專利名稱：一種預(yù)防或/和治療糖尿病的藥物組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防或/和治療糖尿病的藥物組合物，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病(diabetes mellitus, DM)定義由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，伴有因胰島素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝異常。該病在臨床上的主要病征為“三多一少”，即多飲、多食、多尿、體重減輕。2型糖尿病以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足，至以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗(WH01999標(biāo)準(zhǔn))。2型糖尿病也叫成人發(fā)病型糖尿病，多在35 40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病病友體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素可能處于一種相對(duì)缺乏的狀 態(tài)?？梢酝ㄟ^某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像I型糖尿病那樣進(jìn)行胰島素治療。總之，2型糖尿病治療的短期目標(biāo)是控制血糖，長(zhǎng)期目標(biāo)是預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。其基礎(chǔ)治療方案主要由運(yùn)動(dòng)和飲食構(gòu)成，但是藥物治療和血糖監(jiān)測(cè)往往也非常關(guān)鍵。葛根芩連湯，為醫(yī)圣張仲景名方，記載于《傷寒論》辨太陽(yáng)病脈證并治中，由葛根、黃芩、黃連和甘草四味中藥組成，具有解表清理的功效。書中記載道“葛根半斤，甘草二兩炙，黃芩三兩，黃連三兩。上四味，以水八升，先煮葛根，減二升，納諸藥，煮取二升，去滓，分二次溫服”。大量臨床及現(xiàn)代研究表明，葛根芩連湯廣泛用于糖尿病的治療，作用與二甲雙胍相類似，尤其對(duì)糖尿病患者大多具有口干口苦，心中煩熱或心下灼熱，或反酸噯氣，舌紅苔黃，脈數(shù)等癥狀具有較好的治療作用，與葛根芩連湯的組方結(jié)構(gòu)和功效相一致，這也體現(xiàn)了中醫(yī)“異病同治”的臨床辨證思想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種預(yù)防或/和治療糖尿病的藥物組合物，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種預(yù)防或/和治療糖尿病的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑葛根1-10份、黃連1-10份。進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑葛根2-9份、黃連2-9份。更進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑葛根8份、黃連3份。其中，所述的黃連包含生品黃連及其炮制品。本發(fā)明藥物是由葛根、黃連的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
其中，所述的制劑是口服制劑。本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或/和治療糖尿病的藥物組合物，它是由葛根中的有效部位葛根總黃酮、黃連及其炮制品中的有效部位黃連總生物堿為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑，其中，葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為葛根總黃酮1-100份、黃連總生物堿1-100份。其中，所述的葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為葛根總黃酮I. 68-7. 56份、黃連總生物堿2. 513-11. 31份。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為葛根總黃酮5. 6份、黃連總生物堿2. 6385份。 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備預(yù)防或/和治療糖尿病、改善胰島素抵抗、降脂糖尿病的藥物中的用途。其中，所述的藥物是預(yù)防或/和治療2型糖尿病的藥物。本發(fā)明藥物原料葛根、黃連配伍使用，用于預(yù)防或/和治療糖尿病，具有協(xié)同增效的作用，將藥材中的有效部位葛根總黃酮和黃連總生物堿配比使用，也能達(dá)到較佳的協(xié)同增效的作用，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I本發(fā)明藥物的制備取原料藥葛根40g、黃連15g,加水煎煮,制備成湯劑。實(shí)施例2本發(fā)明藥物的制備取原料藥葛根lg，黃連IOgJa 70%乙醇提取，濃縮，加入淀粉，制顆粒，得顆粒劑。實(shí)施例3本發(fā)明藥物的制備取原料藥葛根10g、黃連10g，加水煎煮，濃縮，加入淀粉，制粒，壓片，得片劑。實(shí)施例4本發(fā)明藥物的制備取葛根總黃酮lOOmg、黃連總生物堿lOOmg，混勻，加入淀粉，制粒，壓片，得片劑。其中，葛根黃酮類成分、黃連生物堿類成分的提取工藝取葛根藥材，采用30%乙醇，7倍量，超聲提取30min，超聲提取一次，提取液濃縮至I :2(藥材重量與藥液體積比)備用，得葛根總黃酮。經(jīng)測(cè)定提取液中總黃酮含量約為42mg/mL左右。取黃連藥材，以水為提取溶劑，分別用12、10、10倍量，提取3次，浸泡時(shí)間為0. 5h，回流提取時(shí)間分別I. 5h、l. 5h、lh。水煎液濃縮至I :10 (藥材重量g與藥液體積ml比)備用，得黃連總生物堿。經(jīng)測(cè)定在此條件下浸膏得率25. 13%、鹽酸小檗堿含量為2. 36%。實(shí)施例5本發(fā)明藥物的制備取葛根總黃酮11. 2g生物堿5. 277g，加入淀粉，直接壓片，得片劑。實(shí)施例6本發(fā)明藥物的制備取葛根總黃酮16. Sg、黃連總生物堿113. lg，加入淀粉，制粒，得顆粒劑。實(shí)施例7本發(fā)明藥物的制備取葛根總黃酮7. 56g、黃連總生物堿2. 513g，混合，裝膠囊，得膠囊劑。
本發(fā)明葛根總黃酮、黃連總生物堿的提取純化方法，不僅僅局限于上述提取工藝，也可采用目前文獻(xiàn)報(bào)道的其它方法制備。以下通過具體藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例I本發(fā)明藥物原料葛根黃連最佳配伍試驗(yàn)I、配比的設(shè)計(jì)基于基線等比增減法，按葛根黃連藥材總量55g計(jì)算，分別設(shè)計(jì)葛根與黃連如下配比11:0,9:2,8:3,6:5,4:7,2:9,0:11共7組進(jìn)行有效性實(shí)驗(yàn)，制備方法按上述藥物組成及比例稱取各單味藥物，加水浸泡20min，依據(jù)《傷寒論》中“先煎葛根，后納諸藥”的方法，先煎葛根30min，再加入其他藥材煎煮30min，過濾，再煎煮30min，過濾，合并藥液，濃縮，_20°C保存?zhèn)溆?。?shí)驗(yàn)前將各藥物提取液8000r/min離心lOmin，吸取上清液，O. 22 μ m微孔濾膜正·
壓過濾除菌，分裝，4°C保存?zhèn)溆?。?xì)胞實(shí)驗(yàn)按上述有效劑量82. 5mg原藥材/L計(jì)算,分組如下,見表I。表13T3-L1細(xì)胞試驗(yàn)體外給藥劑量
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防或/和治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 葛根1-10份、黃連1-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 葛根2-9份、黃連2-9份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 葛根8份、黃連3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于它是由葛根、黃連的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是口服制劑。
6.一種預(yù)防或/和治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于它是由葛根中的有效部位葛根總黃酮、黃連及其炮制品中的有效部位黃連總生物堿為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑，其中，葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為 葛根總黃酮1-100份、黃連總生物堿1-100份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為 葛根總黃酮I. 68-7. 56份、黃連總生物堿2. 513-11. 31份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述的葛根總黃酮和黃連總生物堿的重量配比為 葛根總黃酮5. 6份、黃連總生物堿2. 6385份。
9.權(quán)利要求1-8任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備預(yù)防或/和治療糖尿病、改善胰島素抵抗、降脂的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于所述的藥物是預(yù)防或/和治療2型糖尿病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種預(yù)防或/和治療糖尿病的藥物組合物，它是由原料藥葛根、黃連制備而成的制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的用途。本發(fā)明藥物原料葛根、黃連配伍使用，用于預(yù)防或/和治療2型糖尿病，具有協(xié)同增效的作用，將藥材中的有效部位葛根總黃酮和黃連總生物堿配比使用，也能達(dá)到較佳的協(xié)同增效的作用，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號(hào)A61K36/718GK102895342SQ20121038849
公開日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月14日
發(fā)明者譚銳, 顧健, 李佳川 申請(qǐng)人:西南交通大學(xué)