專利名稱：一種新穎的莫匹羅星軟膏劑藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新穎的莫匹羅星軟膏劑藥物組合物，以及該藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
莫匹羅星(Mupirocin)又名假單孢菌酸A,由突光假單胞菌(Pseudomonasfluorescens)分離出，是一種比較理想的皮膚表面抗菌制劑,在1985年由葛蘭素史克以“百多邦” (BactiOban)為商品名推向市場。美國FDA在1987年批準(zhǔn)該藥在美國上市使用，我國在1993年批準(zhǔn)中美史克制藥生產(chǎn)和銷售該藥品。莫匹羅星主要用于預(yù)防和治療革蘭氏陽性球菌引起的皮膚細(xì)菌感染疾病，例如膿皰病、癤腫、毛囊炎等原發(fā)性皮膚感染，及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創(chuàng)傷合并感染等繼發(fā)性皮膚感染疾病。莫匹羅星抗菌作用的主要機(jī)理在于抑制細(xì)菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)合成。具體而言，莫匹羅星作用在細(xì)菌體內(nèi)的異亮氨 酸-tRNA合成酶與異亮氨酸的結(jié)合點上，從而阻礙氨基酸的合成，也消耗了細(xì)胞內(nèi)的tRNA，使RNA的合成及蛋白質(zhì)的合成過程中止。莫匹羅星的化學(xué)名為9- [ [ (2E) -4- [ (2S, 3R, 4R, 5S) _5_ [ (2S, 3S, 4S, 5S) -2，3-環(huán)氧-5-羥基-4-甲基己基]-3，4- 二羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-基]_3_甲基丁 -2-烯?；鵠氧基]壬酸，分子式為C26H44O9，分子量為500. 6，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種軟膏藥物組合物，其中包含下式所示莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、聚乙二醇和氨基酸，
2.根據(jù)權(quán)利要求I的軟膏藥物組合物，其包含莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、分子量為20(Γ600的聚乙二醇、分子量為200(Γ6000的聚乙二醇、和氨基酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I至2的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學(xué)可接受的鹽是莫匹羅星的鈣鹽或其溶劑合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學(xué)可接受的鹽是下式所示的莫匹羅星鈣鹽的二水合物
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為20(Γ600的聚乙二醇是分子量為200-400的聚乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為200(Γ6000的聚乙二醇是分子量為2000-4000的聚乙二醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6的軟膏藥物組合物，其中所述氨基酸選自賴氨酸、精氨酸、組氨酸或其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7的軟膏藥物組合物，其中還包括任選的藥學(xué)可接受的輔料，例如溫感調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至8的軟膏藥物組合物，其每100克中包含 莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽0. 5^5g, 分子量為2000 6000的聚乙二醇l(T30g， 氨基酸0. 5 10g， 任選的藥學(xué)可接受的輔料(T5g，和 分子量為20(Γ600的聚乙二醇適量，加至IOOg ； 或者包含 莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽3g， 分子量為2000 6000的聚乙二醇15 25g， 氨基酸0· 5 4g, 任選的藥學(xué)可接受的輔料(T2g，和分子量為200 600的聚乙二醇適量,加至IOOg ；或者包含莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽f3g，分子量為2000 4000的聚乙二醇15 25g，氨基酸l 3g，任選的藥學(xué)可接受的輔料(T2g，和分子量為20(Γ400的聚乙二醇適量,加至IOOg ；或者包含莫匹羅星1. 5g，PEG4000 18g,精氨酸lg，PEG400 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星2g，PEG3350 19g,精氨酸2g，PEG400 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星2. 5g，PEG3350 20g,精氨酸3g，PEG300 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星3g，PEG3000 10g,PEG4000 5g,精氨酸4g，PEG600 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星lg，PEG2000 25g,精氨酸0. 5g，PEG200 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星2g，PEG6000 15g,精氨酸1. 5g，PEG200 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星2g,PEG4000 15g,賴氨酸3. 5g,冰片0. 5g，PEG400 30g,PEG300 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星I丐2. 5g,PEG3350 20g,精氨酸2. 5g，薄荷油1. 5g, PEG20000 0.5g,PEG200 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星I丐3g,PEG2000 25g,賴氨酸3. 5g,PEG400 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星2. 5g,PEG4000 15g,精氨酸lg，賴氨酸lg，薄荷0. 2g,PEG200 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星:1. 5g,PEG4000 18g,賴氨酸lg，PEG400 :適量,加至100克；或者包含莫匹羅星2g,PEG3350 19g,賴氨酸2g，PEG400 :適量，加至100克；或者包含莫匹羅星2. 5g,PEG3350 20g,賴氨酸3g，PEG300 :適量，加至100克。
10.制備權(quán)利要求1-9所述軟膏藥物組合物的方法，其包括以下步驟 (1)使氨基酸和任選的藥學(xué)可接受的輔料溶解于適量的分子量為200飛00的聚乙二醇中，得到混合物； (2)向步驟(I)的混合物中加入莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽，攪拌溶解； (3)將分子量為2000飛000的聚乙二醇加熱至熔融，然后將其在攪拌下加入到步驟(2)所得物料中，攪拌均勻； (4)補(bǔ)加分子量為20(Γ600的聚乙二醇至全量，混合均勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新穎的莫匹羅星軟膏劑藥物組合物。具體地說，本發(fā)明涉及一種軟膏藥物組合物，其中包含下式所示莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、聚乙二醇和氨基酸，本發(fā)明所述聚乙二醇包括分子量為200~600的聚乙二醇和分子量為2000~6000的聚乙二醇。本發(fā)明軟膏藥物組合物具有優(yōu)良藥學(xué)特點。
文檔編號A61K31/351GK102885763SQ20121042242
公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月29日
發(fā)明者李閱東, 唐建飛, 沈如杰, 何海珍, 劉玉艷, 趙福斌 申請人:杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司