專利名稱：用于治療肝癌的中藥口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥口服制劑及其制備方法，特別是一種用于治療肝癌的中藥口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥是嚴重危害人民生命健康和生命的常見多發(fā)病。近年來我國每年約160萬人死于癌癥，而在國內(nèi)癌癥死亡人群中又以肝癌的死亡率位居第一。由于我國目前有1.2億HBV攜帶者，因此，對肝癌病的治療，特別是緩解中晚期肝癌病人的痛苦，延長其生存期并提高生存質(zhì)量等都是本領(lǐng)域非常迫切解決的研究課題。目前西醫(yī)治療肝癌除手術(shù)外，主要采用化療，化療往往一方面進行大量的殺死癌細胞和正常細胞，另一方面又進行快速的補充高營養(yǎng)，使患者機體細胞始終處于極度疲勞之中，瘤體雖在短時間內(nèi)可明顯縮小，但很快就會復(fù)發(fā)。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥對腫瘤的治療方式及藥物也存在有用藥不全面、療效不穩(wěn)定和治愈率低等問題。本申請人曾經(jīng)2004年6月1日向?qū)＠痔峤涣嗣Q為一種用于治療肝癌的中藥制劑及其制備方法，申請?zhí)?004100371101組成上述發(fā)明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為紅參500-1500份、黃芪2000-4000份、蟾蜍2.5-5.5份、斑蝥10-30份；但是在實際應(yīng)用過程中我們發(fā)現(xiàn)按常規(guī)工藝制備的制劑的效果還不夠理想。因為斑蝥的主要有效成分斑蝥素和蟾蜍的有效成分蟾酥具有強烈的刺激性，可引起不良反應(yīng)，因此，我們又通過大量的實驗摸索，將斑鰲素制成微囊、蟾酥制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后不僅可以加大藥用劑量，延緩了藥物的釋放，長時間維持了有效血藥濃度，有利于徹底殺死癌細胞，而且還可改變其理化性質(zhì)，改善其溶解性，增加藥物的穩(wěn)定性，通過上述工藝的改造，大大提高了治療效果，制成了效果顯著、服用方便且能夠克服現(xiàn)有技術(shù)不足的顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠治療肝癌的療效好、服用方便、使用劑量小的中藥口服制劑及其制備方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的用紅參500-1500重量份、黃芪2000-4000重量份、蟾蜍2.5-5.5重量份和斑蝥10-30重量份制備成顆粒制劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑或微丸；具體地，用紅參1000重量份、黃芪3000重量份、蟾蜍4重量份和斑蝥20重量份及適當(dāng)輔料制備而成。
這種治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法是紅參、黃芪切片，加8-12倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用1.5-2.5倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用20-30倍70％-80％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/m L，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用20-30倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入所需的輔料，制成顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。
具體的說紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/m L，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入所需的輔料，制成顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。
本發(fā)明所說的顆粒制劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入糊精、甜菊素，與上述備用物混勻，用一定量的乙醇制粒，即得顆粒制劑。
本發(fā)明所說的片劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入淀粉、乙醇，壓制成片，即得片劑。
本發(fā)明中的軟膠囊制劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入取輔料大豆油適量，加入5％的蜂蠟，加熱使溶解后，加入上述備用物，攪勻后，膠體磨研勻，壓制成軟膠囊，即得軟膠囊制劑。
本發(fā)明中的滴丸劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將聚乙二醇4000，置水浴中加熱熔融后加入上述備用物，攪拌均勻轉(zhuǎn)移至貯液瓶，密閉并于70℃保溫，以甲基硅油為冷卻劑，制成滴丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明中的微丸制劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將上述備用物與微晶纖維(MCC)混勻，然后加入一定量的乙醇經(jīng)擠出滾圓造粒機制成微丸，即得微丸。
為證實得到的產(chǎn)品具有有效的治療效果，我們進行了一系列實驗現(xiàn)以本發(fā)明滴丸劑對比原發(fā)明口服液(根據(jù)申請?zhí)枮?004100371101的專利中的制備方法制得)為例，說明本發(fā)明的主要藥效學(xué)如下一、對H22鼠肝癌細胞株體內(nèi)抑制作用的研究1腹水瘤傳代荷腹水瘤鼠腹部消毒，抽吸腹水，1∶3生理鹽水稀釋。待種植小鼠腹部消毒，腹腔注射稀釋液0.5ml。種植鼠腹圍明顯增大時，采集腹水進行實體瘤種植。
2實體瘤種植及處理同系昆明小鼠40只，體重20g左右，雌雄各半，右前肢皮膚消毒，皮下注射己稀釋腹水0.1ml(1∶3生理鹽水稀釋)。接種第8天隨機分為4組(每組10只)，即生理鹽水(0.2ml/只，對照組)、原發(fā)明口服液組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)、本發(fā)明滴丸組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)、5-FU組40mg/kg，隔天給藥1次，共10次。停藥1周，脫頸椎處死小鼠，測量瘤體積、瘤重(w)，計算抑瘤率。抑瘤率＝(W對照組-W實驗組)/W對照組×100％。結(jié)果見表1。
表1對H22鼠肝癌細胞株體內(nèi)抑制作用

與對照組比較*P＜0.053試驗結(jié)果結(jié)果表明本發(fā)明滴丸組、原發(fā)明口服液組和5-FU組均有不同程度的抑瘤作用，與對照組比較均有顯著性差異(P＜0.05).
二、對小鼠S180實體瘤抑制作用的研究1實體瘤種植及處理同系昆明小鼠40只，體重20g左右，雌雄各半，給小鼠1側(cè)腋部皮下注入S180腹水稀釋液0.2ml，(約含瘤細胞106)次日隨機分為4組(每組10只)，即生理鹽水(0.2ml/只，對照組)、環(huán)磷酰胺(cy)組25mg/kg、原發(fā)明口服液組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)、本發(fā)明滴丸組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)，每日給藥1次，連續(xù)7日。停藥后次日處死小鼠，剝離皮下瘤塊，稱瘤重，計算抑瘤率，比較給藥組和對照組之間的差異，并進行顯著性測驗。結(jié)果見表2。
表2對小鼠S180實體瘤抑制作用的研究

與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.0012試驗結(jié)果結(jié)果表明本發(fā)明滴丸組、原發(fā)明口服液組和環(huán)磷酰胺組均有不同程度的抑瘤作用，與對照組比較，原發(fā)明口服液組能顯著的抑制小鼠S180實體瘤(P＜0.05).本發(fā)明滴丸組也能顯著的抑制小鼠S180實體瘤(P＜0.01.
三、對小鼠NK細胞毒的影響
1實驗方法取8-20周Babl/c純系小鼠，隨機分為4組(每組10只)，即生理鹽水(0.2ml/只，對照組)、干擾素組5000u/kg、原發(fā)明口服液組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)、本發(fā)明滴丸組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)，每日給藥1次，連續(xù)21H，最后一次給藥后12小時，處死小鼠，用無菌器械將脾臟淋巴細胞制成單個細胞懸液，用Tris-NH4CL溶細胞，計數(shù)配成2×107/ml待用。
用125I-udR取對數(shù)生長期150萬YAC-1細胞，標(biāo)記2小時后，用PBS洗三次，計數(shù)配成10萬/ml待用。
按照不同死靶比例加入96孔圓底盤中，并設(shè)自然釋放、最大釋放，置CO2孵箱18小時后，取上清夜，測定射線，計算殺傷百分率，結(jié)果見表3。

表3本發(fā)明對小鼠NK細胞毒的影響

注與生理鹽水組比較*P＜0.052試驗結(jié)果結(jié)果表明本發(fā)明滴丸組、原發(fā)明口服液組均有不同程度的增加NK細胞毒的作用，與對照組比較，本發(fā)明滴丸組能顯著的增加NK細胞毒作用(P＜0.05)穩(wěn)定性試驗在加速(40℃，75％RH，黑暗)和低溫(10℃，黑暗)條件下進行穩(wěn)定性試驗，選擇斑蝥素(1)、蟾酥(2)為質(zhì)量指示物。實驗確定，在10℃下密閉儲存6個月，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后所制藥物穩(wěn)定，因為(1)，(2)未變，而斑鰲、蟾酥經(jīng)提取后未經(jīng)任何處理所制藥物中(1)降低7％，(2)降低10％；在加速條件密閉儲存6個月期間，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后所制藥物中(1)降低1％，(2)未變，而斑鰲、蟾酥經(jīng)提取后未經(jīng)任何處理所制藥物中(1)降低10％，(2)降低9％因此，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后，所制得藥物的穩(wěn)定性提高。
穩(wěn)定性試驗在加速(40℃，75％RH，黑暗)和低溫(10℃，照暗)條件下進行穩(wěn)定性試驗，選擇斑蝥素(1)、蟾酥(2)為質(zhì)量指示物。實驗確定，在10℃下密閉儲存6個月，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后所制藥物穩(wěn)定，因為(1)，(2)未變，而斑鰲、蟾酥經(jīng)提取后未經(jīng)任何處理所制藥物中(1)降低7％，(2)降低10％；在加速條件密閉儲存6個月期間，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后所制藥物中(1)降低1％，(2)未變，而斑鰲、蟾酥經(jīng)提取后未經(jīng)任何處理所制藥物中(1)降低10％，(2)降低9％因此，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后，所制得藥物的穩(wěn)定性提高。
本發(fā)明的顆粒劑、片劑、微丸、軟膠囊劑的主要藥效學(xué)與滴丸劑實驗數(shù)據(jù)相近，結(jié)論相同。
具體實施例實施例1本發(fā)明所述的顆粒劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后將上述浸膏干粉、β-環(huán)糊精包合物備用、微囊混勻使用含10％低取代羥丙基纖維素(L-HPC)的80％乙醇液作為黏合劑，以浸膏粉∶雙歧糖∶淀粉為10∶3∶2的比例置于制粒機攪拌，即得。
實施例2本發(fā)明所述的片劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入15％的CMS-Na，用5％PVP的乙醇溶液為粘合劑，壓制成片，即得。
實施例3本發(fā)明所述的軟膠囊這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入輔料25％大豆油，加入5％的蜂蠟，加熱使溶解后，加入上述備用物，攪勻后，膠體磨研勻，壓制成軟膠囊，即得。
實施例4本發(fā)明所述的滴丸這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將聚乙二醇4000(聚乙二醇4000與提取物的比例7∶1)，置水浴中加熱熔融后加入上述備用物，攪拌均勻轉(zhuǎn)移至貯液瓶，密閉并于70℃保溫，以甲基硅油為冷卻劑，制成滴丸，即得。
實施例5本發(fā)明所述的微丸這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將上述備用物與8％微晶纖維(MCC)混勻，然后用10％低取代羥丙基纖維素(L-HPC)的80％乙醇液為黏合劑，經(jīng)擠出滾圓造粒機制成微丸，即得。
權(quán)利要求
1.一種用于治療肝癌的中藥口服制劑，其特征在于用紅參500-1500重量份、黃芪2000-4000重量份、蟾蜍2.5-5.5重量份和斑蝥10-30重量份制備成顆粒制劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑或微丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑，其特征在于用紅參1000重量份、黃芪3000重量份、蟾蜍4重量份和斑蝥20重量份及適當(dāng)輔料制備而成。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加8-12倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用1.5-2.5倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用20-30倍70％-80％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用20-30倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入所需的輔料，制成顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。
4.如權(quán)利要求3所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入所需的輔料，制成顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。
5.如權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入糊精、甜菊素，與上述備用物混勻，用一定量的乙醇制粒，即得顆粒制劑。
6.如權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入淀粉、乙醇，壓制成片，即得片劑。
7.如按照權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入取輔料大豆油適量，加入5％的蜂蠟，加熱使溶解后，加入上述備用物，攪勻后，膠體磨研勻，壓制成軟膠囊，即得軟膠囊制劑。
8.如按照權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將聚乙二醇4000，置水浴中加熱熔融后加入上述備用物，攪拌均勻轉(zhuǎn)移至貯液瓶，密閉并于70℃保溫，以甲基硅油為冷卻劑，制成滴丸，即得滴丸劑。
9.如按照權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細粉用25倍75％乙醇浸泡過夜，然后回流4小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將上述備用物與微晶纖維(MCC)混勻，然后加入一定量的乙醇經(jīng)擠出滾圓造粒機制成微丸，即得微丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療肝癌的中藥口服制劑及其制備方法，它依據(jù)祖國醫(yī)學(xué)關(guān)于辨證論治的原則，以紅參、斑蝥、黃芪、蟾蜍為基本組方經(jīng)科學(xué)加工制備而成的顆粒劑、片劑、微丸、軟膠囊劑和滴丸劑；全方具有益氣扶正，消瘀散結(jié)的功能，用于中晚期原發(fā)性肝癌氣虛瘀滯證，癥見右肋腹積塊，疼痛不移，腹脹食少，倦怠乏力等癥，療效顯著。
文檔編號A61K9/20GK1726954SQ20051005087
公開日2006年2月1日 申請日期2005年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月27日
發(fā)明者趙濤 申請人:咸陽步長醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司