專利名稱：苯并氮雜卓類化合物在制備預(yù)防或治療癲癇的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療癲癇的藥物，具體涉及一類苯并氮雜卓類化合物及其在藥學(xué)上可接受的鹽或者溶劑合物，作為Sigma-I受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)劑在制備預(yù)防或治療癲癇疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癲癇是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的嚴(yán)重的疾?。辉谏窠?jīng)系統(tǒng)疾病中，其患病率居于第三位。全世界大約有5000萬(wàn)患者。癲癇患者的臨床表現(xiàn)主要為不可預(yù)知的驚厥發(fā)作。其病理基礎(chǔ)為神經(jīng)元的過(guò)度興奮。調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性是癲癇治療的主要方法之一。 目前上市的抗癲癇藥物以控制驚厥為主降低驚厥發(fā)作的頻率、縮短發(fā)作時(shí)間。但是，對(duì)癲癇的整個(gè)病理過(guò)程并無(wú)明顯改善。而且，大約有30%患者對(duì)這些傳統(tǒng)的治療藥物有抵抗作用。因此，尋找抗驚厥藥物和發(fā)現(xiàn)能延緩癲癇病理過(guò)程的治療方法或藥物是治療癲癇的一個(gè)熱點(diǎn)和關(guān)鍵。sigma-1受體是一類分子量為25_30kD的蛋白質(zhì)分子，分布在細(xì)胞膜、線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器的表面，參與多種蛋白質(zhì)的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)。另外，sigma-1受體還可以調(diào)制電壓門(mén)控離子通道、配體門(mén)控離子通道、鈣離子穩(wěn)態(tài)以及激活胞內(nèi)信號(hào)通路。因此，該蛋白與神經(jīng)細(xì)胞的興奮性密切相關(guān)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，simga-1受體活化以后，能夠抑制神經(jīng)元的過(guò)度興奮。從而提示，sigma-1受體可以作為癲癇治療的祀點(diǎn)。但是，sigma-1受體激動(dòng)劑的選擇性較差,不僅激活sigma-1蛋白，還與其他受體結(jié)合。因此,如果針對(duì)sigma-1受體研究預(yù)防或治療癲癇疾病的藥物，需要解決受體的過(guò)分激活問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種苯并氮雜卓類化合物及其在藥學(xué)上可接受的鹽或者溶劑合物作為sigma-1受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)劑,在制備預(yù)防或治療癲癇藥物中的應(yīng)用。為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種苯并氮雜卓類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物在制備預(yù)防或治療
癲癇的藥物中的應(yīng)用，所述苯并氮雜卓類化合物的結(jié)構(gòu)通式為
權(quán)利要求
1.一種苯并氮雜卓類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物在制備預(yù)防或治療癲癇的藥物中的應(yīng)用，所述苯并氮雜卓類化合物的結(jié)構(gòu)通式為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的鹽選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、苯甲酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲基磺酸鹽、乙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的鹽為氫溴酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的溶劑合物包括通式所示的化合物與水、乙醇、異丙醇、乙醚或丙酮的溶劑合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于通式中，&、1 4選自甲基、乙基、丙基、異丙基、羥甲基、甲氧基甲基、羥乙基、烯丙基、乙烯基、2、3或4-甲基苯基、2、3或4-甲氧基苯基、2、3或4-硝基苯基、2、3或4-氯苯基、2、3或4-溴苯基、2、3或4-氟苯基、2、3或4-三氟甲基苯基、2、3或4-羥基苯基； R5選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)丙甲基、環(huán)戊基、環(huán)己基、I’ -氟乙基、2’ -氟乙基、甲氧基甲基、I’ -甲氧基乙基、2’ -甲氧基乙基、羥甲基。
6.—種苯并氮雜卓類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物在制備sigma-1受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用，所述苯并氮雜卓類化合物的結(jié)構(gòu)通式為
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種苯并氮雜卓類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物在制備預(yù)防或治療癲癇的藥物中的應(yīng)用，所述苯并氮雜卓類化合物的結(jié)構(gòu)通式為其抗癲癇作用與別構(gòu)激活sigma-1受體有關(guān)，顯示了這類化合物作為全新型的抗癲癇藥物治療的良好前景。
文檔編號(hào)A61P25/08GK102895233SQ201210323710
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月4日
發(fā)明者鎮(zhèn)學(xué)初, 張翱, 郭琳 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué), 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所