)論雜質(zhì)不合格
二、用10%L精氨酸調(diào)節(jié)PH，在6— 8. 5范圍內(nèi)，雜質(zhì)的變化如上表。處方焦亞硫酸鈉8g維生素C鈉13g利福霉素鈉IOOg NaC1450g 配成50L結(jié)論雜質(zhì)超標(biāo)不合格。三、上表還說明，在6—8. 5的范圍內(nèi)，在相同的PH條件下，利福霉素鈉對不同的堿性調(diào)節(jié)劑的反應(yīng)不同，對氫氧化鈉的反應(yīng)更強(qiáng)烈。四、按照我方處方配比的PH在6—8的范圍內(nèi)有關(guān)物質(zhì)的變化很小，且不呈線性升降，說明不是PH變化產(chǎn)生的影響，而是溶液中其它因素的影響。如下表
處方焦亞硫酸鈉6g亞硫酸鈉3g維生素C鈉13g利福霉素鈉100g，NaC1450g
權(quán)利要求
1.一種力復(fù)霉素SV鈉輸液，其組成包括力復(fù)霉素SV鈉450g---550g，其特征是還包括不超過力復(fù)霉素SV鈉質(zhì)量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2. 25kg，配成250升，配制后用穩(wěn)定劑調(diào)節(jié)溶液的PH為6. 0-8. 5，全程氮?dú)獬醣Ｗo(hù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的力復(fù)霉素SV鈉輸液，其特征是所述的穩(wěn)定劑為焦亞硫酸鈉和亞硫酸鈉，其配比為I :9到9 :1。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的力復(fù)霉素SV鈉輸液，其特征是所述的穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉，其配比為I :9到9 :1。
4.一種權(quán)利要求1、2、3所述的力復(fù)霉素SV鈉輸液的制備方法,其組成包括先將氮?dú)夤懿迦胱⑸溆盟萜鞯撞?，總體積為200L，50°C除氧30分鐘，然后保持50°C，其特征是按照上述權(quán)利要求的配比加入亞硫酸鈉溶解，30分鐘，氮?dú)庖好姹Ｗo(hù)，加入焦亞硫酸鈉，加入維生素C鈉，溶解，再將450g550g力復(fù)霉素SV鈉溶于上述溶液，攪拌溶解,再補(bǔ)足注射用水至250L，用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調(diào)PH為6. 7—8. O,然后加入O.01%—1%的針用活性碳，50°C攪拌10分鐘，靜置20分鐘之后過濾，再用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調(diào)PH為6. 0—8. 5，并過O. 22膜，充氮?dú)?，制?000支灌封，滅菌30分鐘， 得成品。
全文摘要
力復(fù)霉素SV鈉輸液及其制備方法。力復(fù)霉素SV鈉注射液生產(chǎn)工藝復(fù)雜，技術(shù)性極強(qiáng)，現(xiàn)有技術(shù)水針高溫滅菌后，有關(guān)物質(zhì)增加很大，隨后放置保存的穩(wěn)定性也很差，因此現(xiàn)在很少有廠家生產(chǎn)，不能滿足臨床的需要。力復(fù)霉素SV鈉輸液，其組成包括力復(fù)霉素SV鈉450g~-550g，還包括不超過力復(fù)霉素SV鈉質(zhì)量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2.25kg，配成250升，配制后用穩(wěn)定劑調(diào)節(jié)溶液的pH為6.0~8.5，全程氮?dú)獬醣Ｗo(hù)。本產(chǎn)品用作一種較新的抗生素。
文檔編號A61K47/22GK102579326SQ20121003002
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月12日
發(fā)明者王偉志 申請人:王偉志