專利名稱：一種薯蕷皂苷滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可用于多種疾病治療的藥物組合物，特別涉及以薯蕷皂苷為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術(shù)：
薯蕷皂苷(dioscin)屬于甾體皂苷，水解可以得到薯蕷皂苷元(diosgenin，Dio)，主要存在于薯蕷科、薔薇科、石竹科等植物的根莖中，其中尤以薯蕷科含量最多，大多是Dio衍生的皂苷。Dio是合成甾體激素和口服避孕藥的原料。近年來隨著分離提取技術(shù)的不斷發(fā)展，多種薯蕷皂苷被分離出來，并不斷發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷不僅有著廣泛的生物學(xué)作用，而且其副作用少，取材廣泛，價(jià)格較低，故關(guān)于薯蕷皂苷的研究越來越受到重視?？梢灶A(yù)見，薯蕷皂苷不僅可以作為合成甾體激素和口服避孕藥的原料，還可以作為抗腫瘤、抗高血脂、抗艾滋病、抗炎、保護(hù)胃黏膜等藥物的原料，具有廣闊的應(yīng)用前景。
薯蕷皂苷是一種已知化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 常見的薯蕷皂苷的口服制劑有片劑等，由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)明顯和生物利用度低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
采用固體分散技術(shù)制備而成的滴丸，從藥物的結(jié)構(gòu)方式上徹底改變了常規(guī)口服制劑所存在的缺陷。由于預(yù)先使藥物的活性成分與基質(zhì)熔融為一體并形成液態(tài)，使得藥物活性成分充分溶解并均勻的分散在基質(zhì)熔融液的化學(xué)晶格中，從而使得藥物分子(團(tuán))的有效表面積大大增加，提高了藥物活性成分溶解后與胃腸道黏膜的接觸面積；同時(shí)由于基質(zhì)的易溶性，使得滴丸在服用后能夠迅速溶解，并被胃腸道黏膜所吸收，起到了高速、高效的優(yōu)良作用。另外由于滴丸的藥物含量高，體積小，溶解速度快，溶解后口感好，還可采用舌下給藥的方式，能使藥物有效成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而通過舌下黏膜直接吸收并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了常規(guī)口服制劑的首過效應(yīng)，也避免了某些藥物對胃腸道產(chǎn)生刺激的副作用。
申請?zhí)枮?2146797.8的中國發(fā)明專利，在其公開的說明書和權(quán)利要求書中公開了一種薯蕷皂苷滴丸，其制備方法如下稱取300g聚乙二醇4000在水浴上熔化，加入薯蕷皂苷原料100g，攪拌均勻，傾入保溫管中，調(diào)節(jié)恒溫裝置，使藥液在80-90℃下滴入冷卻過的液體石蠟中(溫度±4℃)，滴完后，將藥丸傾入濾紙上吸干石蠟油，再加入少量滑石粉，混勻，得薯蕷皂苷滴丸1000粒。
上述文件中所公開的制備方法顯然只是一種實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)方法，由于滴丸制備工藝的特殊性，除了需要使用專用于制備滴丸的設(shè)備外，其具體的配方(即原、輔料的種類及其比例的選擇)隨藥物和制備過程的不同而變化較大，按照現(xiàn)有技術(shù)中所公開的薯蕷皂苷滴丸的制備過程，雖然有可能制備出專利法意義上的滴丸，但其制備過程顯然不具備在工業(yè)上實(shí)施的可行性，因此，采用該制備方法顯然無法得到既能夠應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)的，也能夠符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有關(guān)滴丸制劑質(zhì)量指標(biāo)的薯蕷皂苷滴丸，從而也失去了真正應(yīng)用于廣大患者治療的實(shí)用性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種既能夠應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)的，也能夠符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有關(guān)滴丸制劑質(zhì)量指標(biāo)的薯蕷皂苷滴丸。本發(fā)明所涉及的薯蕷皂苷滴丸，同時(shí)還具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，生物利用度高，計(jì)量準(zhǔn)確、服用方便，價(jià)格低廉，在生產(chǎn)中無污染的特點(diǎn)。本發(fā)明所涉及的薯蕷皂苷滴丸，以聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯為基質(zhì)，與薯蕷皂苷一起制備而成。
采用以下技術(shù)方案，即可得到本發(fā)明所涉及的薯蕷皂苷滴丸[制備方法]1.原料薯蕷皂苷2.基質(zhì)硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇2000～20000的混合物，硬脂酸聚烴氧40酯與聚乙二醇的混合比例為1∶1～1∶10；3.藥物原料與基質(zhì)的配比以g或kg為單位，薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；其中更為實(shí)用的配比為薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶1～1∶5；4.按照配方所規(guī)定的原、輔料及比例，準(zhǔn)確稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，預(yù)先將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱使熔融，然后在攪拌的同時(shí)分次加入薯蕷皂苷，直至得到含有薯蕷皂苷和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；
5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻，并保持在上部40℃～10℃，底部10℃～-5℃的狀態(tài)；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達(dá)到上述狀態(tài)時(shí)，將含有薯蕷皂苷和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中收縮成形即得。
注冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或兩種以上的混合物。
薯蕷皂苷(dioscin)屬于甾體皂苷，水解可以得到薯蕷皂苷元(diosgenin，Dio)，主要存在于薯蕷科、薔薇科、石竹科等植物的根莖中，其中尤以薯蕷科含量最多，大多是Dio衍生的皂苷。Dio是合成甾體激素和口服避孕藥的原料。近年來隨著分離提取技術(shù)的不斷發(fā)展，多種薯蕷皂苷被分離出來，并不斷發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷不僅有著廣泛的生物學(xué)作用，而且其副作用少，取材廣泛，價(jià)格較低，故關(guān)于薯蕷皂苷的研究越來越受到重視。
常見的薯蕷皂苷的口服制劑有片劑、膠囊等，由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)明顯和生物利用度低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
采用固體分散技術(shù)制備而成的滴丸，從藥物的結(jié)構(gòu)方式上徹底改變了常規(guī)口服制劑所存在的缺陷。按照現(xiàn)有技術(shù)中所公開的薯蕷皂苷滴丸的制備過程，雖然有可能制備出專利法意義上的滴丸，但其制備過程顯然不具備在工業(yè)上實(shí)施的可行性，因此，采用該制備方法顯然無法得到既能夠應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)的，也能夠符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有關(guān)滴丸制劑質(zhì)量指標(biāo)的薯蕷皂苷滴丸，從而也失去了真正應(yīng)用于廣大患者治療的實(shí)用性。
本發(fā)明所涉及的薯蕷皂苷滴丸與利用現(xiàn)有技術(shù)中所公開的制備方法制備而成的薯蕷皂苷滴丸相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的薯蕷皂苷滴丸，通過大量試驗(yàn)選擇，以硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇的混合物為基質(zhì)，同時(shí)采用先進(jìn)的設(shè)備和工藝過程，制得的產(chǎn)品圓整率高、丸重差異小，完全能夠滿足國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的關(guān)于滴丸制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此使得臨床上用藥量的準(zhǔn)確性大為提高，生產(chǎn)成本降低，因此也具備了真正的工業(yè)實(shí)用性。
2.本發(fā)明所涉及的薯蕷皂苷滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與薯蕷皂苷一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
3.本發(fā)明所涉及的薯蕷皂苷滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，從而使得患者用藥更為安全，同時(shí)還具有用藥方便、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。
4.本發(fā)明所涉及的薯蕷皂苷滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
5.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車間無粉塵，也有利于勞動保護(hù)和環(huán)保。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述薯蕷皂苷滴丸的制備方法作進(jìn)一步說明。
1.原料——薯蕷皂苷2.基質(zhì)——硬脂酸聚烴氧40酯與聚乙二醇的混合物，具體如下2.1硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇2000＝1∶1～1∶102.2硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇4000＝1∶1～1∶102.3硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇6000＝1∶1～1∶102.4硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇10000＝1∶1～1∶102.5硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇20000＝1∶1～1∶103.薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比以g或kg為單位，薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶1～1∶94.按照[制備方法]4～7的過程制備，即可得到不同規(guī)格的薯蕷皂苷滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察在兩種基質(zhì)的配比為1∶1，薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比為1∶1時(shí)所制得的薯蕷皂苷滴丸的質(zhì)量狀況，將硬脂酸聚烴氧40酯分別和聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000以1∶1的比例混合均勻作為基質(zhì)，再按照1∶1的比例分別稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，按照[制備方法4～6]的步驟進(jìn)行制備，可得到5個薯蕷皂苷與基質(zhì)所構(gòu)成的組合實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
試驗(yàn)2為了觀察在兩種基質(zhì)的配比為1∶1，薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比為1∶3時(shí)所制得的薯蕷皂苷滴丸的質(zhì)量狀況，將硬脂酸聚烴氧40酯分別和聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000以1∶1的比例混合均勻作為基質(zhì)，再按照1∶3的比例分別稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，按照[制備方法4～6]的步驟進(jìn)行制備，可得到5個薯蕷皂苷與基質(zhì)所構(gòu)成的組合實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
試驗(yàn)3為了觀察在兩種基質(zhì)的配比為1∶1，薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比為1∶9時(shí)所制得的薯蕷皂苷滴丸的質(zhì)量狀況，將硬脂酸聚烴氧40酯分別和聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000以1∶1的比例混合均勻作為基質(zhì)，再按照1∶9的比例分別稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，按照[制備方法4～6]的步驟進(jìn)行制備，可得到5個薯蕷皂苷與基質(zhì)所構(gòu)成的組合實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
試驗(yàn)4為了觀察在兩種基質(zhì)的配比為1∶5，薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比為1∶1時(shí)所制得的薯蕷皂苷滴丸的質(zhì)量狀況，將硬脂酸聚烴氧40酯分別和聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000以1∶5的比例混合均勻作為基質(zhì)，再按照1∶1的比例分別稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，按照[制備方法4～6]的步驟進(jìn)行制備，可得到5個薯蕷皂苷與基質(zhì)所構(gòu)成的組合實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
試驗(yàn)5為了觀察在兩種基質(zhì)的配比為1∶5，薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比為1∶3時(shí)所制得的薯蕷皂苷滴丸的質(zhì)量狀況，將硬脂酸聚烴氧40酯分別和聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000以1∶5的比例混合均勻作為基質(zhì)，再按照1∶3的比例分別稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，按照[制備方法4～6]的步驟進(jìn)行制備，可得到5個薯蕷皂苷與基質(zhì)所構(gòu)成的組合實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
試驗(yàn)6為了觀察在兩種基質(zhì)的配比為1∶5，薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比為1∶9時(shí)所制得的薯蕷皂苷滴丸的質(zhì)量狀況，將硬脂酸聚烴氧40酯分別和聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000以1∶5的比例混合均勻作為基質(zhì)，再按照1∶9的比例分別稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，按照[制備方法4～6]的步驟進(jìn)行制備，可得到5個薯蕷皂苷與基質(zhì)所構(gòu)成的組合實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
試驗(yàn)7為了觀察在兩種基質(zhì)的配比為1∶10，薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比為1∶1時(shí)所制得的薯蕷皂苷滴丸的質(zhì)量狀況，將硬脂酸聚烴氧40酯分別和聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000以1∶10的比例混合均勻作為基質(zhì)，再按照1∶1的比例分別稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，按照[制備方法4～6]的步驟進(jìn)行制備，可得到5個薯蕷皂苷與基質(zhì)所構(gòu)成的組合實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
試驗(yàn)8為了觀察在兩種基質(zhì)的配比為1∶10，薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比為1∶3時(shí)所制得的薯蕷皂苷滴丸的質(zhì)量狀況，將硬脂酸聚烴氧40酯分別和聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000以1∶10的比例混合均勻作為基質(zhì)，再按照1∶3的比例分別稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，按照[制備方法4～6]的步驟進(jìn)行制備，可得到5個薯蕷皂苷與基質(zhì)所構(gòu)成的組合實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8。
試驗(yàn)9為了觀察在兩種基質(zhì)的配比為1∶10，薯蕷皂苷與基質(zhì)的配比為1∶9時(shí)所制得的薯蕷皂苷滴丸的質(zhì)量狀況，將硬脂酸聚烴氧40酯分別和聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000以1∶10的比例混合均勻作為基質(zhì)，再按照1∶9的比例分別稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，按照[制備方法4～6]的步驟進(jìn)行制備，可得到5個薯蕷皂苷與基質(zhì)所構(gòu)成的組合實(shí)驗(yàn)，并得到5組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9。
表1 薯蕷皂苷與基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 薯蕷皂苷與基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 薯蕷皂苷與基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 薯蕷皂苷與基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶1)

表5 薯蕷皂苷與基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶3)

表6 薯蕷皂苷與基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶9)

表7 薯蕷皂苷與基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶1)

表8 薯蕷皂苷與基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶3)

表9 薯蕷皂苷與基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到兩種基質(zhì)間的比例為1∶1，薯蕷皂苷與基質(zhì)的比例也為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)尚不理想。
2.當(dāng)兩種基質(zhì)間的比例為1∶5，薯蕷皂苷與基質(zhì)的比例等于1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)兩種基質(zhì)間的比例為1∶10，薯蕷皂苷與基質(zhì)的比例等于1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)略有下降。
4.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
1.侯娟，何文輝，王明霞，王玉瑛，趙曉志，范順心.薯蕷皂苷的藥理作用。河北醫(yī)藥2004年1月第26卷第1期71頁2.王曉鵬，陸羨。薯蕷皂苷生物活性研究新進(jìn)展。國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊2004年第26卷第3冊138頁。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物薯蕷皂苷滴丸，以薯蕷皂苷為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1基質(zhì)選用硬脂酸聚烴氧40酯和聚乙二醇2000～20000的混合物，硬脂酸聚烴氧40酯與聚乙二醇的混合比例為1∶1～1∶10；1.2以g或kg為單位，薯蕷皂苷∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。1.3按照配方所規(guī)定的原、輔料及比例，準(zhǔn)確稱取薯蕷皂苷和基質(zhì)，預(yù)先將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱使熔融，然后在攪拌的同時(shí)分次加入薯蕷皂苷，直至得到含有薯蕷皂苷和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；1.4調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻，并保持在上部40℃～10℃，底部10℃～-5℃的狀態(tài)；1.5待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達(dá)到上述狀態(tài)時(shí)，將含有薯蕷皂苷和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中收縮成形，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的薯蕷皂苷滴丸，其特征在于所述薯蕷皂苷與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
3.如權(quán)利要求1所述的薯蕷皂苷滴丸，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種可用于多種疾病治療的藥物組合物，特別涉及以薯蕷皂苷為原料制備而成的一種口服滴丸制劑。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種既能夠應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)的，也能夠符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有關(guān)滴丸制劑質(zhì)量指標(biāo)的薯蕷皂苷滴丸。本發(fā)明所涉及的薯蕷皂苷滴丸，以聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯為基質(zhì)，與薯蕷皂苷一起制備而成。
文檔編號A61P1/00GK1729990SQ200510089880
公開日2006年2月8日 申請日期2005年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月10日
發(fā)明者王錦剛 申請人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司