專利名稱：中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥化療相關(guān)性腹瀉并對(duì)癌癥治療起增效作用的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類生存，健康的主要疾病之一，其治療手段包括手術(shù)、化療、放療、中醫(yī)藥治療，而化療治療腫瘤的效果尤為突出?；熕巻斡没蚵?lián)合用均會(huì)引起患者腹瀉等毒副反應(yīng)，腫瘤化療后腹瀉又叫化療相關(guān)性腹瀉。近年來(lái)隨著化療藥物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷類、羥基喜樹堿、伊立替康等的面世及推廣應(yīng)用，化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率逐年提高，而且若不進(jìn)行積極治療，易導(dǎo)致患者脫水、營(yíng)養(yǎng)不良、血清電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等，不僅對(duì)機(jī)體的康復(fù)帶來(lái)極大的不利，也給周期性化療帶來(lái)一定的困難，因此對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分。化療相關(guān)性腹瀉就其臨床表現(xiàn)來(lái)看，當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，中醫(yī)藥對(duì)于泄瀉的研究，令人矚目，而且目前尚無(wú)對(duì)抗癌癥化療具有減輕腹瀉及增效作用的中成藥。因此，研發(fā)一種高效低毒、價(jià)格低廉，易于推廣的可用于減輕癌癥化療相關(guān)性腹瀉并起化療增效作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問(wèn)題。陳皮為蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮，用于胸脘脹滿、食少吐瀉。五倍子能斂肺，澀腸。主治久痢久瀉。近年來(lái)，陳皮和五倍子抗癌作用得到證實(shí)，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)，最 后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，并證明了其對(duì)癌癥化療相關(guān)性腹瀉有極好的療效并能同時(shí)對(duì)化療增效，由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物以重量計(jì)按5-9: 2-7: 1-4的比例組成。上述天然藥物組合物，其中陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物的用量比例是9: 7: 4。其中，陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法提純獲得，常規(guī)方法獲得的這些成分或商業(yè)購(gòu)得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中陳皮五倍子水煎濃縮提取物的制備方法是:按照配伍比例為1-5: I取陳皮、五倍子，蒸餾水浸泡lh，加熱煎煮，絹布過(guò)濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，70°C減壓干燥，即得。上述天然藥物組合物中川陳皮素的制備方法是:
取陳皮，粗粉碎，過(guò)篩，石油醚回流提取3次，每次2h，合并石油醚提取液，回收溶劑，以0.25倍量2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出完全，過(guò)濾，800C下烘干得到固體，用乙酸乙酯萃取，濃縮，運(yùn)用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成的混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液，揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，得黃色固體，熔點(diǎn)137-138°C，即為川陳皮素。上述天然藥物組合物中五倍子丙酮提取物制備方法是:五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，過(guò)濾，濾液滴加I %的CaCl2至不再產(chǎn)生沉淀，10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.0lmol/L HCl至沉淀完全溶解,裝入透析袋，透析，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后冷凍干燥，即得。本發(fā)明還提供了該天然藥物組合物的優(yōu)選的制備方法，包括:(I)陳皮五倍子水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1-5: I取陳皮、五倍子，蒸餾水浸泡lh，加熱煎煮，絹布過(guò)濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，70°C減壓干燥，即得。(2)川陳皮素的制備取陳皮，粗粉碎，過(guò)篩，石油醚回流提取3次，每次2h，合并石油醚提取液，回收溶劑，以0.25倍量2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出完全，過(guò)濾，800C下烘干得到固體，用乙酸乙酯萃取，濃縮，運(yùn)用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成的混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液，揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，得黃色固體，熔點(diǎn)137-138°C，即為川陳皮素。(3)五倍子丙酮提取物制備五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，過(guò)濾，濾液滴加I %的CaCl2至不再產(chǎn)生沉淀，10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.0lmol/L HCl至沉淀完全溶解,裝入透析袋，透析，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后冷凍干燥，即得。 (4)按比例選取陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物，均勻混合，即得。上述天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(4)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過(guò)常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊或片劑。本發(fā)明天然藥物組合物在抗化療相關(guān)性腹瀉及抑制腫瘤方面的有益效果如下:1、本發(fā)明天然藥物組合物，在伊立替康導(dǎo)致小鼠腹瀉模型的研究表明:對(duì)于伊立替康所致小鼠的腹瀉反應(yīng)有明顯的對(duì)抗作用。2、證明了本天然藥物組合物能增強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤的抑制作用，采用了小鼠腫瘤模型，觀察該天然藥物組合物與環(huán)磷酰胺聯(lián)合對(duì)小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明:該天然藥物組合物能明顯增加環(huán)磷酰胺對(duì)于腫瘤的抑制作用。3、本發(fā)明人獨(dú)創(chuàng)地將陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物進(jìn)行組合，并通過(guò) 大量實(shí)驗(yàn)確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮協(xié)同作用，經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)研究，本發(fā)明的天然藥物組合物各組分之間的比例在5-9: 2-7: 1-4時(shí)產(chǎn)生了出乎意料的協(xié)同作用，增效明顯，對(duì)副作用起到非常好的效果，尤其在各組分的用量比例是9: 7: 4時(shí)尤其明顯，這是本發(fā)明人付出大量創(chuàng)造性勞動(dòng)而獲得的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員僅僅通過(guò)公開的內(nèi)容無(wú)法獲得這種配比以及最佳用量比例。4、該天然藥物組合物陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物各組分均可通過(guò)常規(guī)手段獲得，其中組分如川陳皮素還可通過(guò)商業(yè)購(gòu)得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過(guò)大量創(chuàng)造性勞動(dòng)方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實(shí)用性的產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗腹瀉和抗腫瘤中應(yīng)用的有益效果。實(shí)施方案第一步:各種提取物的制備(I)陳皮五倍子水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1-5: I取陳皮、五倍子，蒸餾水浸泡lh，加熱煎煮，絹布過(guò)濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，70°C減壓干燥，即得。(2)川陳皮素的制備取陳皮，粗粉碎，過(guò)篩，石油醚回流提取3次，每次2h，合并石油醚提取液，回收溶劑，以0.25倍量2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出完全，過(guò)濾，800C下烘干得到固體，用乙酸乙酯萃取，濃縮，運(yùn)用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成的混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液，揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，得黃色固體，熔點(diǎn)137-138°C，即為川陳皮素。(3)五倍子丙酮提取物制備五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，過(guò)濾，濾液滴加I %的CaCl2至不再產(chǎn)生沉淀，10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.0lmol/L HCl至沉淀完全溶解,裝入透析袋，透析，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后冷凍干燥，即得。第二步:制劑的制備(I)本發(fā)明天然藥物組合物膠囊制劑的制備分別稱取上述步驟制備的陳皮五倍子水煎濃縮提取物45mg、川陳皮素35mg與五倍子丙酮提取物20mg，同時(shí)稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg，均勻混合，填充制成膠囊。(2)本發(fā)明天然藥物組合物片劑的制備分別稱取上述步驟制備的陳皮五倍子水煎濃縮提取物45mg、川陳皮素35mg與五倍子丙酮提取物20mg,同時(shí)稱取淀粉295mg、乳糖IOOmg,均勻混合,濕法制粒、干燥,整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓成片劑。藥效及藥理學(xué)資料:在下述試驗(yàn)例子中組合物為:陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物的用量比例為9: 7: 4。發(fā)明人對(duì)上述各成分用量比例在5-9: 2-7: 1_4之間時(shí)的多種配比組合獲得的組合物進(jìn)行了與上相同的 實(shí)驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的天然藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，對(duì)癌癥化療相關(guān)性腹瀉能起到很好的效果并對(duì)癌癥的治療有增效作用。以下是優(yōu)選的實(shí)施方式獲得的藥效學(xué)資料:
試驗(yàn)例1:天然藥物組合物治療化療相關(guān)性腹瀉作用的藥效學(xué)研究1、試驗(yàn)材料(I)陳皮，五倍子，購(gòu)于藥材市場(chǎng)。(2)小鼠，雄性，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。2、試驗(yàn)方法:將小鼠隨機(jī)分為5組，每組5只，A組為模型組，B組為陳皮五倍子水煎濃縮提取物IOg.k^1 (相當(dāng)于含生藥量)，C組為川陳皮素10g.k^1 (相當(dāng)于含生藥量)，D組五倍子丙酮提取物10g.kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)，E組為本發(fā)明的天然藥物組合物10g.kg_H相當(dāng)于含生藥量)，伊立替康腹腔注射給藥(75mg/kg)，每天I次，連續(xù)4天，復(fù)制化療相關(guān)性腹瀉模型。B、C、D、E組連續(xù)用相應(yīng)提取物灌胃8天，將小鼠置于代謝籠，籠底鋪白色濾紙以觀察大便情況，并且觀察小鼠肛周情況及鼠尾糞便污染情況，結(jié)合棉簽刺激肛門排便，每日觀察記錄2次。腹瀉程度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分如下:0分:大便正?；驔](méi)有；1分:輕度腹瀉，大便可見(jiàn)輕微濕軟；2分:中度腹瀉，大便較濕且不成型。并且有輕度肛周著色；3分，重度腹瀉，水樣便并伴有重度肛周著色。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與模型組比較，陳皮五倍子水煎濃縮提取物組化療相關(guān)性腹瀉的程度低于模型組，而本發(fā)明的天然藥物組合物組腹瀉發(fā)生率明顯減輕。結(jié)果見(jiàn)表1.
表I本發(fā)明組合物對(duì)小鼠化 療相關(guān)性腹瀉發(fā)生率及評(píng)分影響
權(quán)利要求
1.一種減少癌癥化療相關(guān)性腹瀉并對(duì)治療癌癥起增效作用的天然藥物組合物，其特征在于該組合物由陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物以重量計(jì)按5-9: 2-7: 1-4的比例組成， 其中陳皮五倍子水煎濃縮提取物的制備方法是: 按照配伍比例為1-5: I取陳皮、五倍子，蒸餾水浸泡lh，加熱煎煮，絹布過(guò)濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，70°C減壓干燥，即得； 其中川陳皮素的制備方法是: 取陳皮粉碎過(guò)篩，石油醚回流提取3次，每次2h，合并提取液，回收溶劑，以2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出，過(guò)濾，80°C下烘干，乙酸乙酯萃取，濃縮，用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成的混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液，揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，即得； 其中五倍子丙酮提取物的制備方法是: 五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，過(guò)濾，濾液滴加I %的CaCl2至不再產(chǎn)生沉淀，10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.0lmol/L HCl至沉淀完全溶解,裝入透析袋，透析，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后冷凍干燥，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其特征在于其中陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物的用量比例是9: 7: 4。
3.如權(quán)利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括: (1)陳皮五倍子水煎濃縮 提 取物的制備 按照配伍比例為1-5: I取陳皮、五倍子，蒸餾水浸泡lh，加熱煎煮，絹布過(guò)濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，70°C減壓干燥，即得； (2)川陳皮素的制備 取陳皮粉碎過(guò)篩，石油醚回流提取3次，每次2h，合并提取液，回收溶劑，以2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出，過(guò)濾，80°C下烘干，乙酸乙酯萃取，濃縮，用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成的混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液，揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，即得； (3)五倍子丙酮提取物的制備 五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，過(guò)濾，濾液滴加I %的CaCl2至不再產(chǎn)生沉淀，10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.0lmol/L HCl至沉淀完全溶解,裝入透析袋，透析，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后冷凍干燥，即得； (4)按比例選取陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物均勻混合，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于還包括:將步驟(4)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過(guò)常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊或片劑。
5.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥化療相關(guān)性腹瀉反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，該中藥組合物由陳皮五倍子水煎濃縮提取物、川陳皮素與五倍子丙酮提取物按5-9∶2-7∶1-4的比例組成，該組合物對(duì)由癌癥化療相關(guān)性腹瀉有極好的療效并能同時(shí)對(duì)癌癥化療起增效作用。
文檔編號(hào)A61K31/352GK103223045SQ20131013250
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月8日
發(fā)明者張宗升 申請(qǐng)人:張宗升