專利名稱：一種凝膠材料在牙體牙髓疾病治療過程中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及牙體牙髓疾病治療領(lǐng)域，尤其是涉及將凝膠材料應(yīng)用于牙體疾病治療過程中的窩洞制備后及牙髓疾病治療過程中進行暫封。
背景技術(shù)：
牙髓病及根尖周病治療中，牙體永久修復(fù)由于不能一次完成時，需要使用暫封材料封閉髓腔入口，盡可能阻止口腔唾液及微生物在約診期間侵入根管。對暫封材料的基本要求是具有良好的封閉性能和一定的抗壓強度，且需要暫封容易拆除。暫封是牙髓病和根尖周病多次療法中的常規(guī)性操作，雖其操作簡單，但要做到良好的暫封并非輕而易舉。細菌感染是引起牙髓病及根尖周病的主要因素，暫封材料質(zhì)量不佳時就會發(fā)生微滲漏，使髓腔和口內(nèi)環(huán)境相通，導(dǎo)致消毒藥物滲漏，并使唾液中的細菌進入髓腔影響治療效果。暫封材料是影響治療效果的重要因素。牙體牙髓疾病治療過程(補牙過程)主要包括備洞、消毒、充填和磨光等幾個步驟。在備洞和消毒的過程中都需要進行暫封。目前，臨床上的做法如下 打開髓腔，放入棉球敞開引流后復(fù)診。在打開的髓室里放入殺死神經(jīng)的藥物并用暫封材料封堵。封藥數(shù)天后，取出暫封材料和藥物，抽掉已經(jīng)殺死的神經(jīng)，清理根管系統(tǒng)，做根管預(yù)備，根管預(yù)備好后，封上消毒的藥物并用暫封材料封堵。數(shù)天后，如果達到要求，進行根管充填，然后修復(fù)缺損的牙體。如果沒有達到要求，要重新消毒并暫封，直到炎癥消除為止。因此，整個過程通常需要數(shù)周或很長的時間，而且病人要在此期間不斷的 復(fù)診檢查消炎情況， 既麻煩又費時。
綜上，用暫封材料封堵的目的是為了防止細菌進入根管內(nèi)部引起繼發(fā)感染，增強藥效阻止藥物滲出。目前，多使用牙膠、氧化鋅制劑、磷酸鋅制劑或糊劑作為暫封材料，但使用上述材料進行暫封時，不可避免的會造成牙體組織間的邊緣微縫隙，因而由于唾液中的細菌滲入引發(fā)感染。例如牙膠在操作過程中需要加熱，操作時間和加熱不易控制，烤熱的牙膠若操作不慎易灼傷鄰近的口腔黏膜，牙膠的耐磨性差、硬度低，不能承受咀嚼壓力，缺乏粘結(jié)性，容易脫落；磷酸鋅水門汀是粉液雙組份型，強度較高，使用時不方便需要調(diào)和，且不易去除，常需磨除，延長了操作時間，磨除過程增加了污染機會，也易造成對牙的二次損傷。
為了避免傳統(tǒng)的暫封材料與根管壁間出現(xiàn)縫隙或者出現(xiàn)冠方滲漏現(xiàn)象，造成根管治療的失敗，從而影響整個補牙的過程，因此期望利用水凝膠的溶脹性能消除目前的缺陷。 CN101647756A記載了一種包含ZnO和Zr02混合納米粒子的以酰胺或酯為單體的聚合物水凝膠，但該聚合物凝膠制備復(fù)雜，成本較高，不適合廣泛應(yīng)用。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是在牙體牙髓疾病治療過程中尋找一種可以替代傳統(tǒng)牙膠、磷酸鋅水門汀等暫封材料，且可以完全填堵塞窩洞避免微滲的凝膠材料。使用該材料進行暫封，不但可以避免細菌感染，一次性完成消毒、消腫、消炎的功能，縮短補牙周期，減少復(fù)診次數(shù)，同時該材料便宜易得，適合大規(guī)模廣泛使用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
1. 一種凝膠材料在補牙過程中的用途，其特征在于將所述凝膠應(yīng)用于打開髓腔后的牙洞中進行暫封；其中所述凝膠材料選自溫度敏感型水凝膠或溶劑敏感型凝膠；所述溫度敏感型水凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度為25°C _36°C范圍中的溫度，即當(dāng)溫度低于相轉(zhuǎn)變溫度時，該凝膠材料為液態(tài)，當(dāng)溫度高于相轉(zhuǎn)變溫度時，該凝膠材料為固態(tài)；所述溶劑敏感型凝膠是指該凝膠材料不溶于水，易溶于其它溶劑，當(dāng)其溶于溶劑中時為液態(tài)，當(dāng)溶劑減少后其為固態(tài)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述凝膠材料中的膠體粒子占凝膠材料總重量的IOwt % -90wt %,優(yōu)選 20wt % -80wt %,更優(yōu)選 30wt % -70wt %,更優(yōu)選 40wt % -60wt %, 余量為分散介質(zhì)。
3.根據(jù)2的用途，
其中所述溫度敏感型水凝膠選自聚N-異丙基丙烯酰胺凝膠、聚N-異丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸甲酯-異丁烯酸共聚物凝膠、聚N-異丙基丙烯酰胺-聚2-羥乙基甲基丙烯酸的接枝共聚物凝膠、聚N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物凝膠、N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸鈉共聚物凝膠、聚N-異丙基丙烯酰胺-氨基乳糖酸凝膠、聚(N-異丙基丙烯酰胺)-聚 4-乙烯基吡啶共聚物凝膠、聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸甲酯-丙烯酰肼)-海藻酸鈉共聚物凝膠、泊洛沙姆凝膠、聚乙交酯凝膠、聚丙交酯凝膠、聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇共聚物凝膠、聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯三嵌段共聚物凝膠、聚乳酸-羥基乙酸共聚物凝膠、甲殼素凝膠、羧基甲殼素凝膠、殼聚糖凝膠、低殼聚糖凝膠、O-羧甲基甲殼質(zhì)凝膠、N-羧甲基殼聚糖凝膠、N，O-羧甲基殼聚糖凝膠、羥乙基殼聚糖凝膠、乙基殼聚糖凝膠、丁基殼聚糖凝膠、辛基殼聚糖凝膠、十六烷基殼聚糖凝膠、羥丙基殼聚糖凝膠、殼聚糖季銨鹽凝膠、N-鄰苯二甲酰殼聚糖凝膠、乙氧丙基殼聚糖凝膠、殼聚糖硫酸酯凝膠、木聚糖凝膠、普朗尼克-丙烯酸聚合物凝膠、結(jié)冷膠-透明質(zhì)酸聚合物凝膠、卡波姆凝膠、單甲氧基聚乙二醇-聚己內(nèi)酯嵌段共聚物凝膠、異丙基丙烯酰胺-殼聚糖聚合物凝膠、海藻酸鹽凝膠、 明膠、瓊脂凝膠、膠原、角叉菜膠、甲基纖維素凝膠、羥丙基甲基纖維素凝膠、聚磷腈凝膠、殼聚糖-甘油磷酸鹽凝膠、殼聚糖-聚乙烯醇-碳酸氫鹽復(fù)合凝膠、纖維素接枝環(huán)糊精凝膠、 聚乙烯甲醚凝膠、聚甲基丙烯 酸凝膠、聚乙烯醇-醋酸乙烯酯共聚體凝膠、聚乙烯醇凝膠、 聚羧酸凝膠、聚酰胺凝膠、聚(N-乙烯基烷基胺)凝膠、聚乙烯醇-殼聚糖復(fù)合凝膠、乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸-N，N- 二甲胺乙酯共聚物凝膠、聚N，N-乙二酰基丙烯酰胺凝膠、丙烯酸β -羥丙酯-乙烯基吡咯烷酮共聚物凝膠、N-乙烯基吡啶氟硼酸鹽凝膠、N-甲基-4-乙烯基吡啶硫酸甲酯鹽凝膠、聚Ν-(甲基)丙烯?；被狨ツz、大豆蛋白-羧甲基殼聚糖共聚物凝膠、海藻酸鈉-殼聚糖復(fù)合凝膠、海藻酸鈉-明膠-殼聚糖復(fù)合凝膠、聚醚-殼聚糖復(fù)合凝膠、聚乙烯醇-殼聚糖-膠原共聚物凝膠、聚陰離子纖維素-羥丙基甲基纖維素復(fù)合凝膠、聚酸酐凝膠、樹脂類凝膠、酚類凝膠等。
所述溫度敏感型凝膠優(yōu)選聚乳酸凝膠、聚酸酐凝膠、聚酰胺凝膠、殼聚糖凝膠、卡波姆凝膠、聚乳酸羥基乙酸共聚物凝膠、甲基纖維素凝膠、聚乙烯醇凝膠、海藻酸鹽凝膠、纖維素接枝環(huán)糊精凝膠等。
4.根據(jù)2的用途，其中所述溶劑敏感型凝膠選自乙酸異丁酸蔗糖酯凝膠，聚天冬酰胺凝膠、聚(叔丁基碳氧羧甲基)谷氨酸凝膠、聚苯胺-聚乙二醇-聚苯胺三嵌段共聚物凝膠、瓜爾膠、羧甲基丙基瓜爾膠；溶劑選自甲醇、乙醇、二甲基亞砜、EDTA溶液中的一種或多種。所述溶劑敏感型凝膠優(yōu)選乙酸異丁酸蔗糖酯凝膠和聚天冬酰胺凝膠，溶劑優(yōu)選乙醇、EDTA、乳酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮等溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中所述的凝膠材料中，除膠體粒子和分散介質(zhì)外，還包括其它組分，其選自羥基乙酸、羥基磷灰石、硫酸鈣、泡沫碳化硅、珊瑚復(fù)合人工骨、生物活性玻璃、脫礦骨基質(zhì)、磷酸鈣陶瓷、磷酸鈣骨水泥、氫氧化鈣中的一種或多種；其它組分占凝膠材料總重量的0-80wt % ,優(yōu)選0-70wt %,更優(yōu)選0-60wt %,更優(yōu)選0_50wt %,更優(yōu)選 0-30wt%。
本發(fā)明的技術(shù)方案可以達到如下的技術(shù)效果
1.將本發(fā)明的凝膠材料應(yīng)用于補牙過程中的牙洞中，不但可以止血；而且由于其可以與牙根管無縫結(jié)合，因此可以一次性完成消毒和消炎，減少暫封的時間和復(fù)診的次數(shù)。
2.本發(fā)明的凝膠材料可以隨時間降解，注射后無需后續(xù)處理；由于其特殊的性質(zhì)，也可根據(jù)具體情況隨時全部從牙窩洞內(nèi)清除。
將本發(fā)明的凝膠材料應(yīng)用于暫封材料中，主要是基于以下原因
本發(fā)明使用的凝膠材料是溫度敏感型水凝膠或溶劑敏感型凝膠，其自身具 有抑菌作用，而且其可以隨時間降解。
溫度敏感型水凝膠的特性是當(dāng)凝膠材料在溫度低于相轉(zhuǎn)變溫度時，凝膠材料變成溶膠狀態(tài)，為可流動的液體，易于注射；溫度升高至相轉(zhuǎn)變溫度以上時，凝膠材料發(fā)生相變， 形成非化學(xué)交聯(lián)的固態(tài)凝膠，易于填堵。該溫度敏感型水凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度為25-36°C，并且上述相轉(zhuǎn)變過程是可逆的，在溫度降低時又可發(fā)生固態(tài)-液態(tài)的轉(zhuǎn)變。
溶劑敏感型凝膠材料不溶于水，但易溶于溶劑，當(dāng)其被溶劑溶解后，黏度降低，形成具有流動性的液態(tài)形式，易于注射；將該溶液注入體內(nèi)后，溶劑在體液的稀釋下或是暴露在空氣中迅速減少以至失去，由于溶劑的減少或消失，在口腔水性環(huán)境中，溶劑敏感型凝膠材料以固態(tài)形式析出，從而填堵牙窩洞并產(chǎn)生抗壓強度。若感覺不適，或其它原因，可以用溶劑漱口，將溶劑敏感型凝膠材料帶出口腔。
由于上述材料具有特殊的固-液態(tài)轉(zhuǎn)變性質(zhì)，可以將其在液態(tài)時注入牙洞中，將牙洞充滿，其在口腔環(huán)境中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)填堵住牙窩洞并產(chǎn)生抗壓強度，封閉髓腔，可以使暫封材料與髓腔內(nèi)壓根管很好的結(jié)合，避免了唾液中的細菌滲漏引起的細菌感染。由于， 其可以一次性完成止血、消毒和消炎作用且密封作用好，患者只需一次暫封即可達到進行下一步的治療的要求，減少刺激和致敏性，縮短治療周期，節(jié)約了患者的時間和費用。在臨床上，其使用很方便，在液態(tài)時注入患者的牙窩洞中，如患者感到不適或其它原因需要清除時，可以用冷水或溶劑漱口將其清除。
具體實施方式
以下的實施方式僅是本發(fā)明的代表性試驗，各種不同的制備方法得到的凝膠材料，不會對本發(fā)明的用途產(chǎn)生影響。
1.暫封試驗
實驗步驟本地犬15只，開髓封內(nèi)毒素后造牙根尖周炎模型，對受試牙進行根管治療隨后用凝膠材料和牙膠、氧化鋅丁香油等材料進行暫封，分別在第7天，第14天，第21天和第28天進行治療，若發(fā)現(xiàn)暫封效果好，可以達到填補牙齒的窩洞，或安裝牙冠以保護剩余齒質(zhì)的時候則結(jié)束治療并記錄截止到當(dāng)時整個治療過程花費的時間。
2.體內(nèi)試驗
皮膚過敏試驗評價其致敏性
實驗動物健康白色豚鼠160只，雌雄均可，體重300-500克，隨機分為16組，其中 14組為暫封材料組、另外兩組設(shè)為陰性對照組和陽性對照組，每組10只鼠。樣品制備將凝膠材料按O. 2 O. 4g/ml的比例置于生理鹽水中，37°C溫度下浸提I天。陽性對照組選用5%的甲醛，陰性對照組選用O. 9%生理鹽水。
取等量的完全弗氏佐劑與暫封材料浸提液及等量的O. 9%生理鹽水和5%甲醛分別制備成混合乳化液。
在豚鼠背部剪毛，大小為2cm*4cm，進行常規(guī)消毒，于肩腳骨內(nèi)側(cè)部位從頭向尾呈對稱狀地注射6個點，對稱的兩點設(shè)為一組，共計分為三組，每個點注射O. 1ml，一組注射浸提液、生理鹽水或5%甲醛溶液與完全弗氏佐劑等體積乳化物，另一組注射浸提液、生理鹽水或5%甲醛溶液，第三組注射完全弗氏佐劑與生理鹽水的等體積乳化物。
一周后于相同區(qū)域剪毛，再在各注射點涂布10%的十二烷基硫酸鈉，24小時后， 將大小為2cm*4cm濾紙且涂有受試樣品浸提液敷貼在上述的再次經(jīng)過去毛的注射部位，然后用紗布兩層，玻璃紙一層將其覆蓋，無刺激膠布將其封閉固定48小時。
于末次致敏后的兩周后，在豚鼠的背部剪毛，在去毛區(qū)敷貼大小為2cm*2cm且涂有受試樣品浸提液濾紙片，然后用紗布兩層，玻璃紙一層將其覆蓋，無刺激膠布將其封閉固定24小時。同樣操作處理對照組動物。激發(fā)接觸結(jié)束后，除去涂有受試樣品的濾紙的分別于第I天、2天、3天觀察其注射點的情況。并以皮膚反應(yīng)程度評分標(biāo)準(見表)對各注射點的反應(yīng)程度記分。以致敏率在皮膚致敏試驗中表示致敏的程度，反應(yīng)評分為I或以上的動物數(shù)占該組動物總數(shù)的百分比即為致敏率，即致敏率=致敏動物數(shù)/動物總數(shù)*100%， 計算出致敏率，并按Mafhussno致敏率分級標(biāo)準(見表)分級。
表I
權(quán)利要求
1.一種凝膠材料在牙體牙髓疾病治療過程中的用途，其特征在于將所述凝膠應(yīng)用于牙體疾病治療過程中的窩洞制備后及牙髓疾病治療過程中進行暫封；其中所述凝膠材料選自溫度敏感型水凝膠或溶劑敏感型凝膠；所述溫度敏感型水凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度為250C -36°C范圍中的溫度，即當(dāng)溫度低于相轉(zhuǎn)變溫度時，該凝膠材料為液態(tài)，當(dāng)溫度高于相轉(zhuǎn)變溫度時，該凝膠材料為固態(tài)；所述溶劑敏感型凝膠是指該凝膠材料不溶于水，易溶于其它溶劑，當(dāng)其溶于溶劑中時為液態(tài)，當(dāng)溶劑減少后其為固態(tài)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述凝膠材料中的膠體粒子占凝膠材料總重量的IOwt% _90wt%,余量為分散介質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中所述溫度敏感型水凝膠選自聚N-異丙基丙烯酰胺凝膠、聚N-異丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸甲酯-異丁烯酸共聚物凝膠、聚N-異丙基丙烯酰胺-聚2-羥乙基甲基丙烯酸的接枝共聚物凝膠、聚N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物凝膠、N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸鈉共聚物凝膠、聚N-異丙基丙烯酰胺-氨基乳糖酸凝膠、聚(N-異丙基丙烯酰胺)_聚4-乙烯基吡啶共聚物凝膠、聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸甲酯-丙烯酰肼)_海藻酸鈉共聚物凝膠、泊洛沙姆凝膠、聚乙交酯凝膠、聚丙交酯凝膠、聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇共聚物凝膠、聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯三嵌段共聚物凝膠、聚乳酸-羥基乙酸共聚物凝膠、甲殼素凝膠、羧基甲殼素凝膠、殼聚糖凝膠、低殼聚糖凝膠、O-羧甲基甲殼質(zhì)凝膠、N-羧甲基殼聚糖凝膠、N，0-羧甲基殼聚糖凝膠、羥乙基殼聚糖凝膠、乙基殼聚糖凝膠、丁基殼聚糖凝膠、辛基殼聚糖凝膠、十六烷基殼聚糖凝膠、羥丙基殼聚糖凝膠、殼聚糖季銨鹽凝膠、N-鄰苯二甲酰殼聚糖凝膠、乙氧丙基殼聚糖凝膠、殼聚糖硫酸酯凝膠、木聚糖凝膠、普朗尼克-丙烯酸聚合物凝膠、結(jié)冷膠-透明質(zhì)酸聚合物凝膠、卡波姆凝膠、單甲氧基聚乙二醇-聚己內(nèi)酯嵌段共聚物凝膠、異丙基丙烯酰胺-殼聚糖聚合物凝膠、海藻酸鹽凝膠、明膠、瓊脂凝膠、膠原、角叉菜膠、甲基纖維素凝膠、羥丙基甲基纖維素凝膠、聚磷腈凝膠、殼聚糖-甘油磷酸鹽凝膠、殼聚糖-聚乙烯醇-碳酸氫鹽復(fù)合凝膠、纖維素接枝環(huán)糊精凝膠、聚乙烯甲醚凝膠、聚甲基丙烯酸凝膠、聚乙烯醇-醋酸乙烯酯共聚體凝膠、聚乙烯醇凝膠、聚羧酸凝膠、聚酰胺凝膠、聚(N-乙烯基烷基胺)凝膠、聚乙烯醇-殼聚糖復(fù)合凝膠、乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸-N，N- 二甲胺乙酯共聚物凝膠、聚N，N-乙二?；０纺z、丙烯酸β -羥丙酯-乙烯基吡咯烷酮共聚物凝膠、N-乙烯基吡啶氟硼酸鹽凝膠、N-甲基-4-乙烯基吡啶硫酸甲酯鹽凝膠、聚N-(甲基)丙烯?；被狨ツz、大豆蛋白-羧甲基殼聚糖共聚物凝膠、海藻酸鈉-殼聚糖復(fù)合凝膠、海藻酸鈉-明膠-殼聚糖復(fù)合凝膠、聚醚-殼聚糖復(fù)合凝膠、聚乙烯醇-殼聚糖-膠原共聚物凝膠、聚陰離子纖維素-羥丙基甲基纖維素復(fù)合凝膠、聚酸酐凝膠、樹脂類凝膠、酚類凝膠等。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的用途，其中所述溫度敏感型凝膠選自聚乳酸凝膠、聚乳酸-羥基乙酸共聚物凝膠、聚酸酐凝膠、聚酰胺凝膠、殼聚糖凝膠、卡波姆凝膠、海藻酸鹽凝膠、甲基纖維素凝膠、聚乙烯醇凝膠、纖維素接枝環(huán)糊精凝膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中所述溶劑敏感型凝膠選自乙酸異丁酸蔗糖酯凝膠，聚天冬酰胺凝膠、聚(叔丁基碳氧羧甲基)谷氨酸凝膠、聚苯胺-聚乙二醇-聚苯胺三嵌段共聚物凝膠、瓜爾膠、羧甲基丙基瓜爾膠；溶劑選自甲醇、乙醇、二甲基亞砜、EDTA、乳酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮等溶液中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其中所述溶劑敏感型凝膠選自乙酸異丁酸蔗糖酯凝膠和聚天冬酰胺凝膠，溶劑分別選自乙醇、EDTA溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求2的用途，所述凝膠材料中的膠體粒子占凝膠材料總重量的20wt% -80wt%,余量為分散介質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求2的用途，所述凝膠材料中的膠體粒子占凝膠材料總重量的30wt% _70wt%，余量為分散介質(zhì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中所述的凝膠材料中，除膠體粒子和分散介質(zhì)外，還包括其它組分，其選自羥基乙酸、羥基磷灰石、硫酸鈣、泡沫碳化硅、珊瑚復(fù)合人工骨、生物活性玻璃、脫礦骨基質(zhì)、磷酸鈣陶瓷、磷酸鈣骨水泥、氫氧化鈣中的一種或多種；其它組分占凝膠材料總重量的0-80wt%。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其它組分占凝膠材料總重量的0-60wt%。
全文摘要
一種凝膠材料在牙體牙髓疾病治療過程(補牙過程)中的用途，其特征在于將所述凝膠應(yīng)用于牙體疾病治療過程中的窩洞制備后及牙髓疾病治療過程中進行暫封；其中所述凝膠材料選自溫度敏感型水凝膠或溶劑敏感型凝膠；所述溫度敏感型水凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度為25-36℃，即當(dāng)溫度低于相轉(zhuǎn)變溫度時，該凝膠材料為液態(tài)，當(dāng)溫度高于相轉(zhuǎn)變溫度時，該凝膠材料為固態(tài)；所述溶劑敏感型凝膠是指該凝膠材料不溶于水，易溶于其它溶劑，當(dāng)其溶于溶劑中時為液態(tài)，當(dāng)溶劑減少后其為固態(tài)。
文檔編號A61K6/083GK103006444SQ20111030071
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者韓冰, 楊莉, 李佳, 方明, 張海鋒, 王穎 申請人:韓冰