專利名稱：一種治療肺癌的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，即一種治療肺癌的藥物。
背景技術(shù)：
在已有技術(shù)中，肺癌的發(fā)病率與死亡率均較高，其在惡性腫瘤死亡率中占首位(中國衛(wèi)生部年鑒，1991年P(guān)467頁)，每10萬腫瘤患者中，每年總死亡人數(shù)為128.03人，而死于肺癌則為32.89人。在我國惡性腫瘤死亡分類構(gòu)成百分比中，男性肺癌死亡數(shù)居第4位，女性居第5位(中華人民共和國惡性腫瘤地圖集，1973-1975資料)。但目前醫(yī)療水平，除早期手術(shù)外，尚無特別有效的療法。在專利申請方面，有關(guān)肺癌的專利申請文件較多，配方有繁有簡，但療效各異。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述不足而提供一種療效更為顯著的治療肺癌的藥物。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是治療肺癌的藥物它由以下重量的原料制成半枝蓮15-25克，白花蛇舌草15-25克，白英15-25克，壁虎5-10克，蜈蚣5-10克，黃連1.5-3.0克，制馬錢子1.5-2.5克，天葵子10-12克，山慈菇1.5-1.8克，僵蠶2.5-3.0克，龍葵15-25克，蘆根20-30克，黃芩15-25克，蛇莓10-15克，山豆根10-15克，重樓15-25克，知母2.0-3.0克，貝母2.0-3.0克，水牛角濃縮粉2.0-3.0克，桔梗2.0-3.0克和制半夏1.5-2.0克。
治療肺癌的藥物優(yōu)選組分和含量為半枝蓮20克，白花蛇舌草20克，白英20克，壁虎8克，蜈蚣8克，黃連2克，制馬錢子2克，天葵子11克，山慈菇1.6克，僵蠶2.7克，龍葵20克，蘆根25克，黃芩20克，蛇莓13克，山豆根13克，重樓20克，知母2.5克，貝母2.5克，水牛角濃縮粉2.5克，桔梗2.5克和制半夏1.7克。按上述各藥用原料與制藥上常用的藥用載體、添加劑或輔料可以混合制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液、蜜丸或其它常規(guī)制劑。商品名為金蓮膠囊、保肺消瘤膠囊或保肺素。
對肺癌治療之組方根據(jù)其致病之瘀疾、毒聚等要點(diǎn)進(jìn)行辯病與辨證相結(jié)合。更應(yīng)尊崇“一藥多用”的原則，即一藥不但有清熱解毒或化瘀散結(jié)之功，更有根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究有抗癌、殺傷癌細(xì)胞之力，這樣組方則是從實(shí)際出發(fā)，攻克肺癌之舉措。方中君藥應(yīng)是半枝蓮、白花蛇舌草、白英、龍葵、重樓、蘆根、黃芩。這七味藥不但能清熱解毒，更能對肺癌有抑制作用。如白花蛇舌草不但清熱、利濕、解毒，更有抗腫瘤作用(《中藥大辭典P954》)，近用于治療多種腫瘤(《中藥大辭典一中藥分冊》P112)。白英主治肺癌(《臨床中藥辭典》P456)。肺癌的成因與熱毒有密切關(guān)系，熱毒、痰聚、郁結(jié)而致肺內(nèi)成癌，此君藥正是治療主病肺癌主藥，即清熱解毒又抑制肺癌。臣藥是協(xié)助君藥治療主病(肺癌)的藥。方中壁虎、蜈蚣、黃連、馬錢子、山慈姑、蛇莓不但協(xié)助君藥清熱解毒，更偏重于治療癌腫、肺癌(《中藥大辭典一中藥分冊》、《中藥臨床手冊》、《實(shí)用中藥手冊》)。又如蛇莓、馬錢子、山慈菇等治癌腫屢有報(bào)告。此更是根據(jù)辨病與辨證相結(jié)合。病即癌腫，癥是熱毒。如此臣藥更能協(xié)助君藥消癌腫。治療主癥、兼癥的藥為佐藥，方中僵蠶、山豆根、知母、半夏是也。肺癌的臨床四大癥狀是咳嗽、胸痛、咯血、發(fā)熱。君藥清熱解毒治癌腫，臣藥協(xié)之臨床中之四大癥狀若以整體與局部、主證與癥狀之分，應(yīng)列為兼癥，諸佐藥卻可止咳、清熱。熱不迫血?jiǎng)t咯血不發(fā)，清熱止咳則胸不痛，實(shí)為良佐之品。引經(jīng)藥桔梗為使藥。以上君、臣、佐、使諸藥合用，共奏清熱解毒、化瘀散結(jié)之效。使熱毒清、毒痰清、燥火伏、癌腫消。是一不燥不苦寒，時(shí)時(shí)注意肺為嬌臟而組成的治療肺癌的方劑。
制作工藝半邊蓮、白花蛇舌草、白英、黃連、天葵子、蘆根、蛇莓、山豆根、重樓同置提取罐中，依次加入生藥量10、8、6倍量水，煎煮三次，時(shí)間依次為3、2、1小時(shí)合并煎液，濾過濾液濃縮至相對密度1.35(50℃)，低溫(60-80℃)干燥，粉碎成細(xì)粉備用。蜈蚣、制馬錢子、山慈菇、僵蠶、龍葵、黃芩、知母、貝母、水牛角濃縮粉、桔梗、制半夏、壁虎粉碎成細(xì)粉與上述水煎膏粉末混合均勻，過篩、滅菌分裝即得。制馬錢子(水泡，香油炸)、制半夏(姜汁炮制)采用常規(guī)炮制(如藥典記載)。
功能與主治清熱解毒、化痰散結(jié)。主治肺癌(中醫(yī)之痰熱蘊(yùn)結(jié)型)用法與用量以膠囊劑為例，每粒0.25克，一次4-6粒，每日三次，6周為一個(gè)療程。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、經(jīng)中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、白求恩醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明藥品抑癌率高，可達(dá)50-80％，高于目前同類藥品，臨床效果好，對肺癌有特效。2、安全性高，經(jīng)動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)資料證明用量在6g/kg以下連續(xù)給藥三個(gè)月是基本安全的。3、生產(chǎn)工藝可操作性強(qiáng)，勿需投入特殊設(shè)備即可生產(chǎn)，符合環(huán)保要求，無環(huán)境污染。
下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
具體實(shí)施例方式
以下三個(gè)實(shí)施例以膠囊劑為例，但不限于此。
實(shí)施例1治療肺癌的藥物由以下重量的原料制成膠囊半枝蓮20克，白花蛇舌草20克，白英20克，壁虎8克，蜈蚣8克，黃連2克，制馬錢子2克，天葵子11克，山慈菇1.6克，僵蠶2.7克，龍葵20克，蘆根25克，黃芩20克，蛇莓13克，山豆根13克，重樓20克，知母2.5克，貝母2.5克，水牛角濃縮粉2.5克，桔梗2.5克和制半夏1.7克。
實(shí)施例2治療肺癌的藥物由以下重量的原料制成膠囊半枝蓮15克，白花蛇舌草15克，白英15克，壁虎5克，蜈蚣5克，黃連1.5克，制馬錢子1.5克，天葵子10克，山慈菇1.5克，僵蠶2.5克，龍葵15克，蘆根20克，黃芩15克，蛇莓10克，山豆根10克，重樓15克，知母2.0克，貝母2.0克，水牛角濃縮粉2.0克，桔梗2.0克和制半夏1.5克。
實(shí)施例3治療肺癌的藥物由以下重量的原料制成膠囊半枝蓮25克，白花蛇舌草25克，白英25克，壁虎10克，蜈蚣10克，黃連3.0克，制馬錢子2.5克，天葵子12克，山慈菇1.8克，僵蠶3.0克，龍葵25克，蘆根30克，黃芩25克，蛇莓15克，山豆根15克，重樓25克，知母3.0克，貝母3.0克，水牛角濃縮粉3.0克，桔梗3.0克和制半夏2.0克。
實(shí)驗(yàn)例1本藥物抗肺癌藥效學(xué)研究-中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所1、材料本研究通過荷瘤(肺癌)裸鼠及體外人肺腺癌細(xì)胞系模型，觀察保肺消瘤膠囊制劑對肺癌的抑瘤效果，為闡明其抗肺癌作用機(jī)理及臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)資料。人肺腺癌細(xì)胞系(AGTZ-a)北京肺結(jié)核與胸部腫瘤研究所建株。培養(yǎng)液為含20％小牛血清(56℃熱滅活30分鐘)的RPMI-1640(日產(chǎn))培養(yǎng)基。保肺消瘤膠囊(簡稱保肺素)由吉林省通化市抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物研究所提供。每粒膠囊含250mg。按臨床病人口服量換算成20g體重的裸鼠口服量與體外培養(yǎng)體系中的藥物濃度。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)用的保肺素經(jīng)雙蒸水浸泡、抽濾除菌，制成工作液。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)每日一次，每次1.61，3.22或6.44mg/只，連續(xù)給28天。
氟尿嘧啶(5-Fu)，本研究的中陽性對照藥，江蘇省南通市第二制藥廠生產(chǎn)(批號(hào)890202)。裸鼠口服劑量為每次0.1mg/日連服28天。
裸鼠BALB/c裸小鼠，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。體重15-20g?；虼苹蛐郏鷮?shí)驗(yàn)為同一性別。動(dòng)物飼養(yǎng)于滅菌的隔離盒內(nèi)。每盒5只動(dòng)物，飲食消毒的水及特制飼料(由供鼠單位提供的塊料)，室溫保持在25±1℃。
2、方法(1)荷瘤裸鼠模型AGTZ-a細(xì)胞懸液1×107/0.2ml，用4號(hào)針頭，1ml注射器，注入動(dòng)物背部一側(cè)皮下，1周左右，可見局部形成瘤塊，選擇0.5cm以上瘤體直徑的裸鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，隨機(jī)分組。按預(yù)定方案進(jìn)行處理，治療或觀察28天后活殺，稱量動(dòng)物體重、瘤體重。取瘤組織塊、固定，常規(guī)切片、H.E染色，觀察癌組織學(xué)的變化。根據(jù)瘤體重量，按下式計(jì)算藥物的抑癌率
(2)體外細(xì)胞模型采用細(xì)胞生物學(xué)方法及本實(shí)驗(yàn)室已報(bào)道的方法，觀察保肺素的劑量-存活曲線，細(xì)胞生長曲線、細(xì)胞群體倍增時(shí)間，有絲分裂指數(shù)(MI)及細(xì)胞形態(tài)等改變。
3、結(jié)論本研究采用荷瘤(癌)裸鼠和體外細(xì)胞兩個(gè)模型，在動(dòng)物整體水平與細(xì)胞水平上進(jìn)行了保肺素的藥效學(xué)研究。實(shí)驗(yàn)分為陰性對照組、陽性對照組(5-Fu)和保肺組。采用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)方法和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，觀察保肺素的體內(nèi)外抑瘤效果。結(jié)果表明，陽性對照組的抑癌率為69.7％，保肺素的抑癌率達(dá)50-80％，其隨劑量增加而增高，并提示保肺素的抑癌效果與陽性抗癌藥5-Fu效果相近。體外肺腺癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致，保肺素可使癌細(xì)胞增殖能力受抑制。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示出保肺素的抗肺癌作用，具有臨床應(yīng)用前景。
實(shí)驗(yàn)例2保肺素對體外培養(yǎng)癌細(xì)胞的影響-白求恩醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院本實(shí)驗(yàn)以體外細(xì)胞培養(yǎng)的研究方法，探討了保肺素對體外培養(yǎng)喉癌、肝癌和胃癌細(xì)胞的影響。實(shí)驗(yàn)分兩組，加保肺素為實(shí)驗(yàn)組，不加藥為對照組，最低有效劑量為0.3mg/ml。以普通光鏡和比相顯微鏡觀測保肺素對癌細(xì)胞的形態(tài)，生長增殖和死亡率的影響及其改變；丫啶橙熒光素染色熒光顯微鏡觀察細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA的變化。觀察測定結(jié)果繪制細(xì)胞生長曲線、細(xì)胞死亡率圖和顯微照相記錄。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)保肺素有抑制喉癌、肝癌和胃癌細(xì)胞的生長和增殖作用，加藥組癌細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)與生長狀態(tài)比對照組差，生長速度明顯低于對照組。
(2)兩組實(shí)驗(yàn)同步進(jìn)行，加藥組細(xì)胞死亡率均高于對照組，當(dāng)藥物劑量1mg/ml時(shí)，培養(yǎng)的癌細(xì)胞至第三天，加藥組細(xì)胞死亡率均在50％以上，連續(xù)培養(yǎng)至第5天細(xì)胞全部萎縮死亡。
(3)保肺素能顯著抑制喉癌、肝癌和胃癌細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA的合成，加藥組癌細(xì)胞胞質(zhì)的桔紅色熒光和核的黃綠色熒光均弱于對照組。
結(jié)果證明(1)保肺素能顯著抑制喉癌、肝癌和胃癌細(xì)胞的生長。
(2)保肺素對喉癌、肝癌細(xì)胞的殺傷效應(yīng)強(qiáng)于胃癌細(xì)胞。
實(shí)驗(yàn)例3治療晚期轉(zhuǎn)移肺癌手術(shù)失敗長期存活例臨床報(bào)告-吉林省通化市抗癌協(xié)會(huì)我們在中西醫(yī)結(jié)合理論的指導(dǎo)下，對3例重癌晚期轉(zhuǎn)移肺癌已手術(shù)失敗的患者采用口服抗癌中藥《保肺素》和中醫(yī)辯證治療，使其較長時(shí)間存活，存活期已達(dá)10個(gè)月至2年，取得較滿意的療效，說明保肺素對肺癌是有一定療效的?，F(xiàn)報(bào)告如下例一陳XX，男53歲，食品公司職員1988年4月左肺下葉患腫瘤入沈陽XX醫(yī)院進(jìn)行了“肺癌切除木”。術(shù)中及術(shù)后經(jīng)過尚良好。術(shù)后進(jìn)行化療二個(gè)療程，三個(gè)月后做CT檢查左肺上部無任何變化。但于1988年9月開始?xì)獯?、痰中帶血、胸痛、偶有發(fā)燒。又赴沈陽復(fù)查。體檢發(fā)現(xiàn)呼吸促迫，氣管左移，左胸廓飽滿，心濁音界右移，左胸葉診實(shí)音，左肺呼吸音消失。胸片示左胸上部呈均勻致密影，氣管無受壓、變窄而氣管心臟明顯右移，似為左胸大量積液。B超檢查提示左胸實(shí)質(zhì)性腫塊。抽吸胸腔積液進(jìn)行病理檢查報(bào)告為血塊及結(jié)締組織。于1989年1月29日行進(jìn)第二次手術(shù)。術(shù)中見腫塊呈結(jié)節(jié)狀、質(zhì)硬、表面血管豐富，有蒂與左上肺相連與心房相連，蒂見有二條血管，腫瘤大小呈3.0×2.3cm，無法摘除，原樣縫合。經(jīng)化療兩個(gè)療程無效，反而加重，出現(xiàn)惡心、嘔吐、咯血、胸痛、明顯消瘦、發(fā)燒。體溫在38℃左右，于1989年5月20日來我門診治療。拍胸片如前所述，血象RBC36×1012/L，WBC36×109/L，S80，L19，S+1。開始服用保肺素及運(yùn)用中醫(yī)之辯證理論對其進(jìn)行對癥治療，癥狀很快恢得到控制，堅(jiān)持服保肺素至二個(gè)月時(shí)癥狀明顯轉(zhuǎn)，胸部拍片示腫塊無何著變并較前穩(wěn)定，無積水，血象RBC4.0×1012/L，WBC67×109/L，S72，L26，S+1，E1，又經(jīng)服保肺素二個(gè)月后復(fù)查血象較前又有好轉(zhuǎn)，胸片示腫瘤穩(wěn)定，胸腔無積液，氣管、心臟仍右移，但較前兩個(gè)二月為輕。此時(shí)患者能自由行動(dòng)，飲食及精神壯態(tài)都比較好。根據(jù)這一階段的治療認(rèn)為療效可靠，便繼續(xù)服用保肺素。觀已存活二年(自第二次手術(shù)計(jì)箕)，仍在繼續(xù)服用保肺素。(例二、例三略)。
權(quán)利要求
1.一種治療肺癌的藥物，其特征在于它由以下重量的原料制成半枝蓮15-25克，白花蛇舌草15-25克，白英15-25克，壁虎5-10克，蜈蚣5-10克，黃連1.5-3.0克，制馬錢子1.5-2.5克，天葵子10-12克，山慈菇1.5-1.8克，僵蠶2.5-3.0克，龍葵15-25克，蘆根20-30克，黃芩15-25克，蛇莓10-15克，山豆根10-15克，重樓15-25克，知母2.0-3.0克，貝母2.0-3.0克，水牛角濃縮粉2.0-3.0克，桔梗2.0-3.0克和制半夏1.5-2.0克。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療肺癌的藥物，其特征在于半枝蓮20克，白花蛇舌草20克，白英20克，壁虎8克，蜈蚣8克，黃連2克，制馬錢子2克，天葵子11克，山慈菇1.6克，僵蠶2.7克，龍葵20克，蘆根25克，黃芩20克，蛇莓13克，山豆根13克，重樓20克，知母2.5克，貝母2.5克，水牛角濃縮粉2.5克，桔梗2.5克和制半夏1.7克。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥，即一種治療肺癌的藥物。它由半枝蓮、白花蛇舌草、白英、龍葵、重樓、蘆根、黃芩等21味原料組成。具有清熱解毒、化痰散結(jié)功效，主治肺癌突出，高于目前同類藥品，臨床效果好，抑癌率可達(dá)50－80％，安全可靠。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1824184SQ20051011909
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月18日
發(fā)明者王仁術(shù), 蔣紅球, 王醫(yī)林, 王志義 申請人:王仁術(shù)