專利名稱：7-二氟甲氧基-5,4＇-二正辛烷氧基異黃酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及7-二氟甲氧基-5,4' -二正辛烷氧基異黃酮的化學(xué)合成。
背景技術(shù)：
雖然惡性腫瘤的細(xì)胞病理學(xué)還不完全清楚，但是，一般認(rèn)為人惡性腫瘤的發(fā)生，發(fā)展以及局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)距離部位的轉(zhuǎn)移及放療、化療失敗等是由一小部分具有干細(xì)胞特性的腫瘤細(xì)胞，即腫瘤干細(xì)胞促成的。CSCs假說(shuō)導(dǎo)致靶向CSCs治療藥物與治療方案的研究和發(fā)展。一些飲食化合物，例如姜黃素、槲皮素與表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸和金雀異黃素等被發(fā)現(xiàn)可抑制CSCs自我更新。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基金雀異黃素的方法，旨在以金雀異黃素為原料，化學(xué)合成7- 二氟甲氧基_5，4' - 二正辛烷氧基異黃酮。本發(fā)明的目的在于提供合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基異黃酮的方法，該方法包括以下步驟:在IOOOmL反應(yīng)釜中，加入金雀異黃素21.6g(0.08mol)，20%的NaOH溶液160mL，二氧六環(huán)160mL，攪拌溶解，通入HCF2Cl氣體至釜內(nèi)，70°C攪拌反應(yīng)8h ；反應(yīng)液用鹽酸酸化至pH5.0 6.0，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，回收乙酸乙酯，殘余物以體積比為1: 5的乙酸乙酯與石油醚為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得白色粉末混合物12.5g ;在250mL三口燒瓶中，加入白色粉末混合物3.2g (0.0lmol)、碘甲烷3.0mL,0.03mol無(wú)水碳酸鉀4.1g和丙酮IOOmL,攪拌下回流反應(yīng)2 4h,過(guò)濾，回收丙酮；殘余物以體積比為1: 7的乙酸乙酯與石油醚為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得淡黃色粉末目標(biāo)化合物7- 二氟甲氧基-5，V - 二正辛烷氧基異黃酮2.0g。進(jìn)一步，7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基異黃酮的波譜特征如下:MS (El, 70ev)m/z:445 (100.00)，446 (28.67) , 20 (19.66)，44 (M+, 15.24)，459(12.97) ,321 (12.45) ,43(11.29) ,333(10.55) ； IR υ max (cm-1, KBr):1435,1467，1512，1569，1611，1651 (C = 0) ,2858,2929 匪R(300MHz，CDCl3) ；0.860-1.218 (30H, m)，3.985-4.064 (H, m)，6.378 (1H, d, J = 2.1Hz)，6.423 (1H, d, J = 2.1Hz) ,6.531 (1H, t,J = 74.1Hz)，7.155 (2H, d, J = 8.7Hz)，7.543 (2H, d, J = 8.7Hz)，7.748 (1H, s) ；19FNMR(282MHz) ；-80.555(d，J = 74.1Hz)。

進(jìn)一步，該方法所制備出的7- 二氟甲氧基-5，4' - 二正辛烷氧基異黃酮具有靶向根除腫瘤干細(xì)胞的作用。本發(fā)明提供的合成7-二氟甲氧基_5，4' - 二正辛烷氧基異黃酮的方法，以金雀異黃素為原料，經(jīng)過(guò)二氟甲醚化、二正辛烷氧基化等化學(xué)修飾得到新型金雀異黃素類似物7_ 二氟甲氧基_5,4' - 二正辛燒氧基異黃酮，通過(guò)波譜特征對(duì)7-二氟甲氧基-5,4' -二正辛烷氧基異黃酮進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，同時(shí)該方法所制備出的7- 二氟甲氧基-5，4' - 二正辛烷氧基異黃酮具有靶向根除腫瘤干細(xì)胞的作用。


圖1是本發(fā)明實(shí)施例提供的合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基異黃酮的實(shí)驗(yàn)流程圖。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定發(fā)明。下面結(jié)合附圖及具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的應(yīng)用原理作進(jìn)一步描述。以金雀異黃素(I)為原料，化學(xué)合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基異黃酮。主要步驟如下:于IOOOmL反應(yīng)釜中，加入金雀異黃素(I) 21.6g(0.08mol)，20 %的NaOH溶液160mL，二氧六環(huán)160mL，攪拌溶解，通入HCF2Cl氣體至釜內(nèi)，70°C攪拌反應(yīng)8h。反應(yīng)液用鹽酸酸化至PH5.0 6.0，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥?；厥找宜嵋阴?，殘余物以乙酸乙酯:石油醚(體積比為1: 5)為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得白色粉末12.5g，即
(3)和⑷的混合物，總收率48.8 %。于250mL三口燒瓶中，加入(3)和⑷的混合物3.2g(0.0lmol)、碘甲燒3.0mL、無(wú)水碳酸鉀4.1g (0.03mol)和丙酮IOOmL,攪拌下回流反應(yīng)2 4h。過(guò)濾，回收丙酮。殘余物以乙酸乙酯:石油醚(體積比為1: 7)為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得淡黃色粉末2.0g,即目標(biāo)化合物(5)，收率58.2%。
權(quán)利要求
1.合成7-二氟甲氧基-5，4'- 二正辛烷氧基異黃酮的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: 在IOOOmL反應(yīng)釜中，加入金雀異黃素21.6g(0.08mol)，20%的NaOH溶液160mL，二氧六環(huán)160mL，攪拌溶解，通入HCF2Cl氣體至釜內(nèi)，70°C攪拌反應(yīng)8h ； 反應(yīng)液用鹽酸酸化至pH5.0 6.0,乙酸乙酯萃取,無(wú)水硫酸鈉干燥，回收乙酸乙酯,殘余物以體積比為1: 5的乙酸乙酯與石油醚為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得白色粉末狀混合物12.5g ; 在250mL三口燒瓶中，加入白色粉末狀混合物3.2g(0.0lmol)、碘甲烷3.0mL,0.03mol無(wú)水碳酸鉀4.1g和丙酮IOOmL,攪拌下回流反應(yīng)2 4h,過(guò)濾,回收丙酮； 殘余物以體積比為1: 7的乙酸乙酯與石油醚為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得淡黃色粉末狀目標(biāo)化合物7- 二氟甲氧基-5,4' - 二正辛烷氧基異黃酮2.0g。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，7-二氟甲氧基_5，4'-二正辛烷氧基異黃酮的波譜特征如下:MS (EI,70ev)m/z:445(100.00), 446 (28.67) ,20(19.66) ,44 (Μ+, 15.24) ,459(12.97)，321 (12.45) ,43 (11.2·9) ,333(10.55) ； IR υ max (cm-1, KBr):1435,1467，1512，1569，1611，1651 (C = 0) ,2858,2929 NMR(300MHz, CDCl3) ；0.860-1.218 (30H, m)，3.985-4.064 (H，m)，6.378 (1H, d，J = 2.1Hz)，6.423 (1H, d，J = 2.1Hz) ,6.531 (1H, t，J = 74.1Hz)，7.155 (2H,d, J = 8.7Hz)，7.543 (2H, d, J = 8.7Hz)，7.748 (1H, s) ；19F NMR(282MHz) ；-80.555 (d, J =74.1Hz)。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，該方法所制備出的7-二氟甲氧基-5，4' -二正辛烷氧基金雀異黃素具有靶向根除腫瘤干細(xì)胞的作用。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種合成7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基異黃酮的方法，以金雀異黃素為原料，經(jīng)過(guò)二氟甲醚化、正辛烷氧基化等化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾得到新型金雀異黃素類似物7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基異黃酮，通過(guò)波譜特征對(duì)7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基異黃酮進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，同時(shí)該方法所制備出的7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基異黃酮具有靶向根除腫瘤干細(xì)胞的作用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103073531SQ20121059113
公開(kāi)日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2012年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月22日
發(fā)明者曹建國(guó), 曹曉正, 向紅琳 申請(qǐng)人:湖南師范大學(xué)