專利名稱：氯解磷定注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，具體涉及氯解磷定注射液的制備方法和貯存條件。
背景技術(shù)：
I、氯解磷定注射液屬于國家基本藥物，性狀為無色或微黃色的澄明液體，對急性有機(jī)磷殺蟲劑抑制的膽堿酯酶活力有不同程度的復(fù)活作用，用于解救多種有機(jī)磷酸酯類殺蟲劑的中毒。但對馬拉硫磷、敵百蟲、敵敵畏、樂果、甲氟磷(dimefox)、丙胺氟磷(mipafox)和八甲磷(schradan)等的中毒效果較差；對氨基甲酸酯殺蟲劑所抑制的膽堿酯酶無復(fù)活作用。2、氯解磷定注射液原有執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為中華人民共和國部頒標(biāo)準(zhǔn)二部第五冊。3,2012年9月30日國家食品藥品監(jiān)瞀管理局下發(fā)通知，為保證臨床應(yīng)用安全有效、質(zhì)量可控，國家食品藥品監(jiān)瞀管理局對氯解磷定注射液標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號WS-10001 (HD-1031)-2002-2011，修訂標(biāo)準(zhǔn)自2011年12月30日執(zhí)行，同時品種原標(biāo)準(zhǔn)
停止使用。4、對新舊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了對比，發(fā)現(xiàn)，氯解磷定注射液的含量控制變更為95%-105%，增加了細(xì)菌內(nèi)毒素和有關(guān)物質(zhì)檢測項目，其中有關(guān)物質(zhì)項目規(guī)定供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積(I. 0%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2. 0%)。5、氯解磷定注射液生產(chǎn)エ藝為量取配液量8 O %的8 (TC注射用水，將處方量的氯解磷定攪拌溶解，補(bǔ)充注射用水至全量攪拌均勻。調(diào)節(jié)藥液PH2. 5-4. 5，過濾，灌封，115°C 30min滅菌，成品遮光、在常溫或者陰涼處(不超過20°C)保存。6、按照上述原生產(chǎn)エ藝制備出來的氯解磷定注射液不能符合修訂后的WS-10001 (HD-1031)-2002-2011氯解磷定注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。主要是該產(chǎn)品在生產(chǎn)和在貯存過程中的有關(guān)物質(zhì)項目不符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)明內(nèi)容
為了生產(chǎn)出符合WS-10001 (HD-1031)-2002-2011國家標(biāo)準(zhǔn)的氯解磷定注射液，我們進(jìn)行了以下試驗和考察
I、通過研究，我們認(rèn)為氯解磷定注射液的滅菌條件對產(chǎn)品的質(zhì)量影響較大，為此，試驗將氯解磷定注射液的滅菌溫度和滅菌時間降低，考察為100°c 30min和100°C 15min兩種滅菌條件下產(chǎn)品的質(zhì)量情況。
權(quán)利要求
1.一種氯解磷定注射液的制備方法，其特征在于稱取500g氯解磷定原料，加入到1600ml < 40°C的注射用水中，補(bǔ)加< 40°C注射用水至2000ml，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液pH為2.5-4. 5，除菌過濾，無菌灌裝，檢漏，成品在遮光、2°C _8°C冷藏條件下貯存。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種氯解磷定注射液的制備方法，其特征在于配制氯解磷定注射液所使用的注射用水溫度為< 40°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種氯解磷定注射液的制備方法，其特征在于氯解磷定注射液采用無菌灌裝生產(chǎn)，需要在獲得國家無菌注射劑GMP證書的非最終滅菌注射劑制劑車間按照無菌工藝進(jìn)行生產(chǎn)，成品不滅菌只檢漏。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種氯解磷定注射液的制備方法，其特征在于氯解磷定注射液成品貯存條件為遮光、2°C _8°C冷藏。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氯解磷定注射液的制備方法，屬于藥品領(lǐng)域。稱取500g氯解磷定原料，加入到1600ml＜40℃的注射用水中，補(bǔ)加＜40℃注射用水至2000ml，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液pH為2.5-4.5，除菌過濾，無菌灌裝，檢漏，成品在遮光、2℃-8℃冷藏條件下貯存。本發(fā)明通過控制和優(yōu)化以下氯解磷定注射液生產(chǎn)工藝和貯存條件，不僅生產(chǎn)出了符合國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，同時也能保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)質(zhì)量的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K31/4425GK102727433SQ201210242688
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月13日
發(fā)明者劉新春, 張 浩 申請人:成都力思特制藥股份有限公司