專利名稱：一種用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種混合糖電解質(zhì)注射液的制備方法，特別涉及一種用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物方法。
背景技術(shù)：
混合糖電解質(zhì)注射液是由葡萄糖、果糖、木糖醇和多種電解質(zhì)按特定比例配制而成，是手術(shù)及非手術(shù)患者補充能量、電解質(zhì)和體液的外周營養(yǎng)劑。尤其適用于內(nèi)、外科各類 重癥患者。該注射液可以和部分藥品配伍，具有對胰島素依賴性小，血糖波動少，適于糖代謝障礙狀態(tài)下使用等特點。該注射液能快速、完全提供能量，較單獨使用葡萄糖、果糖和木糖醇組分提供的能量顯著提高，每IOOmL該注射液能提供人體42千卡的能量。該注射液后能夠有效促進對蛋白質(zhì)、脂肪合成，并能提供多重電解質(zhì)(鉀、鈉、鈣、鎂、鋅和氯等)，及時補充多種生理所需，調(diào)節(jié)酸堿平衡。然而，現(xiàn)有混合糖電解質(zhì)注射液的制備方法工序中，在滅菌后會析出較多的結(jié)晶物，產(chǎn)品在恒溫放置2(Γ30小時左右后結(jié)晶復(fù)溶。因此，該注射在在生產(chǎn)時，通產(chǎn)對滅菌后的初產(chǎn)品需要進行復(fù)溶、燈檢等工序，延長了生產(chǎn)周期，增加了生產(chǎn)成本，大大降低了產(chǎn)品產(chǎn)能，導(dǎo)致產(chǎn)量滿足不了市場需求。

發(fā)明內(nèi)容
所要解決的技術(shù)問題為了解決現(xiàn)有混合糖制備方法中滅菌后析晶的缺陷，本發(fā)明提供了一種混合糖電解質(zhì)注射液的制備方法，具體的為一種用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物的方法。技術(shù)方案本發(fā)明提供了一種用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物的方法，包括以下步驟(I)將氯化鈉和無水葡萄糖溶于處方量20-40%的注射用水，并使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，得混合溶液；(2)將果糖、木糖醇、乙酸鈉和磷酸氫二鉀溶于混合溶液，并加入活性炭，攪拌、過濾，得濾液；(3)將濾液與溶有亞硫酸氫鈉、硫酸鋅、氯化鎂和氯化鈣的注射用水混合，并加入活性炭，補加注射用水至處方量，攪拌，使用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，過濾，充氮罐裝，滅菌，即得。溶液pH值對滅菌后藥液析晶影響顯著，通過在步驟(I)和(3)中控制pH在4. 5(Γ5. 00，能夠有效避免結(jié)晶析出。其中，所述pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸。 步驟(I)中，pH調(diào)節(jié)劑與處方量注射用水的用量比為(O. 50-0. 55) g 500ml。步驟(2)中，活性炭與處方量注射用水的用量比為(O. 25±0. 10) g :500ml。步驟(3)中，活性炭與處方量注射用水的用量比為(O. 10±0. 05) g :500ml。
步驟(3)中，pH為 4. 50-5. 00 ;優(yōu)選地，為 4. 8-4. 9。有益效果本發(fā)明提供的用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物的方法通過控制PH調(diào)節(jié)劑用量，有效避免了該注射液制備過程中滅菌后析晶的缺陷，從而減少了該注射液的制備工序，縮短了生產(chǎn)周期，降低了生產(chǎn)成本，大大降低了產(chǎn)品產(chǎn)能。該方法工藝簡單，制備的產(chǎn)品純度高、外觀質(zhì)量好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會限制權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。混合糖電解質(zhì)注射液，處方如下無水葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7. 5份，氯化鈉O. 730份，乙酸鈉O. 41份，氯化鈣O. 185份，氯化鎂O. 255份，磷酸氫二鉀O. 87份，硫酸鋅O. 00074份，亞硫酸氫鈉O. 21份，注射用水500份。實施例I混合糖電解質(zhì)注射液的制備。(I)取30份無水葡萄糖和O. 730份氯化鈉，加入150份注射用水，攪拌混合，并加熱至微沸15min，降溫至75±5°C ;通過控制溶解溫度，進一步降低了生產(chǎn)周期；(2)上述溶液75±5°C保溫并加入O. 545份枸櫞酸調(diào)節(jié)pH，攪拌溶解；降至室溫；(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二·鉀，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，攪拌、過濾；(4)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌、靜置，取樣檢測溶液PH為4. 72，用枸櫞酸溶液調(diào)pH至4. 80，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，充氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后即燈檢，沒有晶體析出，滅菌后測定pH為4. 69。實施例2混合糖電解質(zhì)注射液的制備。(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入150份注射用水，攪拌混合，并加熱至微沸15min，降溫至75±5°C ;(2)上述混合溶液75±5°C保溫加入O. 532份枸櫞酸調(diào)節(jié)pH，攪拌溶解；降至室溫;(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，攪拌、過濾；(4)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 84，用枸櫞酸溶液將pH調(diào)至4. 90，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后燈檢，沒有晶體析出，滅菌后測定PH為4. 76。實施例3混合糖電解質(zhì)注射液的制備。(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入200份注射用水，攪拌混合，并加熱至微沸15min，降溫至75±5°C ;(2)上述混合溶液75±5°C保溫并加入O. 532份枸櫞酸調(diào)節(jié)pH，攪拌溶解；降至室溫;(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，攪拌、過濾；(4)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 95，用枸櫞酸溶液將pH調(diào)至5. 00，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后燈檢，沒有晶體析出，滅菌后測定PH為4. 85。實施例4混合糖電解質(zhì)注射液的制備。
(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入100份注射用水，攪拌混合，并加熱至微沸15min，降溫至75±5°C ;(2)上述混合溶液75±5°C保溫并加入O. 550份枸櫞酸調(diào)節(jié)pH，攪拌溶解；降至室溫;(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，攪拌、過濾；(4)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 46，用枸櫞酸溶液將pH調(diào)至4. 50，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后燈檢，沒有晶體析出，滅菌后測定pH為4. 41。實施例5現(xiàn)有方法制備混合糖電解質(zhì)注射液。(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入150份注射用水，攪拌混合至完全溶解；(2)再向上述混合溶液加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25±0. 10份，攪拌、過濾；(3)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 63，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后有大量的結(jié)晶析出，恒溫放置28小時進行復(fù)溶后，結(jié)晶全部溶解，滅完菌后 pH 為 4. 61。實施例6現(xiàn)有方法制備混合糖電解質(zhì)注射液。(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入150份注射用水，攪拌混合至完全溶解；(2)再向上述混合溶液加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25±0. 10份，攪拌、過濾；(3)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 92，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后有 大量的結(jié)晶析出，恒溫放置22小時后進行復(fù)溶，結(jié)晶完全溶解，滅菌后測定pH為4. 83。
權(quán)利要求
1.一種用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)將氯化鈉和無水葡萄糖溶于處方量20-40%的注射用水，并使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，得混合溶液； (2)將果糖、木糖醇、乙酸鈉和磷酸氫二鉀溶于混合溶液，并加入活性炭，攪拌、過濾，得濾液； (3)將濾液與溶有亞硫酸氫鈉、硫酸鋅、氯化鎂和氯化鈣的注射用水混合，并加入活性炭，補加注射用水至處方量，攪拌、靜置，使用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH、過濾、滅菌，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物的方法，其特征在于所述PH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物的方法，其特征在于步驟(I)中，pH調(diào)節(jié)劑與注射用水用量比為(0. 50-0. 55) g :500ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物的方法，其特征在于步驟(3)中，pH為4. 50-5. 00。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于解決混合糖電解質(zhì)注射液滅菌后析出結(jié)晶物的方法，包括以下步驟步驟一，將氯化鈉和無水葡萄糖溶于處方量20-40%的注射用水，并使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，得混合溶液；步驟二，將果糖、木糖醇、乙酸鈉和磷酸氫二鉀溶于混合溶液，并加入活性炭，攪拌、過濾，得濾液；步驟三，將濾液與溶有亞硫酸氫鈉、硫酸鋅、氯化鎂和氯化鈣的注射用水混合，并加入活性炭，補加注射用水至處方量，攪拌、靜置，使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH、過濾、滅菌，即得。該方法通過控制pH調(diào)節(jié)劑用量，有效避免了該注射液制備滅菌后析晶的缺陷，降低了生產(chǎn)成本，大大降低了產(chǎn)品產(chǎn)能。該方法工藝簡單，制備的產(chǎn)品純度高、外觀質(zhì)量好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/047GK102793720SQ20121029466
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月17日
發(fā)明者畢中保, 鮑錫杰, 朱永強, 朱勇 申請人:江蘇正大豐海制藥有限公司