專利名稱：快速緩解心絞痛的噴霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是涉及一種快速緩解心絞痛的噴霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
心絞痛是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以心前區(qū)疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征。冠心病目前在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著人民群眾的健康和生活。心絞痛的主要病理改變是不同程度的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。目前認(rèn)為引起的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素有血脂代謝紊亂、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、高尿酸血癥高纖維蛋白原血癥、遺傳因素等等。此外男性、老年、不愛(ài)運(yùn)動(dòng)者多發(fā)。其中前五項(xiàng)在我國(guó)發(fā)病率高、影響嚴(yán)重，是我們主要控制的對(duì)象。臨床上常將心絞痛分為穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛兩種類型。穩(wěn)定型心絞痛是指在一段時(shí)間內(nèi)的心絞痛的發(fā)病保持相對(duì)穩(wěn)定，均由勞累誘發(fā)，發(fā)作特點(diǎn)無(wú)明顯變化，屬于穩(wěn)定勞累性心絞痛。不穩(wěn)定性心絞痛包括處發(fā)性心絞痛、自發(fā)性心絞痛、梗塞后心絞痛、變異性心絞痛和勞力惡化性心絞痛。主要的特點(diǎn)是疼痛發(fā)作不穩(wěn)定、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、自發(fā)性發(fā)作危險(xiǎn)性大易演變成心肌梗塞。不穩(wěn)定型心絞痛與穩(wěn)定性心絞痛不同，屬于急性冠狀動(dòng)脈綜合癥，常常需要緊急處理，與非ST段抬高性心肌梗死非常接近，所以目前一般二者一并論述。目前對(duì)用于穩(wěn)定型心絞痛的藥物包括調(diào)脂藥物、抗血小板制劑、^阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類和鈣拮抗劑等。能夠控制和改善心絞痛發(fā)作的藥物主要是硝酸酯類(包括硝酸甘油、消心痛等)、^阻滯劑(比索洛爾、美托洛爾)和鈣拮抗劑(合貝爽)。另外高血壓的降壓治療、調(diào)血脂的他汀類藥物治療以及抗血小板的阿司匹林治療對(duì)于降低穩(wěn)定型心絞痛患者死亡率和致殘率的證據(jù)充分，也作為心絞痛的主要藥物治療措施。不穩(wěn)定性心絞痛是嚴(yán)重的具有潛在危險(xiǎn)性的疾病，對(duì)其處理的第一步首先應(yīng)是快速檢查評(píng)估危險(xiǎn)性，并立即開(kāi)始抗缺血治療。硝酸酯類、P受體阻滯劑及鈣拮抗劑是常用的治療藥物，都可以緩解不穩(wěn)定型心絞痛的癥狀。與西醫(yī)西藥相比較而言，通過(guò)中醫(yī)治療，毒副作用較輕，更易受到廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者朋友的青睞。申請(qǐng)公布號(hào)CN 102145044A(申請(qǐng)?zhí)?01110096779.8)的中國(guó)專利文獻(xiàn)提供了一種治療心腦血管疾病的復(fù)方噴霧劑，它是由原料藥的乙醇溶液輔以藥用輔料配成溶液制得的，所述原料藥由25% -68%的丹參提取物及32-75%三七總皂苷組成，以重量百分比計(jì)所述藥用輔料含增溶劑和拋射劑，其中增溶劑占溶液總重量的1-100%，所述增溶劑為聚山梨醋類、脂肪酸山梨坦類、聚氧乙烯脂肪酸酷類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物的一種或多種。公開(kāi)號(hào)CN 1353981A(申請(qǐng)?zhí)?1130411. I)的中國(guó)專利文獻(xiàn)涉及一種速效抗心絞痛氣霧劑及其制備方法，是將拋射劑從CFCs轉(zhuǎn)向HFC，即消除對(duì)地球臭氧層破壞可能性的同時(shí)，提出一種速效抗心紋痛氣霧劑及其制備方法。公開(kāi)號(hào)CN1276207A(申請(qǐng)?zhí)?9107980.9)公開(kāi)了一種用于治療冠心病、心絞痛的中藥氣霧劑的制備方法。該氣霧劑采用將蘇合香、冰片用乙醇和甘油作混合溶劑溶解，分裝于氣霧劑耐壓瓶中的新工藝而制得。申請(qǐng)公布號(hào)CN 102370673A(申請(qǐng)?zhí)?01010259735. 8)的中國(guó)專利文獻(xiàn)提供了一種中藥復(fù)方新藥蘇冰(速效救心)噴霧劑及其制備方法，具有抗冠心病心絞痛的良好治療作用。處方由蘇合香、冰片、增溶劑、吸收促進(jìn)劑、溶劑組成，將幾乎完全不溶于水的冰片和不與水相混溶的蘇合香油通過(guò)一個(gè)溶解、乳勻等一個(gè)簡(jiǎn)單的新工藝將其共同溶于可口服的水溶性基質(zhì)中，制得的口服溶液呈均一透明溶液，不分層也不呈現(xiàn)混懸狀態(tài)。雖然現(xiàn)有技術(shù)中提供的藥物在治療心絞痛上或多或少都具有一些療效，但部分組方或多或少會(huì)給患者的胃腸、肝腎帶來(lái)一定的毒副作用。且部分藥物存在服用不便、起效緩慢等缺陷
發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種制備簡(jiǎn)單、服用方便、便于攜帶、易久服的治療心絞痛的噴霧劑及其制備方法。該中藥組合物療效確切且無(wú)毒副作用。較其他制劑吸收快、起效快、能更好更快地發(fā)揮療效，適合于心絞痛病人急性發(fā)作時(shí)用藥，起效時(shí)間大大縮短為60秒以內(nèi)(患者服用后10秒內(nèi)即可顯效)，對(duì)目前我國(guó)心臟病、心絞痛頻發(fā)和高發(fā)率提供一個(gè)很好的治療性新藥。本發(fā)明的技術(shù)方案是快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水1500-2200份(優(yōu)選1800-2000份)，煎煮20-45分鐘(優(yōu)選25-40分鐘)，濾液濃縮，均為重量份西洋參2_6，黃芪20-45，西紅花2-6，丹參20-45，瓜萎20-45，郁金6-15,大麥芽20-45，降香2-6，麥冬6-15 ；(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉,均為重量份麝香0. 02-0. 08，安息香 0. 1-0. 5，冰片 0. 05-0. 3 ；(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的0. 5-3%，輔以藥學(xué)上可接受的載體(或輔料)包裝而得。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟(I)中各原料西洋參3-5，黃芪25-40，西紅花3-5，丹參25-40，瓜萎25-40，郁金9-12，大麥芽25-40，降香3-5，麥冬9-12。更優(yōu)選的，步驟(I)中各原料西洋參3，黃芪30，西紅花3，丹參30，瓜萎30，郁金9，大麥芽30，降香3，麥冬9。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟(2)中各原料麝香0. 04-0. 06，安息香0.2-0. 4，冰片0. 1-0.2。更優(yōu)選的，麝香0. 05，安息香0. 3，冰片0. 15。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟(3)中藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1-2% (優(yōu)選I. 2-1. 8% )。更優(yōu)選的，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的
I.5%。本發(fā)明所用主要中藥原料的藥理如下西洋參性甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經(jīng)。具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津之功效。用于氣虛陰虧，內(nèi)熱，咳喘痰血，虛熱煩倦，消渴，口燥咽干。西洋參有抗疲勞、抗氧化、抗應(yīng)激、抑制血小板聚集、降低血液凝固性的作用，另外，對(duì)糖尿病患者還有調(diào)節(jié)血糖的作用。黃芪性甘，微溫。歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。一般用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。西紅花性味甘，平。歸經(jīng)歸心、肝經(jīng)。功效活血化瘀，涼血解毒，解郁安神。主治用于經(jīng)閉癥瘕，產(chǎn)后瘀阻，溫毒發(fā)斑，憂郁痞悶，驚悸發(fā)狂。丹參性味苦，性微寒。能活血化瘀，涼血，安神。入心、脾二經(jīng)。據(jù)《本草求真》丹參具有入心包絡(luò)破瘀之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，其能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量，改善心肌缺血、梗塞和心臟功能,調(diào)節(jié)心律,并能擴(kuò)張外周血管,改善微循環(huán)；能提高機(jī)體耐缺氧能力；有抗凝血，促進(jìn)纖溶，抑制血小板凝聚，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脈粥樣硬化形成；能縮短紅細(xì)胞及血色素的恢復(fù)期，使網(wǎng)織細(xì)胞增多，能促進(jìn)組織的修復(fù)，加速骨折的愈合；有中樞神 經(jīng)有抑制作用；有抗腫瘤作用；能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；能降低血糖；對(duì)結(jié)核桿菌等多種細(xì)菌有抑制作用。瓜萎(子)性寒，味甘，微苦。歸肺、胃、大腸經(jīng)。清熱滌痰，寬胸散結(jié)，潤(rùn)燥滑腸。用于肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痹心痛，結(jié)胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰腫痛，大便秘結(jié)?，F(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究證明瓜萎有擴(kuò)張心臟冠脈，增加冠脈流量作用；對(duì)急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用。郁金性辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)?？尚袣饣觯逍慕庥?，利膽退黃。一般用于經(jīng)閉痛經(jīng),胸腹脹痛、刺痛,熱病神昏,癲癇發(fā)狂,黃疸尿赤。麥冬性味甘、微苦，微寒。歸經(jīng)歸心、肺、胃經(jīng)。功效養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心。主治用于肺燥干咳。虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘；咽白喉。降香性辛，溫。歸肝、脾經(jīng)。具有行氣活血，止痛，止血功效。一般用于脘腹疼痛，肝郁脅痛，胸痹刺痛，跌撲損傷,外傷出血。大麥芽(麥芽)性味甘，平。歸經(jīng)歸脾、胃經(jīng)。功效健脾開(kāi)胃，退乳消脹。主治用于食積不消，婦女?dāng)嗳?、焦麥芽消食化滯。用于食積不消，脘腹脹痛。冰片(優(yōu)選天然冰片)性辛苦，涼?？伞隘熀肀?，腦痛，鼻息，齒痛，傷寒舌出，小兒痘陷。通諸竅，散郁火?！?《綱目》)。麝香性味辛，溫。歸經(jīng)歸心、脾經(jīng)。功效開(kāi)竅醒神，活血通經(jīng)，消腫止痛。主治用于熱病神昏，中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，經(jīng)閉，癥瘕，難產(chǎn)死胎，心腹暴痛，癰腫瘰疬，咽喉腫痛，跌撲傷痛，痹痛麻木。安息香性味辛、苦，平。歸經(jīng)歸心、脾經(jīng)。功效開(kāi)竅清神，行氣活血，止痛。主治用于中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，心腹疼痛，產(chǎn)后血暈，小兒驚風(fēng)。本發(fā)明提供的噴霧劑組方科學(xué)，劑型的制備方法可參照已有文獻(xiàn)，所得產(chǎn)品服用方便、便于攜帶。除此之外，本發(fā)明的優(yōu)良效果還表現(xiàn)在I、所選材料皆為傳統(tǒng)中藥材料，無(wú)任何毒副作用；2、本組方完全符合中醫(yī)藥原則和心臟病患者身心特點(diǎn)，在總原則的前提下，可根據(jù)不同人群有不同組方，功能不同。3、藥源易得,藥材成本低廉,能夠減輕患者負(fù)擔(dān)。4、療效迅速，尤其適合于心絞痛急性發(fā)作。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護(hù)范圍不限于此。
實(shí)施例I快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水2200份，煎煮45分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份20g):西洋參6,黃苗45,西紅花6,丹參45,瓜萎45,郁金15,大麥芽45,降香6,麥冬15 (2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份20g):磨香
0.08，安息香0.5，冰片0.3;(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的3%，輔以藥學(xué)上可接受的載體(比如增溶劑、除臭劑、溶解劑、噴射劑等均可從現(xiàn)有技術(shù)中獲得，所用包裝也可選用合適的材料)包裝而得。本發(fā)明服用方法心絞痛發(fā)作時(shí)，噴入口腔，含服5-10秒之后咽下，每次5ml-20ml,預(yù)防心絞痛時(shí),每天間歇性服用，每日5_12次，。典型病例XXX，年齡56歲；性別女性；主訴突發(fā)胸痛6小時(shí)；現(xiàn)病史患者6小時(shí)前出現(xiàn)無(wú)明顯誘因胸痛，為胸骨后悶痛，呈持續(xù)性，伴后背部放射，無(wú)腹脹，無(wú)腹痛，無(wú)惡心嘔吐，無(wú)畏寒發(fā)熱，無(wú)咳嗽咳痰。討論心電圖示冠狀動(dòng)脈供血不足，經(jīng)過(guò)檢查基本排除其他原因?qū)е碌男赝?，冠心病所致心絞痛診斷明確。服用本實(shí)施例所得治療心絞痛的噴霧劑，7天一個(gè)療程?；颊叻闷?，自感癥狀緩解。服用21天之后，胸痛明顯減輕，心中煩亂亦減輕，納量增，精神可，服用I個(gè)月，癥狀消除，夜眠安，心煩除，力氣增，納食可，繼服2個(gè)月，患者服用時(shí)未出現(xiàn)任何不適，痊愈。實(shí)施例2快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水1500份，煎煮20分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份30g):西洋參2，黃芪20，西紅花2，丹參20，瓜萎20，郁金6，大麥芽20，降香2，麥冬6 ;(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份30g):麝香
0.02，安息香0. 1，冰片0. 05 ；(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的0. 5%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。實(shí)施例3快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水1800份，煎煮25分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份5g):西洋參3，黃芪25，西紅花3，丹參25，瓜萎25，郁金9，大麥芽25，降香3，麥冬9。(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份5g):磨香
0.04，安息香0. 2，冰片0. I。(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。典型病例XXX，男性，50歲。心前區(qū)疼痛已8年余；數(shù)月來(lái)加重，每日疼痛發(fā)作5次，含硝酸甘油才能緩解。有胸悶、怕冷、心悸、四肢欠溫暖，疲乏無(wú)力，腿腫腰酸，胸痛徹背等癥。心電圖示冠狀動(dòng)脈供血不足。脈沉遲，苔薄白。服用本實(shí)施例所得快速緩解心絞痛的噴霧劑，7天一個(gè)療程?；颊叻煤蟀Y狀立即緩解。服用I個(gè)月，心前區(qū)疼痛明顯減輕，疲乏無(wú)力亦減輕，納量增，精神可，服用3個(gè)月，心電圖示冠狀動(dòng)脈供血明顯改善，繼服6個(gè)月，患者痊愈。實(shí)施例4快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水2000份，煎煮40分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份25g):西洋參5，黃芪40，西紅花5，丹參40，瓜萎40，郁金12，大麥芽40，降香5，麥冬12。
(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份25g):磨香
0.06，安息香0. 4，冰片0. 2。(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1.8%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。實(shí)施例5快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水2000份，煎煮30分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份IOg):西洋參3，黃芪30，西紅花3，丹參30，瓜萎30，郁金9，大麥芽30，降香3，麥冬9。(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份IOg):磨香
0.05，安息香0. 3，冰片0. 15 ；(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1.5%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。試驗(yàn)例I實(shí)施例5所得快速緩解心絞痛的噴霧劑的臨床應(yīng)用2009年2月-2010年I月，在2所三級(jí)甲等醫(yī)院篩選120例心絞痛患者，其中女性62例，男性58例，年齡最大的75歲，最小年齡35歲，平均年齡57. 2歲。試驗(yàn)之前2周，對(duì)該人群進(jìn)行連續(xù)觀察，記錄癥狀及變化，隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組服用實(shí)施例5所得產(chǎn)品，對(duì)照組服用其它藥品(美托洛爾、利多卡因、去甲腎上腺素等常規(guī)藥品)。療效情況判定標(biāo)準(zhǔn)治愈月艮用本品一個(gè)療程，心電圖示冠狀動(dòng)脈供血明顯改善，不適癥狀消失，精力及體力明顯增強(qiáng)；有效服用本品一個(gè)療程，心電圖示慢性冠狀動(dòng)脈供血改善，不適癥狀減輕或部分消失，精力及體力增強(qiáng)；無(wú)效服用本品一個(gè)療程，不適癥狀無(wú)變化。結(jié)果如表I所示。表I :服用實(shí)施例5產(chǎn)品35-75歲心絞痛人群治療結(jié)果
權(quán)利要求
1.快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，其特征在于，包括步驟 (1)制備中藥提取液取下述原料加水1500-2200份，煎煮20-45分鐘，濾液濃縮，均為重量份西洋參2-6，黃芪20-45，西紅花2-6，丹參20-45，瓜萎20-45，郁金6_15，大麥芽20-45，降香 2-6，麥冬 6-15 ； (2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份麝香0.02-0. 08，安息香 0. 1-0. 5，冰片 0. 05-0. 3 ； (3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的0. 5-3%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。
2.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中各原料西洋參3-5，黃芪25-40，西紅花3-5，丹參25-40，瓜萎25-40，郁金9-12，大麥芽25-40，降香3-5，麥冬9-12。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中各原料西洋參3，黃芪30，西紅花3，丹參30，瓜萎30，郁金9，大麥芽30，降香3，麥冬9。
4.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中各原料麝香0.04-0. 06，安息香 0. 2-0. 4，冰片 0. 1-0. 2。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，麝香0.05，安息香0.3，冰片0.15。
6.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1-2% (優(yōu)選I. 2-1. 8% )0
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的 I. 5%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(1)制備中藥提取液；(2)制備藥用添加劑；(3)制備噴霧劑。本發(fā)明的優(yōu)良效果體現(xiàn)在所選材料皆為傳統(tǒng)中藥材料，無(wú)任何毒副作用；本組方完全符合中醫(yī)藥原則和心臟病患者身心特點(diǎn)，在總原則的前提下，可根據(jù)不同人群有不同組方，功能不同。藥源易得，藥材成本低廉，能夠減輕患者負(fù)擔(dān)。療效迅速，尤其適合于心絞痛急性發(fā)作。
文檔編號(hào)A61K9/12GK102614461SQ20121009122
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月31日
發(fā)明者李浩成 申請(qǐng)人:李浩成