專利名稱：一種眼用即型凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種眼用即型凝膠。
背景技術(shù)：
眼用即型凝膠也叫眼用在位凝膠或眼用原位凝膠，其制劑在常溫放置時(shí)為液態(tài)，當(dāng)?shù)稳胙蹆?nèi)后，由于溫度、pH值以及離子強(qiáng)度的變化轉(zhuǎn)化為凝膠狀，能夠在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)滯留在眼內(nèi)，從而達(dá)到延長(zhǎng)治療時(shí)間，增強(qiáng)治療效果減少藥物損失的作用。
眼用即型凝膠目前而言還不是一種非常成熟的藥物制劑，依賴溫度、pH值以及離子強(qiáng)度等原理的眼用即型凝膠在商業(yè)化上還尚未成熟，這是因?yàn)樵搫┬统诵枰?xì)的工藝，適當(dāng)?shù)妮o料，還需要眼用即型凝膠中藥物與工藝和輔料的恰當(dāng)匹配，否則就不能達(dá)到常溫放置為液態(tài)，滴入眼內(nèi)后轉(zhuǎn)化為凝膠狀，這個(gè)領(lǐng)域工作仍然需要大量的基礎(chǔ)研究，目前只有美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了一種馬來酸噻嗎洛爾凝膠(Timolol Malaeate Ophthalmic Gel forming Solution)上市，屬于離子強(qiáng)度敏感型眼用即型凝膠，而其他眼科用藥尚無眼用即型凝膠面世。
專利文獻(xiàn)CN1377706A公開了一種具有適宜相轉(zhuǎn)變溫度的眼用原位凝膠制劑，它融合利用不同型號(hào)泊洛沙姆的組合，制備了含有藥物和水溶性高分子輔料的眼用原位凝膠制劑，制劑中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，還可加入濃度小于3％的水溶性高分子輔料，該原位凝膠具有適宜的相轉(zhuǎn)變溫度，能夠在室溫條件下以液體狀態(tài)給藥并在活體角膜表面形成凝膠。但是該專利使用泊洛沙姆407和188是非常昂貴的藥用輔料，該發(fā)明的實(shí)施過程也比較復(fù)雜，因而還需要進(jìn)一步研究開發(fā)新的眼用即型凝膠的工藝方法。
干眼癥是一個(gè)醫(yī)學(xué)專業(yè)名詞，用于描述由于眼睛得不到足夠淚液的濕潤(rùn)和潤(rùn)滑而造成的一組不同的表現(xiàn)或癥狀，例如干澀、疲勞、燒熱感、異物感、磨砂感，有些人還有眼部充血、刺痛、注意力集中困難等。盡管有上百萬的人們?nèi)淌苤@些不適，臨床上卻很難明確診斷。它常常會(huì)被誤診或與其它疾病的表現(xiàn)相混，如輕度的感染或過敏。
人的雙眼，特別是眼角膜部分，經(jīng)常是依靠淚腺供給水分，通過眨眼，使淚水變成一層“淚片”分散到眼角膜，保持眼睛舒服的。所謂“干眼癥”是指由于眼淚的減少或者淚腺功能下降，導(dǎo)致眼睛表現(xiàn)出現(xiàn)微小傷痕的一種癥狀。以往干眼癥與白內(nèi)障、青光眼等疾患主要是老年人的常見眼病，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)一些城市里經(jīng)常接觸電腦、電視、游戲機(jī)的青年人和白領(lǐng)階層患干眼病的也越來越多了。
干眼病的一般癥狀是眼睛有干澀，灼痛感，眼屎較多；眼酸、眼癢、怕光和視力減退。其他癥狀還有頭痛、煩躁、疲勞、注意力難以集中，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生角膜軟化穿孔，在檢查時(shí)可以看到有眼結(jié)膜充血。
在人的眼瞼上下之間有淚液層，它含有保護(hù)眼睛不受感染的物質(zhì)，人們眨眼時(shí)淚液隨之均勻分布在眼球的表現(xiàn)，清洗眼結(jié)膜上的灰塵，以保持眼睛明亮。一般人們的淚液分泌隨著年齡的增長(zhǎng)不斷減少，所以老年人中干眼病的發(fā)病率較高。可引發(fā)干眼癥的因素相當(dāng)多，包括中老年以后眼淚分泌減少、眼睛本身的病癥，如角膜退化、瞼緣炎、沙眼等；各種免疫性病癥和結(jié)締組織病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、口眼干燥、關(guān)節(jié)炎綜合征(多發(fā)生在中老年或老年婦女)等；因某些藥物引起，如避孕丸、安眠藥、鎮(zhèn)靜劑、咳嗽藥、胃藥等；也可因維生素A缺乏所致。
近年來干眼病的年輕化趨勢(shì)明顯，主要是由于現(xiàn)代生活中，青年人的工作和娛樂與電視、電腦接觸得越來越多、長(zhǎng)時(shí)間面對(duì)熒光屏，缺乏適時(shí)地眨眼或讓眼睛休息，影響了雙眼的淚液分泌；或長(zhǎng)期使用某些眼藥水，如血管收縮性眼藥水，也很容易形成干眼病。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供用以治療干眼癥的一種眼用眼用即型凝膠。
具體而言本發(fā)明的眼用即型凝膠中含有甲基纖維素0.2-2.0W/V％，其中甲氧基含有率范圍為26-33％，1.2-2.5W/V％的檸檬酸和0.5-13W/V％聚乙二醇。
上述甲基纖維素的2.0％水溶液在20℃下靜粘度為13-12000毫泊·秒。
上述聚乙二醇重量平均分子量為4000-20000。
上述聚乙二醇選自PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-1500、PEG-4000、PEG-6000、PEG-10000和PEG-20000中的一種或多種。
上述聚乙二醇選自PEG-1500、PEG-4000和PEG-6000中的一種或多種。
上述眼用即型凝膠的pH調(diào)至4-9范圍內(nèi)的充分量的醫(yī)藥上可容許的pH調(diào)節(jié)劑。
上述其凝膠化溫度為20℃-40℃，該組合物低于此溫度時(shí)為液體。
上述的眼用即型凝膠可以應(yīng)用干眼癥藥物。
本發(fā)明的眼用即型凝膠通過摸索，得出一種聚乙二醇眼用即型凝膠，它能夠有效緩解干眼病和視力疲勞。
具體實(shí)施方式下面實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。以下實(shí)施例，說明本發(fā)明各種各樣的形式，而非限定本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1將25克檸檬酸、60克PEG-4000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH6.0，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例2將25克檸檬酸，60克PEG-4000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例3將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲脂，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，充分?jǐn)嚢枞芙?。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸25克、60克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調(diào)至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例4將25克檸檬酸、60克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調(diào)至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH7.4，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例5
將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲酯，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經(jīng)液體在室溫干冷卻后，25克檸檬酸，60克PEG-4000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.8，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例6將25克檸檬酸，60克PEG-4000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH6.8。用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例7將20克檸檬酸、60克PEG-4000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH6.0，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例8將20克檸檬酸，60克PEG-4000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例9將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲脂，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，充分?jǐn)嚢枞芙?。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸20克、60克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調(diào)至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例10將20克檸檬酸、60克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調(diào)至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH7.4，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例11將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲酯，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經(jīng)液體在室溫干冷卻后，20克檸檬酸，60克PEG-4000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.8，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例12將20克檸檬酸，60克PEG-4000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH6.8。用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例13將15克檸檬酸、50克PEG-4000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH6.0，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例14將15克檸檬酸，50克PEG-4000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例15將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲脂，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，充分?jǐn)嚢枞芙?。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸15克、52克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調(diào)至pH5.0。再加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例16將15克檸檬酸、45克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調(diào)至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH7.4，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例17將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲酯，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經(jīng)液體在室溫干冷卻后，15克檸檬酸，50克PEG-4000，溶解之。往其中加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.8，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例18將15克檸檬酸，47克PEG-4000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH6.8。用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例19將10克檸檬酸、75克PEG-4000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH6.0，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例10將10克檸檬酸，72克PEG-4000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例21將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲脂，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，充分?jǐn)嚢枞芙狻４艘后w在室溫下冷卻后，加入檸檬酸10克、60克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調(diào)至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例22將10克檸檬酸、65克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調(diào)至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH7.4，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例23將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲酯，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經(jīng)液體在室溫干冷卻后，10克檸檬酸，55克PEG-4000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.8，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例24將10克檸檬酸，62克PEG-4000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH6.8。用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例25將25克檸檬酸、25克PEG-6000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-600。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH6.0，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例26將25克檸檬酸，10克PEG-20000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例27將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲脂，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，充分?jǐn)嚢枞芙狻４艘后w在室溫下冷卻后，加入檸檬酸25克、30克PEG-10000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調(diào)至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-600。用乙醇胺調(diào)至pH5.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例28將25克檸檬酸、45克PEG-1500加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調(diào)至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的3.5克PEG-1000。用乙醇胺調(diào)至pH7.6，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例29將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲酯，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經(jīng)液體在室溫干冷卻后，25克檸檬酸，50克PEG-6000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-1000，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.8，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例30將25克檸檬酸，38克PEG-10000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-1500，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH6.8。用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例31將20克檸檬酸、50克PEG-1500和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-600。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH6.4，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例32將20克檸檬酸，50克PEG-10000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH7.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例33將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲脂，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，充分?jǐn)嚢枞芙?。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸20克、60克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調(diào)至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH8.5，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例34將20克檸檬酸、60克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調(diào)至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調(diào)至pH7.4，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例35將0.26克對(duì)羥基苯甲酸甲酯，0.14克對(duì)羥基苯甲酸丙酯加入預(yù)熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經(jīng)液體在室溫干冷卻后，20克檸檬酸，60克PEG-10000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH5.8，用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)施例36將20克檸檬酸，60克PEG-1000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調(diào)至pH6.8。用注射用水補(bǔ)至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實(shí)驗(yàn)例1將40只新西蘭白兔分為10組，分別在各組兔眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入本發(fā)明的眼用即型凝膠(實(shí)施例1、4、7、9、12、16、18、20、22和24)，刺激實(shí)驗(yàn)以內(nèi)高頻點(diǎn)左眼，每45分鐘一次，每次1滴，并同時(shí)以生理鹽水點(diǎn)右眼為對(duì)照，連續(xù)4次。于點(diǎn)眼后定時(shí)檢查各組動(dòng)物結(jié)膜、虹膜及角膜組織，均未見充血、水腫、分泌物粘連等反應(yīng)。這表明本發(fā)明眼用即型凝膠是安全的，對(duì)眼組織無刺激。
實(shí)驗(yàn)例2相轉(zhuǎn)化溫度的測(cè)定方法參照專利文獻(xiàn)CN 1658845說明書第28頁的測(cè)試方法，所得數(shù)據(jù)為溫度區(qū)間，見下表1表1本發(fā)明凝膠的相轉(zhuǎn)化溫度
由此實(shí)驗(yàn)說明，本發(fā)明的凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度介于27-35℃，能夠滿足在本發(fā)明的即型凝膠常溫處于液態(tài)，滴入眼內(nèi)后轉(zhuǎn)化為固體狀凝膠，達(dá)到延長(zhǎng)藥物滯留作用的效果。
實(shí)驗(yàn)例3目的探討局部本發(fā)明凝膠對(duì)干眼癥進(jìn)行治療的效果。
1資料與方法1.1一般資料確診為干眼癥患者55例，自覺癥狀如眼干、異物感和眼睛分泌粘絲狀分泌物。隨機(jī)分成兩組，治療組28例。年齡28～66歲，平均48.3歲。對(duì)照組27例。所有病例中男18例，女37例，病程為9個(gè)月～13年。
1.2藥物本發(fā)明實(shí)施例1和生理鹽水。
1.3方法治療組患病眼內(nèi)滴本發(fā)明的眼用即型凝膠(實(shí)施例1)1-2滴；一日3次，持續(xù)5周；對(duì)照組患病眼內(nèi)滴空白滴眼液(生理鹽水)1-2滴；一日3次，持續(xù)5周；2結(jié)果治療組患者自覺癥狀如眼干、異物感等均有所好轉(zhuǎn)，粘絲狀分泌物明顯減少；視力均有不同程度的好轉(zhuǎn)。
對(duì)照組患者自覺癥狀如眼干、異物感等沒有明顯改善，粘絲狀分泌物明顯減少；視力無明顯好轉(zhuǎn)。經(jīng)SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.01，差異具有顯著性。
結(jié)論本發(fā)明眼用即型凝膠對(duì)干眼癥有明顯的治療作用。
權(quán)利要求
1.一種眼用即型凝膠，其特征在于含有甲基纖維素0.2-2.0W/V％，其中甲氧基含有率范圍為26-33％，1.2-2.5W/V％的檸檬酸和0.5-13W/V％聚乙二醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼用即型凝膠，其特征在于所述甲基纖維素的2.0％水溶液在20℃下靜粘度為13-12000毫泊·秒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼用即型凝膠，其特征在于所述聚乙二醇重量平均分子量為4000-20000。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述眼用即型凝膠，其特征在于所述聚乙二醇選自PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-1500、PEG-4000、PEG-6000、PEG-10000和PEG-20000中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述眼用即型凝膠，其特征在于所述聚乙二醇選自PEG-1500、PEG-4000和PEG-6000中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼用即型凝膠，其特征在于含有能夠?qū)⒀塾眉葱湍z的pH調(diào)至4-9范圍內(nèi)的充分量的醫(yī)藥上可容許的pH調(diào)節(jié)劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼用即型凝膠，其特征在于其凝膠化溫度為20℃-40℃，該組合物低于此溫度時(shí)為液體。
8.權(quán)利要求1-7任一所述的眼用即型凝膠在干眼癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種眼用即型凝膠，其特征在于含有甲基纖維素、檸檬酸和聚乙二醇。本發(fā)明的眼用即型凝膠通過摸索了一種聚乙二醇眼用即型凝膠，它能夠有效緩解干眼病和視力疲勞。
文檔編號(hào)A61K31/717GK101081205SQ20071012982
公開日2007年12月5日 申請(qǐng)日期2007年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月27日
發(fā)明者曾雄輝 申請(qǐng)人:曾雄輝