專利名稱：一種含有局麻藥物的醫(yī)用腔道窺鏡潤(rùn)滑膠制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種含有局麻藥物的醫(yī)用腔道窺鏡潤(rùn)滑膠制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
從古至今，生活質(zhì)量的提高是人類不斷追求的共同目標(biāo)之一。臨床上手術(shù)外科引起的疼痛，早在我國(guó)漢代的華佗，就采用麻沸散用于外科手術(shù)止痛；西方國(guó)家19世紀(jì)，也已采用嗎啡用于手術(shù)止痛。而在臨床上由于腔鏡探查等各種醫(yī)療手段引起的皮膚粘膜的淺表性創(chuàng)傷性疼痛，卻一直沒(méi)有得到足夠的重視。因此研制一種通過(guò)皮膚外用即可起到麻醉止痛作用的外用麻醉制劑尤為迫切。 外用麻醉潤(rùn)滑膠能夠減少導(dǎo)管和手術(shù)器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導(dǎo)入更容易，減少粘膜組織的損傷；同時(shí)將藥品涂抹在皮膚局部從而可逆性地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生與傳遞來(lái)發(fā)揮麻醉作用。利多卡因、丁卡因等局部麻醉劑，能夠通過(guò)抑制離子流量從而穩(wěn)定神經(jīng)膜，最終起到有效麻醉作用。因此，本領(lǐng)域迫切需要提供一種新的用于醫(yī)用腔道窺鏡的局部表面麻醉的產(chǎn)品，能減少導(dǎo)管和手術(shù)器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導(dǎo)入更容易，減少粘膜組織的損傷，減少病人不必要的痛苦。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種用于醫(yī)用腔道窺鏡的局部表面麻醉的潤(rùn)滑膠。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該潤(rùn)滑膠的制備方法。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供該潤(rùn)滑膠的用途。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種醫(yī)用腔道窺鏡的局部表面麻醉的潤(rùn)滑膠，以潤(rùn)滑膠的總體積計(jì)，所述的潤(rùn)滑膠含有I. O 4. 0w/v%局部麻醉藥和O. I 2 八％的透明質(zhì)酸鈉。在另一優(yōu)選例中，所述的潤(rùn)滑膠pH 4. O 7. 5。在另一優(yōu)選例中，所述的局部麻醉藥選自鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因、或托吡卡胺。在另一優(yōu)選例中，所述的透明質(zhì)酸鈉來(lái)源是動(dòng)物組織提取或細(xì)菌發(fā)酵法生產(chǎn)。在另一優(yōu)選例中，所述的潤(rùn)滑膠中還含有葡萄糖酸氯己定溶液(20 /ν% )、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、氫氧化鈉、注射用水。在另一優(yōu)選例中，所述的潤(rùn)滑膠中還含有所述的潤(rùn)滑膠中還含有賦形劑丙二醇或
丙三醇。在本發(fā)明的第二方面，提供了一種如上所述的本發(fā)明提供的潤(rùn)滑膠的制備方法，所述方法包括步驟將含有透明質(zhì)酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合，得到如上所述的本發(fā)明提供的潤(rùn)滑膠，以總體積計(jì)，所述的潤(rùn)滑膠含有I. O 4. 0 八％局部麻醉藥和O. I 2界八％的透明質(zhì)酸鈉。在另一優(yōu)選例中，所述方法包括步驟(I)將透明質(zhì)酸鈉和注射用水混合，得到含有透明質(zhì)酸鈉的水溶液；以含有透明質(zhì)酸鈉的水溶液的總重量計(jì)，其中含有透明質(zhì)酸鈉O. 3 4w/w% ；(2)將局部麻醉藥、葡萄糖酸氯己定溶液(20w/v% )、對(duì)羥基苯甲酸甲酯和注射用水混合，得到含有局部麻醉藥的水溶液；以含有局部麻醉藥的水溶液的總體積計(jì)，其中含有局部麻醉藥2.0 8. Ow/V % ；(3)將含有透明質(zhì)酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合，以注射用水稀釋得到如上所述的本發(fā)明提供的潤(rùn)滑膠；
(4)用O. 5M氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至4. O 7. 5,用注射用水稀釋得到如上所述的潤(rùn)滑膠。在另一優(yōu)選例中，步驟(I)中的注射用水溫度為10 30°C。在另一優(yōu)選例中，步驟(3)是將含有透明質(zhì)酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合，iio°c飽和蒸汽條件下滅菌30分鐘，以注射用水稀釋得到如上所述的本發(fā)明提供的潤(rùn)滑膠。在本發(fā)明的第三方面，提供了一種如上所述的本發(fā)明提供的潤(rùn)滑膠的用途，用作或用于制備醫(yī)用腔道窺鏡的局部表面麻醉的潤(rùn)滑膠。據(jù)此，本發(fā)明提供了一種新的醫(yī)用腔道窺鏡的局部表面麻醉的產(chǎn)品，能減少導(dǎo)管和手術(shù)器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導(dǎo)入更容易，減少粘膜組織的損傷，減少病人不必
要的痛苦。
具體實(shí)施例方式發(fā)明人經(jīng)過(guò)廣泛而深入的研究，意外地發(fā)現(xiàn)生物活性物質(zhì)透明質(zhì)酸鈉和局部麻醉藥物構(gòu)成的組合物可用于醫(yī)用腔道窺鏡的局部表面麻醉。具體地，本發(fā)明提供的潤(rùn)滑膠以潤(rùn)滑膠的總體積計(jì)，含有I. O 4. 0w/v%局部麻醉藥和O. I 2界八％的透明質(zhì)酸鈉。透明質(zhì)酸鈉是一種廣泛存在于在人皮膚、關(guān)節(jié)滑膜液、臍帶、房水及眼玻璃體中的生理活性物質(zhì)，與人體具有良好的生物相容性及高生物活性，其高分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)使其具有高黏度、高彈性及特殊的流變學(xué)特征，具有固定細(xì)胞的作用，局麻藥物與之配伍，用于醫(yī)用腔道窺鏡，可使其能較長(zhǎng)時(shí)間的滯留在醫(yī)用腔道窺鏡表面，能減少導(dǎo)管和手術(shù)器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導(dǎo)入更容易，減少粘膜組織的損傷，減少病人不必要的痛苦。本發(fā)明提供的潤(rùn)滑膠呈凝膠狀態(tài)，還含有適量制備凝膠所需的葡萄糖酸氯己定溶液(20w/v% )、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、氫氧化鈉、賦形劑丙二醇或丙三醇和注射用水。本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明提供的潤(rùn)滑膠可以使局麻藥物能較長(zhǎng)時(shí)間的滯滯留在醫(yī)用腔道窺鏡表面，能減少導(dǎo)管和手術(shù)器械與皮膚粘膜之間的摩擦，使之導(dǎo)入更容易，減少粘膜組織的損傷，減少病人不必要的痛苦。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件如 Sambrook 等人,分子克隆實(shí)驗(yàn)室指南(New York Cold Sprin 克 Harbor LaboratoryPress, 1989)中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說(shuō)明，否則百分比和份數(shù)按重量計(jì)算。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語(yǔ)與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明中。文中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。實(shí)施例I取透明質(zhì)酸鈉10克至300毫升注射用水中，攪拌使其完全溶脹；另取對(duì)羥基苯甲酸甲酯I克置300毫升注射用水中，加熱,攪拌使完全溶解,加入鹽酸利多卡因20克和20%葡萄糖酸氯己定溶液3克，攪拌溶解，加入丙二醇250克，攪拌均勻。將上述兩種液體混合 均勻，用O. 5M氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 5，加注射用水至1000毫升，混合均勻，灌裝，在110°C飽和蒸汽條件下滅菌30分鐘，燈檢，包裝即成成品。實(shí)施例2取透明質(zhì)酸鈉12克至300毫升注射用水中，攪拌使其完全溶脹；另取對(duì)羥基苯甲酸甲酯I克置300毫升注射用水中，加熱，攪拌使完全溶解，加入鹽酸丁卡因25克和20%葡萄糖酸氯己定溶液3克，攪拌溶解，加入丙三醇250克，攪拌均勻。將上述兩種液體混合均勻，用O. 5M氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 8，加注射用水至1000毫升，混合均勻，灌裝，在110°C飽和蒸汽條件下滅菌30分鐘，燈檢，包裝即成成品。實(shí)施例3家兔損傷試驗(yàn)食道鏡反復(fù)插入食道會(huì)使食道粘膜受到損傷而出血，根據(jù)其出血程度判定損傷程度。目的評(píng)價(jià)潤(rùn)滑膠的預(yù)防損傷效果動(dòng)物家兔10只，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組、樣品(潤(rùn)滑膠)組各5只樣品按照本實(shí)施例I方法制作的潤(rùn)滑膠樣品操作熟練操作者。首先固定動(dòng)物，將木制開(kāi)口器橫插家兔口內(nèi)，壓住舌頭并固定，取食道鏡(S3008)涂布潤(rùn)滑膠樣品后從開(kāi)口器中的小口插入食道，模擬食道檢查2分鐘，反復(fù)3次。對(duì)照組不涂布任何潤(rùn)滑劑。食道鏡最后一次取出后用IOml紅細(xì)胞稀釋液沖洗上端部分，計(jì)數(shù)沖洗液中血紅細(xì)胞數(shù)。評(píng)價(jià)指標(biāo)沖洗液按紅細(xì)胞鏡檢計(jì)數(shù)方法操作，根據(jù)每個(gè)高倍鏡下視野細(xì)胞數(shù)記錄，取3個(gè)視野平均數(shù)- :0-3+ 3-10++ 10-30+++ 30以上，較分散，非滿視野++++ 30以上，緊密或成堆，滿視野結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種含有局麻藥物的醫(yī)用腔道窺鏡潤(rùn)滑膠，其特征在于，以總體積計(jì)，所述的潤(rùn)滑膠含有I. O 4. Ow/v%局部麻醉藥和O. I 2 八％的透明質(zhì)酸鈉。
2.如權(quán)利要求I所述的潤(rùn)滑膠，其特征在于，所述的潤(rùn)滑膠pH4. O 7. 5。
3.如權(quán)利要求I所述的潤(rùn)滑膠，其特征在于，所述的局部麻醉藥選自鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因、或托吡卡胺。
4.如權(quán)利要求I所述的潤(rùn)滑膠，其特征在于，所述的潤(rùn)滑膠中還含有葡萄糖酸氯己定溶液(20w/v% )、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、氫氧化鈉、注射用水。
5.如權(quán)利要求I所述的潤(rùn)滑膠，其特征在于，所述的潤(rùn)滑膠中還含有賦形劑丙二醇或丙三醇。
6.如權(quán)利要求I所述的潤(rùn)滑膠，其特征在于，所述潤(rùn)滑膠含有I.O 2. Ow/v%的透明質(zhì)酸鈉。
7.—種如權(quán)利要求I所述的潤(rùn)滑膠的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟將含有透明質(zhì)酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合，得到如權(quán)利要求I所述的潤(rùn)滑膠，以潤(rùn)滑膠的總體積計(jì)，所述的潤(rùn)滑膠含有O. I 2. Ow/v%的透明質(zhì)酸鈉，和I. O 4.Ow/v%局部麻醉藥。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟 (1)將透明質(zhì)酸鈉和注射用水混合，得到含有透明質(zhì)酸鈉的水溶液；以含有透明質(zhì)酸鈉的水溶液的總重量計(jì)，其中含有透明質(zhì)酸鈉O. 3 4w/w% ； (2)將局部麻醉藥、葡萄糖酸氯己定溶液(20w/v%)、對(duì)羥基苯甲酸甲酯和注射用水混合，得到含有局部麻醉藥的水溶液；以含有局部麻醉藥的水溶液的總體積計(jì)，其中含有局部麻醉藥2. O 8. Ow/v% ； (3)將含有透明質(zhì)酸鈉的水溶液和含有局部麻醉藥的水溶液混合； (4)用O.5M氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至4. O 7. 5，用注射用水稀釋得到如權(quán)利要求I所述的潤(rùn)滑膠。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中的注射用水溫度為10 30。。。
10.一種如權(quán)利要求I所述的潤(rùn)滑膠的用途，其特征在于，用作或用于醫(yī)用腔道窺鏡潤(rùn)滑膠。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有局麻藥物的醫(yī)用腔道窺鏡潤(rùn)滑膠及制備方法和用途。所述潤(rùn)滑膠含有局部麻醉藥和透明質(zhì)酸鈉。
文檔編號(hào)A61L31/04GK102949755SQ20111023504
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月16日
發(fā)明者吳劍英, 魏欣, 任彩霞, 黃慧娟, 孔淑靜, 徐雯, 呂忠輝, 沈唯樑, 范素俊 申請(qǐng)人:上海建華精細(xì)生物制品有限公司