專利名稱：一種阿齊沙坦衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿齊沙坦衍生物及其制備方法，屬于醫(yī)藥合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿齊沙坦(又稱阿齊沙坦酯，英語:Azilsartan) (INN)是一款正處于研發(fā)中的治療高血壓癥的血管緊張素II受體拮抗劑藥物，多用于治療高血壓癥，也是目前唯一處于末期臨床的血管緊張素II受體拮抗劑(沙坦類)藥物，其結(jié)構(gòu)如下:
權(quán)利要求
1.一種阿齊沙坦衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式(I)如下:
2.如權(quán)利要求1所述的衍生物的制備方法，其特征在于，其制備方法為: 阿齊沙坦(2)和4，5-二羥甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮(3)于有機(jī)溶劑中，在堿、對甲苯磺酰氯和催化劑4-N，N- 二甲基吡啶的作用下反應(yīng)生成所述阿齊沙坦衍生物(I)，反應(yīng)溫度為-15 40°C，所述4，5-二羥甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮、阿齊沙坦、對甲苯磺酰氯和堿的摩爾比為1:2 3:0.9"!: 3飛,其反應(yīng)式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法具體包括: 在反應(yīng)容器中按配比加入所述阿齊沙坦、4，5- 二羥甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮和有機(jī)溶劑，冷卻至_15°C飛。C后按配比加入所述堿、對甲苯磺酰氯和4-N，N- 二甲基吡啶，在-15飛。C條件下保溫0.n小時(shí)，再于-15KTC條件下攪拌反應(yīng)6 8小時(shí)得到所述阿齊沙坦衍生物粗品，所述阿齊沙坦衍生物粗品經(jīng)分離純化后得到所述阿齊沙坦衍生物成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述分離純化過程為: 在所述阿齊沙坦衍生物粗品中加水，再加酸將其PH值控制在5飛，攪拌、過濾和水洗后，用硅膠色譜柱純化得到所述阿齊沙坦衍生物成品。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自酮類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、酰胺類溶劑、磷酰胺類溶劑和砜類溶劑中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述酮類溶劑包括丙酮、丁酮或環(huán)己酮，所述醚類溶劑包括四氫呋喃或二氧六環(huán)，所述酯類溶劑包括乙酸乙酯、乙酸異丙酯或乙酸丁酯，所述酰胺類溶劑包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，所述磷酰胺類溶劑包括六甲基磷酰三胺，所述砜類溶劑包括二甲基亞砜。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺和二甲基亞砜中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述堿包括堿金屬碳酸鹽類、堿金屬氫化物、有機(jī)胺類、醇鈉或醇鉀。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述堿金屬碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫，所述堿金屬氫化物為氫化鈉或氫化韓，所述有機(jī)胺類包括1，8- 二氮雜二環(huán)[5. 4. 0]i^一碳-7-烯、三乙胺或二異丙基乙胺，所述醇鈉為甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鈉，所述醇鉀為叔丁醇鉀。
10.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、二異丙基乙胺和1，8- 二氮雜二環(huán)[5. 4. 0] -|碳-7-烯中的一種。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種阿齊沙坦衍生物及其制備方法，該阿齊沙坦衍生物結(jié)構(gòu)式(1)如下其制備方法為阿齊沙坦和4，5-二羥甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮于有機(jī)溶劑中，在堿、對甲苯磺酰氯和催化劑4-N，N-二甲基吡啶的作用下反應(yīng)生成該阿齊沙坦衍生物，反應(yīng)溫度為-15~40℃，所述4，5-二羥甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮、阿齊沙坦、對甲苯磺酰氯和堿的摩爾比為1:2~3:0.9~1:3~6。本發(fā)明實(shí)施例提供的阿齊沙坦衍生物由一個(gè)medoxomil基團(tuán)和兩阿齊沙坦構(gòu)成，一分子的阿齊沙坦衍生物水解得到兩分子的阿齊沙坦，阿齊沙坦分子可在體內(nèi)發(fā)揮藥效，則可作為一種潛在的阿齊沙坦藥物用于治療高血壓癥。
文檔編號(hào)A61P9/12GK103254188SQ20131019154
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月22日
發(fā)明者楊小龍, 李強(qiáng), 劉向群, 陳潛 申請人:黃岡魯班藥業(yè)有限公司