專利名稱：一種酚麻美敏緩釋膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術領域，尤其涉及一種酚麻美敏緩釋膠囊，本發(fā)明還涉及該緩釋膠囊的制備方法。
背景技術：
酚麻美敏制劑是常用的解熱鎮(zhèn)痛復方制劑，其有效成分包括對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來酸氯苯那敏。對乙酰氨基酚又名撲熱息痛，是非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，屬于苯胺類，它通過抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素PGEl的合成和釋放，導致外周血管擴增、出汗而達到解熱的作用；鹽酸偽麻黃堿可收縮鼻黏膜血管，減輕鼻塞癥狀；氫溴酸右美沙芬為中樞鎮(zhèn)咳藥，通過抑制咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用；馬來酸氯苯那敏為組胺(Hl)受體阻斷藥，可對抗組胺引起的微血管擴張和毛細血管通透性增加，減輕流淚、打噴嚏、流涕等過敏癥狀。酚麻美敏制劑廣泛用于治療感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛、咽喉痛、肌肉酸痛、鼻塞流涕、打噴嚏、咳嗽等癥狀。目前我國市場上的酚麻美敏制劑主要劑型為片劑、膠囊劑和口服液，劑型比較單調(diào)，受到崩解、藥物釋放等因素的影響，給藥時間間隔短，有效血藥濃度波動大，吸收、治療效果不理想，如果為了達到理想治療效果而加大服藥量，服藥者可能會出現(xiàn)多汗、頭暈、乏力、惡心等癥狀。緩釋膠囊是選用具有緩釋作用的輔料，將藥物制成包衣厚度不同的小丸、顆粒，填充入硬膠殼內(nèi)制成。服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，從而達到緩釋長效的目的。與一般制劑相比，緩釋膠 囊不但服用方便，而且作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種酚麻美敏緩釋膠囊。該緩釋膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術方案是:一種酚麻美敏緩釋膠囊，由酚麻美敏微丸填裝在膠囊殼中而成，所述酚麻美敏緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于，按重量百分比計，空白丸芯為20 40%，含藥層為35 55%，包衣層為10 25%。其中，所述含藥層包括對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來酸氯苯那敏是活性成分，按重量百分比計，活性成分為40 65%，填充劑為20 40%，粘合劑為10 20%;其中，作為活性成分的對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏的重量比為22:2:1:0.15。其中，所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計，增塑齊[J為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與致孔劑的重量比為8:1 6:1 ;優(yōu)選地，緩釋材料與致孔劑的重量比為7:1。
其中，所述空白丸芯由微晶纖維素制成；所述填充劑為山梨醇；所述粘合劑為卡波姆；所述緩釋材料為聚醋酸乙烯酯；所述增塑劑為聚乙烯醇；所述致孔劑選自羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素和聚維酮中的至少一種；所述抗粘劑為硬脂酸鎂。優(yōu)選地，所述致孔劑為羥甲基纖維素。本發(fā)明的酚麻美敏緩釋膠囊可以按下述方法制備:(1)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸芯；(2)按重量百分比稱取對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏和填充劑置離心造粒機的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進行下一步包衣；(3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到酚麻美敏緩釋微丸；(5)將步驟(4)制得的酚麻美敏緩釋微丸裝入膠囊殼中，得到酚麻美敏緩釋膠囊。本發(fā)明涉及的酚麻美敏緩釋膠囊具有以下有益效果:(I)藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；(2)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明的具體實施方式
作進一步描述，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術方案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。一種酚麻美敏緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟:(1)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機中，以水為黏合劑，制得50目粒徑的空白丸芯；(2)按重量百分比稱取對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成5%的水溶液，將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏和填充劑置離心造粒機的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后60°C烘干，篩分20目進行下一步包衣；(3)用80%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到酚麻美敏緩釋微丸；(5)將步驟(4)制得的酚麻美敏緩釋微丸裝入膠囊殼中，的到酚麻美敏緩釋膠囊。
實施例1 3酚麻美敏緩釋膠囊的制備按下表的原輔料，按上述制備方法，每個實施例分別制得2000粒酚麻美敏緩釋膠
囊。其中，“/”代表未使用。
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權利要求
1.一種酚麻美敏緩釋膠囊，由酚麻美敏緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，所述酚麻美敏緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于: 按重量百分比計，空白丸芯為20 40%，含藥層為35 55%，包衣層為10 25%。
2.按照權利要求1所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于:所述含藥層包括對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來酸氯苯那敏是活性成分，按重量百分比計，活性成分為40 65%，填充劑為20 40%，粘合劑為10 20% ;其中，作為活性成分的對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏的重量比為22:2:1:0.15。
3.按照權利要求2所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于:所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計，增塑劑為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與致孔劑的重量比為8:1 6:1。
4.按照權利要求3所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于:緩釋材料與致孔劑的重量比為7:1。
5.按照權利要求3所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于: 所述空白丸芯由微晶纖維素制成；所述填充劑為山梨醇；所述粘合劑為卡波姆；所述緩釋材料為聚醋酸乙烯酯；所述增塑劑為聚乙烯醇；所述致孔劑選自羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素和聚維酮中的至少一種；所述抗粘劑為硬脂酸鎂。
6.按照權利要求5所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于: 致孔劑為羥甲基纖維素。
7.制備權利要求1 6任一項所述的酚麻美敏緩釋膠囊的方法，包括以下步驟: (1)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸芯； (2)按重量百分比稱取對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏和填充劑置離心造粒機的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進行下一步包衣； (3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液； (4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到酚麻美敏緩釋微丸； (5)將步驟(4)制得的酚麻美敏緩釋微丸裝入膠囊殼中，得到酚麻美敏緩釋膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種酚麻美敏緩釋膠囊及其制備方法，本發(fā)明的酚麻美敏緩釋膠囊由酚麻美敏緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，制備時在空白丸芯外裹上含藥層和包衣層得到酚麻美敏緩釋微丸，再將酚麻美敏緩釋微丸裝入膠囊殼中即得。本發(fā)明藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用，且制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應用。
文檔編號A61K31/4402GK103156850SQ20131009272
公開日2013年6月19日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 任莉, 陳陽生 申請人:青島正大海爾制藥有限公司