專(zhuān)利名稱(chēng)：一種甾醇類(lèi)衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有結(jié)構(gòu)式(I)的留醇類(lèi)衍生物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
紅曲(Monascus-fermented rice)是以大米為原料，經(jīng)紅曲霉菌(Monascus)發(fā)酵制成的一種紫紅色米曲。紅曲古代稱(chēng)丹曲，是將紅曲霉為主的曲母或酒曲接種于米飯上發(fā)酵而成，其色赤紅，故又名赤曲、紅米、紅大米、紅糟，又因主產(chǎn)于福建等地.故又名福曲、福米等。紅曲是一味食療兼?zhèn)涞膫鹘y(tǒng)中藥。早在古代它已被廣泛應(yīng)用于食品著色、釀酒、發(fā)酵、中醫(yī)中藥方面。《飲膳正要》有紅曲“味甘、平、無(wú)毒” “健脾、益氣、溫中”;《本草綱目》有“甘、溫、無(wú)毒”，“治女人血痛及產(chǎn)后惡血不凈，擂酒飲之良”；《本草衍義補(bǔ)遺》有“活血、消食、健脾暖胃、治赤白下痢、跌打損傷”等記載。上世紀(jì)70年代，日本Endo教授首次從紅色紅曲霉(Monascus ruber)中分離出生理活性物質(zhì)莫納克林KOnonacolin K)以來(lái)，眾多國(guó)內(nèi)外學(xué)者在紅曲霉代謝產(chǎn)物中不斷發(fā)現(xiàn)生理活性物質(zhì)，包括monacolin類(lèi)化合物，紅曲色素，降壓成分GABA及抗氧化成分dimerumic acid及最近分離的一些職類(lèi)化合物等等。隨著現(xiàn)代生物化學(xué)與藥理學(xué)的發(fā)展，紅曲的降壓，降糖，抗肥胖，抗癌，防治老年癡呆及骨質(zhì)疏松等功效不斷被挖掘。從而使傳統(tǒng)的紅曲增添了新的內(nèi)涵。但是由于紅曲中成分繁多，人們對(duì)紅曲中各成分發(fā)揮怎樣的功效還了解甚少，這在一定程度上限制了紅曲的科學(xué)使用，阻礙了紅曲的廣泛應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明從紅曲制備 物中成功分離得到了一種具有結(jié)構(gòu)式⑴的甾醇類(lèi)化合物，該化合物能夠用以制備具有HMG-CoA還原酶活性抑制作用的藥物。在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種具有結(jié)構(gòu)式(I)的留醇類(lèi)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，結(jié)構(gòu)式(I)如下:
權(quán)利要求
1.一種具有結(jié)構(gòu)式(I)的留醇類(lèi)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)式⑴如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的留醇類(lèi)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述甾醇類(lèi)化合物具有結(jié)構(gòu)式(II)，所述結(jié)構(gòu)式(II)如下:
3.—種如權(quán)利要求1或2所述的留醇類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 取紅曲制備物，加入溶劑進(jìn)行超聲提取，并將提取液減壓濃縮得精提物； 將所述精提物進(jìn)行硅膠柱色譜分離，分離過(guò)程中采用石油醚和乙酸乙酯對(duì)所述精提物進(jìn)行梯度洗脫，梯度洗脫過(guò)程中石油醚和乙酸乙酯的體積比依次為75: 25,50: 50 25: 75、0: 100 ； 取石油醚和乙酸乙酯的體積比為50: 50 25: 75時(shí)所得到的洗脫液，以體積比為I: I的二氯甲烷和甲醇的混合液為流動(dòng)相進(jìn)行sephadex LH-20凝膠柱層析，經(jīng)TLC追蹤檢測(cè)合并相同的部分，得到6個(gè)部分流分； 對(duì)第4部分流分進(jìn)行柱色譜分離，色譜柱為C18反相硅膠柱，流動(dòng)相為體積比為75: 25甲醇和水混合液，經(jīng)TLC檢測(cè)，去除雜質(zhì)帶后收集得到所述留醇類(lèi)化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，進(jìn)一步對(duì)所述留醇類(lèi)化合物進(jìn)行硅膠柱純化處理，用體積比為20: 20: I的二氯甲烷、乙酸乙酯及甲醇的混合液進(jìn)行洗脫，去除雜質(zhì)帶后收集得到純化后的所述留醇類(lèi)化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述超聲提取過(guò)程中的溶劑為石油醚，二氯甲烷，乙酸乙酯，乙醇，甲醇、或正己烷中的一種或幾種，體積為所述紅曲制備物的2-6倍；且/或所述超聲提取過(guò)程中提取次數(shù)為2-6次，每次的時(shí)間為20-40mi ； 且/或梯度洗脫過(guò)程中石油醚和乙酸乙酯的體積比依次為75: 25,50: 50,25: 75、`O: 100 ;取石油醚和乙酸乙酯的體積比為25: 75時(shí)所得到的洗脫液進(jìn)行S印hadex LH-20凝膠柱層析。
6.一種提取物，其特征在于，所述提取物包含權(quán)利要求1或2所述的留醇類(lèi)化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的提取物，其特征在于，所述提取物為紅曲制備物的提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的提取物，其特征在于，包括: (1)權(quán)利要求3中梯度洗脫過(guò)程中石油醚和乙酸乙酯的體積比為50: 50 25: 75時(shí)所得到的洗脫液；或者 (2)權(quán)利要求3中TLC追蹤檢測(cè)過(guò)程中得到的第4部分流分；或者 (3)權(quán)利要求3中TLC檢測(cè)去除雜質(zhì)帶后收集得到所述留醇類(lèi)化合物；或者 (4)權(quán)利要求4中純化后的所述留醇類(lèi)化合物。
9.一種組合物，其包含權(quán)利要求1或2所述的留醇類(lèi)化合物、和/或權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的提取物；可選地，還包括藥學(xué)上可接受的載體或輔料。
10.權(quán)利要求1或2所述的留醇類(lèi)化合物或者權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的提取物或者權(quán)利要求9所述的組合物在制備降低或調(diào)節(jié)血脂或者預(yù)防和/或治療血脂異常、高血脂癥、高膽固醇血癥、或動(dòng)脈粥樣硬化、或改善血管內(nèi)皮功能、或抑制血小板聚集的藥物中的用途。
11.一種在體內(nèi)或體外抑制HMG-CoA還原酶的方法，包括使用有效量的HMG-CoA還原酶抑制劑抑制所述HMG-CoA還原酶，其特征在于，所述HMG-CoA還原酶抑制劑為權(quán)利要求1或2所述的化合物或者權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的提取物或者權(quán)利要求9所述的組合物。`
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種甾醇類(lèi)衍生物及其制備方法與應(yīng)用。該甾醇類(lèi)衍生物包括具有結(jié)構(gòu)式(I)的甾醇類(lèi)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或包含其的提取物、或包含其的組合物。其中，結(jié)構(gòu)式(I)如下其中，R1為-OH、＝O、H、或C1-C3烷基；R2為-OH、H、或C1-C3烷基；R3為-OH、＝O、H、或C1-C3烷基；R4為-OH、H、或C1-C3烷基，且R1、R2、R3、R4中的至少一個(gè)為-OH。該具有結(jié)構(gòu)式(I)的化合物能夠用以制備具有HMG-CoA還原酶活性抑制作用的藥物，且其所制備的藥物能夠有效抑制HMG-CoA還原酶活性。
文檔編號(hào)A61P9/10GK103242417SQ20121002352
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2012年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月2日
發(fā)明者段震文, 郭樹(shù)仁, 李雪梅 申請(qǐng)人:北京北大維信生物科技有限公司