專利名稱：二膦酸衍生物及含二膦酸衍生物的藥物組合物作為骨折治療藥的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及二膦酸衍生物及含二瞵酸衍生物的藥物組合物作為骨折治療藥的應用。
骨折分為暴力性骨折和非暴力性骨折。非暴力性骨折多發(fā)生于患有骨質(zhì)疏松的老年人，是骨質(zhì)疏松癥的繼發(fā)性疾病。骨質(zhì)疏松癥是老年人的常見病和多發(fā)病，隨著我國乃至世界老齡化人口的增加，骨質(zhì)疏松癥患者越來越多，由骨質(zhì)疏松癥所致的非暴力骨折也因此成為老年人的多發(fā)病，常見于腰椎及髖部，并且治愈率低，嚴重影響老年人的生活質(zhì)量。由于骨折痛苦大、愈合期長，需長期住院治療，給患者造成巨大的痛苦和經(jīng)濟負擔。迄今為止，臨床上骨折主要治療方法仍是以人工復位、固定后的自然恢復為主。為避免炎癥發(fā)生及促進骨折愈合輔以抗炎和骨愈合促進藥。目前臨床上使用的促進骨愈合藥物絕大多數(shù)為以活血化瘀為主的中藥制劑，如傷科接骨片、接骨散、骨愈片、丹參注射液及三花接骨散等，臨床應用表明這類藥物多數(shù)療效欠佳，個別療效較好的如三花接骨散價格昂貴，不利于推廣。西藥促進骨愈合藥則更少。目前，二瞵酸衍生物藥物已經(jīng)上市的有依屈瞵酸鹽、氯屈膦酸鹽、帕屈膦酸鹽、阿屈膦酸鹽、替魯膦酸鹽和埃本膦酸鹽。該類藥物臨床應用主要是對骨吸收增加的疾病，特別是變形性骨炎、腫瘤轉(zhuǎn)移造成的高鈣血癥等進行治療；以及骨質(zhì)疏松癥的治療等。尚無對各種骨折的治療報道。
本發(fā)明的目的是開發(fā)二瞵酸衍生物及其組合物的新用途，即開發(fā)出二膦酸衍生物作為骨折治療藥的應用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下用含有下式
骨架結(jié)構(gòu)的二膦酸衍生物用作骨折治療的藥。
二瞵酸衍生物為依屈瞵酸鹽、氯屈瞵酸鹽、帕屈膦酸鹽、阿屈瞵酸鹽、替魯瞵酸鹽、埃本膦酸鹽。
本發(fā)明的藥物是將上述此類藥物分別與輔料制成片劑、膠囊或其它劑型。
本發(fā)明的另一技術(shù)方案為將含有二膦酸衍生物和可用于骨折治療的藥物及藥用輔料的組合物用作骨折治療的藥。
本發(fā)明的作用機理如下本發(fā)明為用含有
結(jié)構(gòu)的二膦酸衍生物作為治療骨折的藥。
臨床前藥理研究表明，該類藥物對骨折的愈合促進作用明顯。其作用機理與以活血化瘀、增加骨折斷端營養(yǎng)為主的中藥不同，它是通過抑制破骨細胞作用，刺激成骨細胞活性，加速其增生，使之在骨折斷端內(nèi)、外形成骨樣組織并逐漸鈣化形成新骨來加速骨折的愈合。由于該類藥物直接作用于成骨細胞因而療效顯著。
本發(fā)明的優(yōu)點是該類藥物能刺激成骨細胞活性，使之迅速增長，于骨端內(nèi)外形成骨樣組織，并逐漸鈣化成新骨，加速骨折的愈合，同時它還具有骨愈合促進作用明顯，副作用小，價格適中等特點，適于臨床推廣。
通過臨床前藥理研究發(fā)現(xiàn)，用該類藥物治療的動物骨折病理模型，經(jīng)對其骨折部位進行的骨劑量學、生物力學等測定結(jié)果表明，其骨痂生長量及密度、骨折端抗折力、骨折愈合過程均優(yōu)于對照組。
權(quán)利要求
1.二膦酸衍生物作為骨折治療藥的應用，其特征在于用含有下式
骨架結(jié)構(gòu)的二膦酸衍生物用作骨折治療的藥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥的應用，其特征在于二膦衍生物為依屈膦酸鹽、氯屈膦酸鹽、帕屈膦酸鹽、阿屈膦酸鹽、替魯膦酸鹽、埃本膦酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥的應用，其特征在于將此類藥物分別與輔料制成片劑、膠囊或其它劑型。
4.含二膦酸衍生物的藥物組合物作為骨折治療藥的應用，其特征在于將含有二膦酸衍生物和可用于骨折治療的藥物及藥用輔料的組合物用作骨折治療的藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及二膦酸衍生物及含二膦酸衍生物的藥物組合物作為骨折治療藥的應用,其技術(shù)方案是將二膦酸衍生物及含有二膦酸衍生物的藥物組合物用作骨折治療藥。本發(fā)明的優(yōu)點是該類藥物能刺激成骨細胞活性,使之迅速增長,于骨端內(nèi)外形成骨樣組織,并逐漸鈣化形成新骨,加速骨折的愈合,同時它還具有骨愈合促進作用明顯,副作用小,價格適中等特點,適于臨床推廣。
文檔編號A61K31/66GK1235828SQ98108580
公開日1999年11月24日 申請日期1998年5月15日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月15日
發(fā)明者蔡東晨, 岳進, 牛占旗, 謝立華, 張勇, 張宏武, 史美平 申請人:河北制藥(集團)有限公司