專利名稱：關(guān)白附中總二萜生物堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種關(guān)白附中總二萜生物堿的制備方法。
背景技術(shù)：
二萜生物堿是一類結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的多環(huán)含氮化合物，具有較強(qiáng)的毒性和廣泛生物活性，多年以來一直是藥物學(xué)家尋找新藥和先導(dǎo)化合物的一個重要來源，也是植物化學(xué)分類學(xué)家研究的熱點。二萜生物堿絕大部分分布于烏頭屬和翠雀屬中，在我國，烏頭 屬植物大約有170余種，關(guān)白附近120種，它們廣泛分布在全國各地，尤以西南地區(qū)最為集中，其中許多早已是我國民間常用的中草藥。二萜生物堿不僅是這類植物的有效成分和毒性成分，而且也被認(rèn)為是它們的特征化學(xué)成分。關(guān)白附為毛茛科烏頭屬植物黃花烏頭iAconi-tum coreanum ( Levi) Rapaics)的塊根，味辛，甘，熱，有毒，歸肝，胃經(jīng)。關(guān)白附為常用中藥，具有祛風(fēng)、燥濕、化痰、止痛等功效，主治中風(fēng)痰壅，口眼歪斜，癲癇，偏正頭痛，風(fēng)痰眩暈，破傷風(fēng)，小兒驚風(fēng)，風(fēng)濕痹痛，瘡瘍疥癬，皮膚濕癢等癥?，F(xiàn)代藥理研究表明，關(guān)白附具有抗心律失常，抗炎鎮(zhèn)痛，對血液系統(tǒng)的一系列作用。其主要活性成分為二萜生物堿。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種關(guān)白附中總二萜生物堿的制備方法。本發(fā)明是通過以下方式實施的
(1)提取將關(guān)白附粉碎成粗粉，置于堿液中浸泡2-5小時，過濾，除去堿液，濾渣用4-10倍量乙醇熱回流提取，得到醇提液；
(2)富集將醇提液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，加水分散，過預(yù)處理好的大孔樹脂柱，先用稀堿水洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用65-85%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液；
(3)脫色將洗脫液通過D941大孔樹脂柱，收集流出液，再用5-10倍柱體積85-95%乙醇洗脫，將洗脫液和流出液合并，減壓濃縮、干燥得到總二萜生物堿。所述步驟(I)中堿液為O. 1-5%氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氨水或氫氧化鈣溶液，浸泡溫度為40-80°C。所述步驟(2)中選用大孔樹脂為AB-8、D101、HPD100或D130型大孔樹脂。所述步驟(2)中稀堿水為PH8-10的堿液，堿液可選氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀。本發(fā)明的優(yōu)勢在于制備過程中以水、堿液、乙醇為溶劑，成本低、提取工藝簡單，生產(chǎn)周期短，適用于產(chǎn)業(yè)化大量制備關(guān)白附中總二萜生物堿。
具體實施例方式實施例I :取關(guān)白附藥材1kg，粉碎成粗粉，加入5%氨水溶液，在40°C條件下保溫浸泡5小時，過濾，除去堿液，再用10倍量乙醇熱回流提取，收集提取液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，力口水分散，過預(yù)處理好的AB-8型大孔樹脂柱，先用pH8的氨水洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用5倍柱體積85%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，直接進(jìn)D941脫色樹脂柱，收集流出液，再用5倍柱體積95%乙醇洗脫，合并洗脫液和流出液，減壓濃縮、干燥得到總二萜生物堿。實施例2:
取關(guān)白附藥材10kg，粉碎成粗粉，加入O. 1%氫氧化鈉溶液溶液，在80°C條件下保溫浸泡2小時，過濾，除去堿液，再用4倍量乙醇熱回流提取，收集提取液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，加水分散，過預(yù)處理好的DlOl型大孔樹脂柱，先用pHIO的碳酸鈉洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用7倍柱體積65%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，直接進(jìn)D941脫色樹脂柱，收集流出液，再用10倍柱體積85%乙醇洗脫，合并洗脫液和流出液，減壓濃縮、干燥得到總二萜生物堿。實施例3:
取關(guān)白附藥材15kg，粉碎成粗粉，加入3%氫氧化鈣溶液，在50°C條件下保溫浸泡3小時，過濾，除去堿液，再用8倍量乙醇熱回流提取，收集提取液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，加水分散，過預(yù)處理好的HPD100型大孔樹脂柱，先用pH9的碳酸氫鉀洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用8倍柱體積80%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，直接進(jìn)D941脫色樹脂柱，收集流出液，再用8倍柱體積90%乙醇洗脫，合并洗脫液和流出液，減壓濃縮、 干燥得到總二萜生物堿。
權(quán)利要求
1.1、關(guān)白附中總二萜生物堿的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (1)提取將關(guān)白附粉碎成粗粉，置于堿液中浸泡2-5小時，過濾，除去堿液，濾渣用4-10倍量乙醇熱回流提取，得到醇提液； (2)富集將醇提液減壓回收試劑，得到總堿浸膏，加水分散，過預(yù)處理好的大孔樹脂柱，先用稀堿水洗，再用去離子水洗脫至中性，棄去洗脫液，最后用65-85%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液； (3)脫色將洗脫液通過D941大孔樹脂柱，收集流出液，再用5-10倍柱體積85-95%乙醇洗脫，將洗脫液和流出液合并，減壓濃縮、干燥得到總二萜生物堿。
2.2、如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中堿液為0. 1-5%氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氨水或氫氧化鈣溶液，浸泡溫度為40-80°C。
3.3、如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中選用大孔樹脂為AB-8、DlOl、HPD100 或 D130 型大孔樹脂。
4.4、如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中稀堿水為PH8-10的堿液，堿液可選氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種關(guān)白附中總二萜生物堿的制備方法。方法是將關(guān)白附藥材置于堿水中浸泡，然后用乙醇提取，通過大孔樹脂柱，先用堿水洗脫后，再用乙醇溶液洗脫，洗脫液過D942脫色樹脂柱脫色，濃縮，干燥得到總二萜生物堿。整個提取分離過程除堿液和乙醇外，沒有使用其他有毒有機(jī)溶劑，大孔樹脂可重復(fù)使用，工業(yè)化生產(chǎn)安全，成本低，制備的關(guān)白附中總二萜生物堿純度高。
文檔編號A61P7/00GK102626450SQ20121012489
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月26日
發(fā)明者劉東鋒, 吳艷波 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司