專利名稱：2-苯亞胺基-5-(4-二甲氨基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮制備抗乳腺癌藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種噻唑烷酮衍生物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，尤其涉及一種2-苯亞胺基-5- (4- 二甲氨基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
乳腺癌是女性惡性腫瘤中發(fā)生率最高的癌癥。2011年美國(guó)《CA:A Cancer JournalforClinician》雜志(2010年影響因子高達(dá)94. 262)公布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)2011年預(yù)計(jì)將有230，480例女性罹患乳腺癌，占女性新發(fā)惡性腫瘤的30%，排名女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位。在我國(guó)北京、上海、天津等大城市的統(tǒng)計(jì)顯示乳腺癌同樣是我國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)(統(tǒng)計(jì)來(lái)源于中國(guó)衛(wèi)生部)。 根據(jù)乳腺癌細(xì)胞的受體情況，又分為四種類型。其中三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體均陰性的一種特殊類型乳腺癌，是目前最難以治療的一種乳腺癌，此類患者主要治療手段為化療藥物，例如紫杉醇等。但治療同時(shí)也存在著嚴(yán)重的不良反應(yīng)，急需開(kāi)發(fā)新的療效確切且安全可靠的抗癌藥物。噻唑烷酮類化合物是一類生物活性顯著的雜環(huán)類化合物。以往人們對(duì)它的研究主要集中于含有兩個(gè)羰基的噻唑烷二酮類化合物作為口服降血糖藥物，最新研究發(fā)現(xiàn)噻唑燒酮化合物更具有抗菌、抗病毒、抗炎癥等多種生物效應(yīng)(R. B. Lesyk;B. S. Zimenkovsky. 4-Thiazolidones:Centenarian History, Current Status and Perspectives for ModernOrganic andMedicinal Chemistry. Current Organic Chemistry，2004，8，1547-1577)。近年來(lái)，對(duì)于噻唑烷酮的抗癌活性也逐步引起了人們的目光，發(fā)現(xiàn)對(duì)多種癌細(xì)胞有較好的抗癌活性(Amit Verma. et al. 4-Thiazolidinone e A biologically active scaffold.European Journal of MedicinalChemistry. 2008，43，897-905;Dmytro Havrylyuk. etal.Synthesis of novel thiazolone-basedcompounds containing pyrazoline moietyand evaluation of their anticancer activity. EuropeanJournal of MedicinalChemistry. 2009，44，1396-1404)。然而關(guān)于4-噻唑烷酮在治療乳腺癌方面的詳細(xì)藥效和藥理研究，經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)檢索查新，目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)到。因此，研究和開(kāi)發(fā)抗三陰性乳腺癌的噻唑烷酮衍生物藥物具有極其重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)目前臨床對(duì)乳腺癌治療需求，本發(fā)明的目的在于提供一個(gè)新型噻唑烷酮衍生物，即2-苯亞胺基-5- (4-二甲氨基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明利用藥物化學(xué)組合化學(xué)方法，合成了一系列4-噻唑烷酮衍生物，以乳腺癌細(xì)胞作為主要篩選模型，將所述化合物對(duì)三陰性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞進(jìn)行體外高通量篩選，得到了化合物2-苯亞胺基-5- (4- 二甲氨基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮(化合物I)，后期實(shí)驗(yàn)證實(shí)該化合物能夠引起MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞周期阻滯并誘導(dǎo)凋亡，而且能有效抑制小鼠實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)并且無(wú)明顯毒副作用。本發(fā)明所述噻唑烷酮類化合物2-苯亞胺基-5- (4- 二甲氨基苯亞甲基)-4_噻唑烷酮化學(xué)結(jié)構(gòu)如通式(I)所示
權(quán)利要求
1.2-苯亞胺基-5- (4- 二甲氨基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述乳腺癌是三陰性乳腺癌。
3.如權(quán)利要求I或2所述的應(yīng)用，其特征在于所述2-苯亞胺基-5-(4- 二甲氨基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮能有效抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231生長(zhǎng)的GI5tl是O. 4 μ M。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了化合物2-苯亞胺基-5-(4-二甲氨基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用；其中所述化合物在0.4μM即可引起MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞50%的生長(zhǎng)抑制效果，2.0μM即引起乳腺癌細(xì)胞周期阻滯并誘導(dǎo)凋亡，而且該化合物有效抑制了小鼠實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)且無(wú)明顯毒副作用。預(yù)示本發(fā)明化合物有望成為目前可選擇藥物較少的三陰性乳腺癌的有效抗癌藥物，具有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P15/14GK102920699SQ20121038964
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月15日
發(fā)明者閆兵, 穆巖, 周宏鈺, 張秋, 張斌 申請(qǐng)人:山東大學(xué)