專利名稱：一種維生素c的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑。具體涉及一種維生素C的組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
維生素C與脫氫維生素C在體內(nèi)形成一個(gè)可逆的氧化還原系統(tǒng)，該系統(tǒng)在生物氧化及還原作用和細(xì)胞呼吸中起著重要的作用。維生素C參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成， 以及膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成，對(duì)人體健康至關(guān)重要。維生素C的主要生理功能促進(jìn)骨膠原的生物合成，有利于組織創(chuàng)傷口的更快愈合，促進(jìn)氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代謝，延長(zhǎng)肌體壽命，改善鐵、鈣和葉酸的利用，改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代謝，預(yù)防心血管病，促進(jìn)牙齒和骨骼的生長(zhǎng)，防止牙床出血，增強(qiáng)肌體對(duì)外界環(huán)境的抗應(yīng)激能力和免疫力。并且維生素C還可阻斷黑色素形成，能增強(qiáng)皮膚彈性，預(yù)防色斑，具有美容作用等。維生素C鈉已用作營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和抗氧化劑，具有無(wú)酸味，易溶于水優(yōu)點(diǎn)，并增加了維生素C的穩(wěn)定性。目前，維生素C制劑有普通片、咀嚼片、泡騰片、分散片、口含片、注射液等各種劑型。但是，都不同程度地存在易變色、易降解、穩(wěn)定性差、攜帶和使用不便以及生產(chǎn)工藝復(fù)雜 (咀嚼片、泡騰片、分散片、注射液)等缺陷。另外，維生素C的酸澀不良味覺(jué)，當(dāng)與味蕾接觸時(shí)，就會(huì)把感受到的不良刺激的信息傳送至大腦皮質(zhì)中樞，產(chǎn)生不良味覺(jué)，導(dǎo)致服用的順應(yīng)性差，影響了維生素C的臨床使用。因此，人們對(duì)改善維生素C制劑的服用性和便攜性的需求越來(lái)越高。尤其是對(duì)于小兒或者高齡患者以及一些吞咽困難的患者來(lái)說(shuō)，可以直接吞服的顆粒劑型產(chǎn)品更加容易被接受。同時(shí)掩蓋藥物不良味道，改善患者依從性，一直是醫(yī)藥界努力的目標(biāo)。然而，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)泛酸鈣與維生素C組合產(chǎn)生了意想不到的效果。泛酸鈣對(duì)于人體養(yǎng)顏和改善疲勞等方面有很多作用。另外臨床上也用于泛酸鈣缺乏(如吸收不良綜合癥，熱帶口炎性腹瀉、乳糜泄、局限性腸炎)的預(yù)防和治療，同時(shí)能緩和斑點(diǎn)雀斑、曬傷、皮膚炎癥的色素沉著等。當(dāng)維生素C與泛酸鈣組合，不僅能改善維生素C制劑的缺陷， 還增加了用途。因此，研究維生素C組合物制劑是關(guān)注的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)攜帶服用方便、吸收起效迅速、穩(wěn)定性好，以及便于攜帶的維生素C組合物。本發(fā)明一種維生素C的組合物，所述組合物由活性成分與藥用輔料按下列重量百分配比組成(1)活性成分維生素C 5 30%維生素C 鈉 3. 25 19. 25%泛酸鈣0.2 0.8%；⑵藥用輔料
潤(rùn)滑劑0.05 0.45%混懸劑1 9%填充劑30 80%粘合劑0.5—4.5%增塑劑0.05 2.45%矯味劑0.2 0.8%香料0.2 0.8%食用色素0.2 0.8%包衣材料0.05 5.45%優(yōu)選的，本發(fā)明一種維生素C組合物，所述組合物由下列重量配比的成分組成 2000g/1000 袋
活性成份
潤(rùn)滑劑包衣材料混懸劑
維生素C300g
維生素C鈉225g
泛酸鈣IOg
硬脂酸鎂5g
丙烯酸樹(shù)脂LlOO5g
微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉IOOg填充劑甘露醇1200g
粘合劑HPC-L50g
增塑劑PEG600025g
矯味劑糖精鈉IOg
香料香精I(xiàn)Og
食用色素檸檬黃IOg。本發(fā)明所述組合物為顆粒劑，l_3g(每袋)。本發(fā)明所述組合物中各組分的功能如下所述活性成分包括維生素C、維生素C鈉和泛酸鈣。其中維生素C鈉兼具抗氧劑及維生素C的作用；泛酸鈣對(duì)于人體養(yǎng)顏和改善疲勞等方面有很多作用，同時(shí)能緩和斑點(diǎn)雀斑、曬傷、皮膚炎癥的色素沉著等。所述藥用輔料包括潤(rùn)滑劑、混懸劑、填充劑、粘合劑、增塑劑、矯味劑、香料、食用色素、包衣材料。潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、滑石粉等，可單獨(dú)使用，也可組合使用?？梢愿纳圃狭鲃?dòng)性，消除靜電吸附，有利于粉碎及掩味包衣的順利進(jìn)行。掩味顆粒由包衣型高分子材料包衣掩味而成。包衣材料包括但不限于丙烯酸樹(shù)脂L-100、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、明膠、阿拉伯膠、玉米朊、海藻酸鈉、殼聚糖等，可單獨(dú)使用，也可組合使用。配制為水或乙醇溶液包衣，達(dá)掩味目的。矯味顆粒由混懸劑、填充劑與上述顆粒用粘合劑溶液(含矯味劑、增塑劑、香料、 色素)經(jīng)流化床工藝制粒而成。混懸劑包括但不限于微晶纖維素-羧甲基淀粉鈉(RC-591)、羧甲基纖維素鈉 (CMC鈉)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黃膠原、羧甲基淀粉鈉(CMS鈉)、羥丙基甲基纖維素 (HPMC)等，可單獨(dú)使用，也可組合使用。在顆粒中起混懸穩(wěn)定劑的作用。填充劑包括但不限于甘露醇、山梨醇、麥芽糖、微晶纖維素、葡萄糖、蔗糖、乳糖、 糊精等，可以單獨(dú)使用，也可以組合使用。粘合劑包括但不限于羥丙基纖維素(HPC-L)、HPMC、PVP、淀粉、糊精、甲基纖維素、海藻酸及海藻酸鹽等，可單獨(dú)使用，也可組合使用。根據(jù)工藝需要配制為水或乙醇溶液作為造粒的粘合劑。矯味劑包括但不限于糖精鈉、阿斯帕坦、乳糖、果糖、蔗糖、甜菊素、甘露醇、木糖醇等，可單獨(dú)使用，也可組合使用。在掩味基礎(chǔ)上起到矯味作用。增塑劑包括但不限于聚乙二醇6000 (PEG6000)、聚乙二醇4000 (PEG4000)、檸檬
酸三乙酯、鯨蠟醇等，可單獨(dú)使用，也可組合使用。起改善顆粒外觀作用。香料包括但不限于香精、薄荷、香蘭素、乙基香蘭素等，可單獨(dú)使用，也可組合使
7用。起到改善嗅覺(jué)更易于使人接受的作用。色素為自然或人工合成的在制藥工業(yè)及食品工業(yè)中可以接受的色素，包括但不限于檸檬黃、日落黃、胡蘿卜色素、姜黃色素等，可單獨(dú)使用，也可組合使用起改善顆粒外觀作用?？梢允诡w粒外觀更漂亮，更易于使人接受。本發(fā)明的另一目的是提供了一種維生素C的組合物制備方法。本發(fā)明所述方法包括核心顆粒制備、掩味顆粒制備與矯味顆粒制備，具體包括下列步驟(一 )核心顆粒制備將維生素C、維生素C鈉、泛酸鈣與潤(rùn)滑劑充分混合均勻，然后將混合物粉碎至粒徑為25-50um，制成核心顆粒；( 二)掩味顆粒制備將(一)的核心顆粒置于流化床包衣機(jī)中，用高分子包衣材料配制的無(wú)水乙醇溶液(濃度5-10%)連續(xù)噴霧包衣，包衣后顆粒過(guò)80目篩，制成掩味顆粒；設(shè)定噴量lOg/min， 噴霧壓力0. 5MPa，進(jìn)風(fēng)量lm7min，進(jìn)風(fēng)溫度80°C ；包衣后50°C干燥15min。(三)矯味顆粒制備將(二)的掩味顆粒與混懸劑、填充劑混合后置于流化床；另用水或乙醇溶解的粘合齊IJ、增塑劑、矯味劑、香料和色素，制成3-9%的溶液，連續(xù)噴液，噴完后于40-50°C熱風(fēng)干燥，出料，過(guò)20目篩，即得矯味顆粒。根據(jù)服用要求的規(guī)格采用鋁塑復(fù)合袋包裝即可(每袋的重量l_3g)。本發(fā)明將維生素C、維生素C鈉與泛酸鈣的組合物制成顆粒劑，并且，分步制成核心顆粒、掩味顆粒、矯味顆粒，有很好的效果。本發(fā)明首先將維生素C、維生素C鈉制成核心顆粒可防止維生素C受氧氣、水分而影響穩(wěn)定性，顯著提高了維生素C組合物的穩(wěn)定性。 進(jìn)一步將高分子包衣材料包裹在有不良味道的藥物顆粒表面，從而減少了藥物在口腔中溶出，達(dá)到掩味目的。最后制成矯味顆粒，使本發(fā)明的顆粒劑味覺(jué)、口感佳，劑量準(zhǔn)確。另外，本發(fā)明顆粒劑便于攜帶和服用，不需水或僅需少量水，無(wú)需咀嚼，借助吞咽動(dòng)力即可進(jìn)入胃， 組合物中的維生素C、維生素C鈉及泛酸鈣在胃液中形成高度分散的細(xì)顆粒，提高了生物利用度。由于本發(fā)明組合物口感佳，吸收快，有利于患者服用，增加依從性。同時(shí)還兼具治療泛酸鈣缺乏癥以及緩和斑點(diǎn)、雀斑、曬傷、皮膚炎癥的色素沉著等美容保健作用。目前尚未見(jiàn)本發(fā)明組合物及顆粒劑型的相關(guān)報(bào)道。本發(fā)明維生素C組合物能用于預(yù)防和治療維生素C缺乏引起的疾病(如壞血病、 牙齦出血、鼻出血)，也可用于增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，預(yù)防心、腦血管病，對(duì)創(chuàng)傷愈合期、機(jī)體疲勞時(shí)、妊娠、授乳期、病中病后恢復(fù)期等體力低下以及習(xí)慣性流產(chǎn)，不孕癥與皮膚色素沉著等的輔助治療。本發(fā)明為顆粒劑，克服了維生素C現(xiàn)有劑型的缺陷。本發(fā)明制備工藝合理，操作簡(jiǎn)便，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。有較好的臨床效果和較大的應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施例方式為了更好地說(shuō)明本發(fā)明所述維生素C組合物及制備方法，結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例1維生素C150g
活性成份維生素C鈉112.5g
泛酸鈣5g
潤(rùn)滑劑硬脂酸鈣2.5g
包衣材料丙烯酸樹(shù)脂LlOO27.5g
混懸劑微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉50g填充劑微晶纖維素 600g 粘合劑 HPC-L 25g 增塑劑 PEG6000 12.5g 矯味劑糖精鈉 5g 香料香精 5g 食用色素檸檬黃_5g
lOOOg/lOOO 袋制備方法1)將維生素C、維生素C-Na、硬脂酸鈣充分混和均勻，并粉碎至粒徑25-50um，得到核心顆粒。2)將1)的核心顆粒置于流化床包衣機(jī)(設(shè)備型號(hào)SFP-01)中，將丙烯酸樹(shù)脂LlOO 與無(wú)水乙醇316. 25g配制為8%乙醇溶液作為漿液，連續(xù)噴霧包衣；設(shè)定噴量lOg/min，噴霧壓力0. 5MPa，進(jìn)風(fēng)量lm7min，進(jìn)風(fēng)溫度80°C ；包衣后50°C干燥15min。3)將2~)包衣后顆粒過(guò)80目篩得到掩味顆粒；4)將幻顆粒與微晶纖維素、微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉混合后置于流化床(設(shè)備型號(hào)MP-01)，用水(具體量？ 447. 5g)溶解HPC-L、PEG6000、糖精鈉、香精和檸檬黃，配制成5% HPC溶液作為粘合劑，設(shè)定噴液量為lOg/min，噴霧壓力0. 5MPa，進(jìn)風(fēng)量lm3/min，進(jìn)風(fēng)溫度80°C，用頂噴的方式噴液，噴完后于40-50°C熱風(fēng)干燥，出料，過(guò)20目篩，即得矯味顆粒；5)包裝4)的矯味顆粒用鋁塑復(fù)合袋包裝為Ig/袋。實(shí)施例2維生素C300g
活性成份維生素C鈉225g
泛酸鈣10g
潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂5g
包衣材料丙烯酸樹(shù)脂LlOO5g
混懸劑微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉IOOg填充劑甘露醇 1200g 粘合劑 HPC-L 50g 增塑劑 PEG6000 25g 矯味劑糖精鈉 IOg 香料香精 IOg 食用色素檸檬黃_IOg
2000g/1000 袋制備方法按照實(shí)施例1所述制備工藝操作，包裝規(guī)格鋁塑復(fù)合袋裝2g/袋。實(shí)施例3維生素C450g
活性成份維生素C鈉337.5g
泛酸鈣1
潤(rùn)滑劑十二烷基硫酸鈉 .5%
包衣材料乙基纖維素82.
混懸劑 CMC鈉150g填充劑微晶纖維素1800g 粘合劑 HPMC75g 增塑劑檸檬酸三乙酯37.5g 矯味劑阿斯帕坦15g 香料香精15g
食用色素檸檬黃_15g_
3000g/1000 袋制備方法按照實(shí)施例1所述制備工藝操作，包裝規(guī)格鋁塑復(fù)合袋裝3g/袋。實(shí)施例4
維生素C50g
活性成份維生素C鈉162.5g
權(quán)利要求
1. 一種維生素C的組合物，其特征在于，所述組合物由活性成分與藥用輔料按下列重量百分配比組成 (1)活性成分 維生素C 5 30% 維生素C鈉 3. 25 19.25% 泛酸鈣 0.2 0.8%(2)藥用輔料潤(rùn)滑劑混懸劑填充劑粘合劑增塑劑矯味劑香料食用色素包衣材料
2. 一種維生素C組合物，其特征在于，所述組合物由下列重量的成分組成2000g/1000袋維生素C300g活性成份維生素C鈉225g泛酸鈣IOg潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂5g包衣材料丙烯酸樹(shù)脂LlOO5g混懸劑微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉IOOg填充劑甘露醇1200g粘合劑HPC-L50g增塑劑PEG600025g矯味劑糖精鈉IOg香料香精I(xiàn)Og食用色素梓檬黃IOg
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述組合物為顆粒劑，l_3g/每袋。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂或滑石粉中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述包衣材料選自丙烯酸樹(shù)脂L-100、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、明膠、阿拉伯膠、 玉米朊、海藻酸鈉或殼聚糖中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述混懸劑選自微晶纖維素-羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃膠原、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素中的一種或多種；填充劑選自甘露醇、山梨醇、麥芽糖、微晶纖維素、葡萄糖、蔗糖、 乳糖或糊精中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述粘合劑選自羥丙基纖維素、HPMC、PVP、淀粉、糊精、甲基纖維素、海藻酸或海藻酸鹽中的一種或多種；矯味劑選自糖精鈉、阿斯帕坦、乳糖、果糖、蔗糖、甜菊素、甘露醇或木糖醇中的一種或多種；增塑劑選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、檸檬酸三乙酯或鯨蠟醇中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種維生素C的組合物，其特征在于，所述香料選自香精、薄荷、香蘭素或乙基香蘭中的一種或多種；色素選自檸檬黃、日落黃、胡蘿卜色素或姜黃色素中的一種或多種。
9.一種如權(quán)利要求1或2所述的維生素C的組合物制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟(一)核心顆粒制備將維生素C、維生素C鈉、泛酸鈣與潤(rùn)滑劑充分混合均勻，然后將混合物粉碎至粒徑為 25-50um,制成核心顆粒；(二)掩味顆粒制備將(一)的核心顆粒置于流化床包衣機(jī)中，用高分子包衣材料配制的無(wú)水乙醇溶液濃度5-10%，連續(xù)噴霧包衣，包衣后顆粒過(guò)80目篩，制成掩味顆粒；(三)矯味顆粒制備將(二)的掩味顆粒與混懸劑、填充劑混合后置于流化床；另用水或乙醇溶解的粘合齊U、增塑劑、矯味劑、香料和色素，制成3-9%的溶液，連續(xù)噴液，噴完后于40-50°C熱風(fēng)干燥，出料，過(guò)20目篩，即得矯味顆粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述維生素C的組合物制備方法，其特征在于，所述步驟(二)掩味顆粒制備中的包衣為噴量lOg/min，噴霧壓力0. 5MPa，進(jìn)風(fēng)量Im3Aiin，進(jìn)風(fēng)溫度80°C ； 包衣后50°C干燥15min。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種維生素C的組合物，所述組合物由活性成分與藥用輔料按下列重量百分配比組成(1)活性成分維生素C5～30、維生素C鈉3.25～19.25％、泛酸鈣0.2～0.8％；(2)藥用輔料潤(rùn)滑劑0.05～0.45％、混懸劑1～9％、填充劑30～80％、粘合劑0.5～4.5％、增塑劑0.05～2.45％、矯味劑0.2～0.8％、香料0.2～0.8％、食用色素0.2～0.8％、包衣材料0.05～5.45％。本發(fā)明的維生素C組合物口感好，不需水或僅需少量水服用，攜帶使用方便，穩(wěn)定性好，吸收起效迅速，提高了服用依從性，兼具治療及保健雙重作用，特別適用于小兒或高齡以及一些吞咽難患者使用。本發(fā)明的維生素C的組合物無(wú)論從外觀以及含量上，均優(yōu)于維生素C糖衣片。本發(fā)明的維生素C的組合物穩(wěn)定性有較大改善。本發(fā)明制備工藝合理，操作簡(jiǎn)便，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。有較好的臨床效果和較大的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K31/375GK102552247SQ201210057860
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月7日
發(fā)明者傅益清, 周岳宇, 屠永銳, 張明潔, 楊京華, 范新華, 賀赟, 黃建榮 申請(qǐng)人:常州市第四制藥廠有限公司