專利名稱：一種治療豬藍耳病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于獸藥制劑領域，具體涉及一種治療豬藍耳病的藥物及其制備方法。
背景技術：
豬藍耳病又名豬繁殖與呼吸障礙綜合征(PRRS)，1987年首先在美國報道，開始被稱為神秘病，至1991年PRRS迅速蔓延整個歐洲。目前PRRS已在全世界范圍內廣泛流行。PRRS與上世紀90年代中期傳入我國，我國將其列為二類動物疫病。該病在國內豬場中的發(fā)病率和死亡率極高，直接影響著我國養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展，已引起官方的高度重視。因藍耳病病毒對巨噬細胞，特別是肺泡巨噬細胞有極強的親嗜性，并在其內大量復制，破壞巨噬細胞而導致免疫抑制。有關研究表明組胺是機體重要的炎性介質，在機體受到細菌、病毒等感染時都可以釋放出組胺，組胺可通過Hl受體和H2受體使小靜脈和毛細血管擴張及通透性增加，引起肺循環(huán)紊亂和肺損傷等病理變化。藍耳病患豬肺部發(fā)生彌漫性間質性肺炎，小腸、淋巴結嚴重充血、出血，脾臟變性、壞死等病理變化。目前獸藥市場治療藍耳病抗菌藥物加解熱鎮(zhèn)痛藥物來對癥治療，但效果均不甚理想。一般選用頭孢類、喹諾酮類或磺胺類抗菌藥物，加上地塞米松、安乃近或氨基比林來對癥治療。這些藥物都對肝腎毒性較大，能引起機體的白細胞減少，免疫力降低的副作用，并且藥物吸收后很難集中到肺泡巨噬細胞殺滅或抑制藍耳病毒，也很難降低或中和機體釋放的組胺，很難解決肺循環(huán)紊亂和肺損傷等病理變化。這些藥物制劑治愈率低，對藍耳病的防控收效甚微。鑒于此，研發(fā)一種能夠有效治療藍耳病的藥物使非常具有生產實踐意義的。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的問題是提供一種治療效果顯著、見效快、質量穩(wěn)定、安全可靠的治療豬藍耳病的藥物 及其制備方法。為解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案是:一種治療豬藍耳病的藥物，其特征在于:按生產批次在一個1000 ml的容器內，所需藥物的組份為:磷酸替米考星50-100g，馬來酸氯苯那敏l_3g，?；撬?0-40g，甘油甲縮醛50-80g，聚乙二醇100_200g，亞硫酸氫鈉l-3g,乙二胺四乙酸二鈉0.1-0.3g，余量為注射用水。對上述方案的改進在于:按生產批次在一個1000 ml的容器內，所需藥物的組份為:磷酸替米考星70g，馬來酸氯苯那敏1.5g，?；撬?5g，甘油甲縮醛60g，聚乙二醇150g，亞硫酸氫鈉2g，乙二胺四乙酸二鈉0.2g，余量為注射用水，注射用水加至1000 ml。按如下制備方法進行:
(1)按重量稱取磷酸替米考星，馬來酸氯苯那敏，?；撬幔视图卓s醛，聚乙二醇，亞硫酸氫鈉，乙二胺四乙酸二鈉；
(2)將甘油甲縮醛，聚乙二醇混合均勻，再將磷酸替米考星加入其中，加熱至65-80攝氏度攪拌溶解；
(3)稱取500-700g注射用水，加熱至70-80攝氏度，依次加入亞硫酸氫、乙二胺四乙酸二鈉、馬來酸氯苯那敏、牛磺酸，分別攪拌溶解。(4)合并步驟(2)和(3)制備的藥液，補加注射用水至1000ml，攪拌均勻，過濾，充氮氣灌封，115-120攝氏度流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢，貼簽，包裝即可。有益效果:
1.本品能夠保肝護膽，中和機體釋放的組胺，解決肺循環(huán)紊亂和肺損傷等病例變化；
2.解決了一般藥物吸收后難以達到肺泡巨噬細胞殺滅或抑制藍耳病毒。本藥物組合物的替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬細胞，而肺泡巨噬細胞也是藍耳病毒的主要宿主細胞，多項研究表明:替米考星對藍耳病病毒的復制具有抑制作用。3.解決了大部分藥物吸收后對肝腎毒性較大，能引起機體的白細胞減少，免疫力降低的副作用，本品能夠保肝護膽，抑制藍耳病患豬血液中白細胞總數的下降。組份中各原料的藥理藥效簡介如下:
替米考星:屬于大環(huán)類酯類藥物，是畜禽專用抗生素，其抗菌譜廣，具有很強的抗菌活性和獨特的藥動學特征，機體吸收快、表觀分布容積大、選擇性富集功能等，在肺組織和乳中藥物濃度高、半衰期長等特點，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用，具有比泰樂菌素更強的活性。同時，替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬細胞，而肺泡巨噬細胞也是藍耳病毒的主要宿主細胞。替米考星對藍耳病病毒的復制具有抑制作用。替米考星能有效控制藍耳病病毒(PRRSV)感染所造成的豬繁殖障礙與免疫抑制。馬來酸氯苯那敏:抗組胺藥。可減少組胺的釋放，能穩(wěn)定患豬白細胞數量，調整受損的免疫系統(tǒng)，增加毛細血管的致密性，減少滲出。具有緩解或抑制豬藍耳病患豬體內炎癥的發(fā)生發(fā)展、充血、出血、肺部損傷等作用，從而緩解患豬臨床癥狀。?；撬?屬中樞抑制性遞質，能調節(jié)神經組織興奮性及體溫，有解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗風濕，抗驚厥作用，亦具有強心抗心律失常作用，促進脂類吸收，有降膽固醇、利膽、保肝及解毒作用。(1)解熱與抗炎作用:本品可能通過對中樞5-ht系統(tǒng)或兒茶酚胺系統(tǒng)的作用降低體溫
(2)?；撬釋π难芟到y(tǒng)有較強的保護作用，且有增強心肌細胞功能等作用。(3)強肝利膽作用:豚鼠實驗證明，?；撬峥山獬懼枞?，呈利膽作用。牛磺酸和膽酸結合可增加膽汁通透性，并與膽汁的回流有關。?；撬徇€可降低肝臟中膽固醇含量，減少膽固醇結石的形成，對肝臟起保護作用。以上諸藥合用，替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬細胞殺滅或抑制藍耳病毒；馬來酸氯苯那敏可減少組胺的釋放，具有緩解或抑制豬藍耳病患豬體內炎癥的發(fā)生發(fā)展、充血、出血、肺部損傷等作用，從而緩解患豬臨床癥狀，并且能抑制藍耳病患豬血液中白細胞總數的下降，提高患豬的免疫力；?；撬釓姼卫憽⒔鉄峥寡?，解決替米考星吸收后對肝腎的毒性，并且能對藍耳病引起的高熱具有降低體溫，解除臨床癥狀的作用。
具體實施例方式
一種治療豬藍耳病的藥物，由下述重量份的原料制成:
按生產批次在一個1000 ml的容器內，所需藥物的組份為:磷酸替米考星50-100g，馬來酸氯苯那敏l_3g，?；撬?0-40g，甘油甲縮醛50-80g，聚乙二醇100_200g，亞硫酸氫鈉l-3g,乙二胺四乙酸二鈉0.1-0.3g，余量為注射用水。實施例一:
按生產批次在一個1000 ml的容器內，所需藥物的組份為:磷酸替米考星70g，馬來酸氯苯那敏1.5g,?；撬?5g,甘油甲縮醒60g,聚乙二醇150g,亞硫酸氫鈉2g,乙二胺四乙酸二鈉0.2g,注射用水加至1000 ml。按如下制備方法進行:
(1)按重量稱取磷酸替米考星，馬來酸氯苯那敏，?；撬?，甘油甲縮醛，聚乙二醇，亞硫酸氫鈉，乙二胺四乙酸二鈉；
(2)將甘油甲縮醛，聚乙二醇混合均勻，再將磷酸替米考星加入其中，加熱至65-80攝氏度攪拌溶解；
(3)稱取500-700g注射用水，加熱至70-80攝氏度，依次加入亞硫酸氫、乙二胺四乙酸二鈉、馬來酸氯苯那敏、牛磺酸，分別攪拌溶解；
(4)合并步驟(2)和(3)制備的藥液，補加注射用水至1000ml，攪拌均勻，過濾，充氮氣灌封，115-120攝氏度流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢，貼簽，包裝即可。將本發(fā)明所制得的注射液根據豬只體重，肌肉注射0.1毫升/公斤體重，每天注射一次，連用3天即可取得良好效果。一、制備的獸藥制劑對大白鼠的急性毒性試驗 1、材料與方法
1.1動物:大白 鼠W ister系，河北北方學院動物中心提供體重180_200g。1.2方法:取大白鼠50只，隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，實驗前在恒定條件下飼養(yǎng)一周，健康狀況良好。本獸藥制劑按不同給藥劑量分組，每日一次灌胃內服，連續(xù)觀察7天。結果:大白鼠內服本獸藥制劑后，在7天的觀察期間，飲水和采食量均正常，不出現任何臨床中毒癥狀和死亡。表I獸藥制劑對大白鼠的急性毒性試驗
權利要求
1.一種治療豬藍耳病的藥物，其特征在于:按生產批次在一個1000 ml的容器內，所需藥物的組份為:磷酸替米考星50-100g，馬來酸氯苯那敏l_3g，?；撬?0-40g，甘油甲縮醛50-80g，聚乙二醇100-200g，亞硫酸氫鈉l-3g，乙二胺四乙酸二鈉0.1-0.3g,余量為注射用水。
2.根據權利要求1所述的一種治療豬藍耳病的藥物，其特征在于:按生產批次在一個1000 ml的容器內，所需藥物的組份為:磷酸替米考星70g，馬來酸氯苯那敏1.5g，牛磺酸25g,甘油甲縮醛60g，聚乙二醇150g，亞硫酸氫鈉2g，乙二胺四乙酸二鈉0.2g，余量為注射用水。
3.一種治療豬藍耳病的藥物的制備方法，按如下制備方法進行: (1)按重量稱取磷酸替米考星，馬來酸氯苯那敏，牛磺酸，甘油甲縮醛，聚乙二醇，亞硫酸氫鈉，乙二胺四乙酸二鈉； (2)將甘油甲縮醛，聚乙二醇混合均勻，再將磷酸替米考星加入其中，加熱至65-80攝氏度攪拌溶解； (3)稱取500-700g注射用水，加熱至70-80攝氏度，依次加入亞硫酸氫、乙二胺四乙酸二鈉、馬來酸氯苯那敏、?；撬?，分別攪拌溶解； (4)合并步驟(2)和(3)制備的藥液，補加注射用水至1000ml，攪拌均勻，過濾，充氮氣灌封，115-120攝氏度流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢，貼簽，包裝即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療豬藍耳病的藥物及其制備方法，按生產批次在一個1000ml的容器內，所需藥物的組份為磷酸替米考星50-100g,馬來酸氯苯那敏1-3g，?；撬?0-40g，甘油甲縮醛50-80g，聚乙二醇100-200g，亞硫酸氫鈉1-3g，乙二胺四乙酸二鈉0.1-0.3g，余量為注射用水。本發(fā)明獸藥組合物療工藝簡單、質量穩(wěn)定、成本低廉、毒副作用小，能夠調節(jié)巨噬細胞功能，保肝護膽，提高豬只免疫力，抑制藍耳病患豬血液中白細胞總數的下降，對豬藍耳病的治療有顯著效果，具有巨大的市場潛力。
文檔編號A61P11/00GK103099812SQ20131001925
公開日2013年5月15日 申請日期2013年1月21日 優(yōu)先權日2013年1月21日
發(fā)明者張偉才, 陳國明 申請人:湖北武當動物藥業(yè)有限責任公司