專利名稱：一種托伐普坦的固體藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及托伐普坦的固體藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
低鈉血癥(hyponatremia):定義為患者的血清鈉含量低于135mmol/L。僅反映鈉在血漿中濃度的降低，并不一定表示體內(nèi)總鈉量的丟失，總體鈉可以正常甚或稍有增加。
低鈉血癥一共分為四類1缺鈉性低鈉血癥即低滲性失水。體內(nèi)的總鈉量和細胞內(nèi)鈉減少，血清鈉濃度降低；2稀釋性低鈉血癥即水過多，血鈉被稀釋?？傗c量可正?；蛟黾?，細胞內(nèi)液和血清鈉濃度降低；3轉(zhuǎn)移性低鈉血癥少見。機體缺鈉時，鈉從細胞外移入細胞內(nèi)。總體鈉正常,細胞內(nèi)液鈉增多,血清鈉減少；4特發(fā)性低鈉血癥多見于惡性腫瘤、肝硬化晚期、營養(yǎng)不良、年老體衰及其他慢性疾病晚期，亦稱消耗性低鈉血癥。
低鈉血癥引起血液低滲狀態(tài)，此種情況在臨床上極為常見，特別在老年人中。因為老年人，年齡每增加10歲，血鈉平均值比年輕人降低lmmol/L。因慢性病住院的患者中， 22. 5%病人有低鈉血癥。主要癥狀為軟弱乏力、惡心嘔吐、頭痛嗜睡、肌肉痛性痙攣、神經(jīng)精神癥狀和可逆性共濟失調(diào)等。
托伐普坦，化學(xué)名為N-[4-[ (5R) -7-氯-5-羥基-2，3，4，5-四氫-1-苯并氮雜卓-1-甲?；鵠-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺。
其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種托伐普坦的固體藥物組合物，其特征在于所述組合物包括(a)托伐普坦的顆粒或無定型粉末；(b)糖和糖醇類稀釋劑；所述組合物的制備方法包括將托伐普坦高度分散在糖和糖醇類稀釋劑中，制備成固體分散體。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中托伐普坦的重量百分比10%-30%。
3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中糖和糖醇類稀釋劑包括乳糖、果糖、葡萄糖、麥芽糖、 甘露醇、山梨醇的一種或幾種。
4.權(quán)利要求3所述的組合物，其中糖和糖醇類稀釋劑為乳糖或甘露醇。
5.權(quán)利要求1所述的組合物，其中糖和糖醇類稀釋劑的重量百分比40%-80%。
6.權(quán)利要求1至5所述的任一組合物，其特征在于含有10-30mg的托伐普坦。
7.權(quán)利要求1至5所述的任一組合物，其特征在于是口服固體制劑。
8.權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于為片劑、膠囊、顆粒、散劑。
9.權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于采用研磨法、溶劑法、熔融法、溶劑-噴霧干燥法或上述方法任意組合制備固體分散體。
10.權(quán)利要求9所述的制備方法，優(yōu)選研磨法。
11.權(quán)利要求1所述的組合物，用于治療低鈉血癥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種托伐普坦的固體藥物組合物，包括托伐普坦的顆?；驘o定型粉末、糖和糖醇類稀釋劑。制備方法為將活性成分托伐普坦高度分散在稀釋劑中，制備成固體分散體，和藥學(xué)上接受的輔料制備成口服固體制劑。臨床上用于低鈉血癥的治療。
文檔編號A61K31/55GK103007286SQ20111030012
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者顧群, 李志剛, 孫學(xué)偉, 肖萬宏 申請人:北京本草天源藥物研究院