專利名稱：α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Q10及羥基酪醇配伍在防治肌萎縮發(fā)生中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物學(xué)和醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別涉及α -硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇配伍在防治肌萎縮發(fā)生中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
骨骼肌萎縮是指骨骼肌出現(xiàn)的質(zhì)量減少或功能喪失等病理性改變，主要包括由肌肉使用減少引起的廢用性肌萎縮和由參與肌肉控制的神經(jīng)受損引起的神經(jīng)源性肌萎縮。肌萎縮主要表現(xiàn)為肌肉蛋白含量降低，肌纖維直徑變小，肌肉力量和抗疲勞強(qiáng)度的下降等。肌萎縮的防治 除了去除引發(fā)肌萎縮的原發(fā)性病因外，目前主要通過(guò)適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，給予肌肉負(fù)荷，延緩肌萎縮發(fā)生。但是基于個(gè)體病理狀態(tài)和條件限制(如空間飛行)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方案往往得不到有效開(kāi)展。因此，采用恰當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)或藥物干預(yù)以緩解肌萎縮發(fā)生或促進(jìn)肌萎縮的康復(fù)過(guò)程成為防治肌萎縮的重要策略之一。但是，目前尚未見(jiàn)能夠有效防治肌萎縮的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施或藥物。已有的研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)單一成分的營(yíng)養(yǎng)素作用有限甚至無(wú)效，包括乙酰左旋肉堿及輔酶Qltl等。其中乙酰左旋肉堿能夠促進(jìn)肌肉中線粒體生成相關(guān)基因的表達(dá)，增加比目魚(yú)肌中 I 型纖維的數(shù)量(參考文獻(xiàn) I:Cassano, P.et al.Acetyl-L-carnitine feedingto unloaded rats triggers in soleus muscle the coordinated expression of genesinvolved in mitochondrial biogenesis.Biochimica et Biophysica A Cta(BBA)-Bioenergeticsl757, 1421-1428 (2006))，但并未見(jiàn)明顯的抑制肌萎縮的效果(參考文獻(xiàn)2:Cassanoj P.et al.Muscle unloading potentiates the effects of acetyl -L -canitineon the slow oxidative muscle phenotype.BioFactors36，70-77(2010))。 在補(bǔ)充輔酶QlO與其他抗氧化劑時(shí)，也不能達(dá)到抑制肌萎縮和改善肌肉功能的效果。(參考文獻(xiàn) 2:Koesterer，T.，Dodd, S.L & Powers, S.1ncreased antioxidant capacitydoes not attenuate muscle atrophy caused by unweighting.Journal of AppliedPhysiology93, 1959(2002))提示單一成分的營(yíng)養(yǎng)素在對(duì)抗肌萎縮過(guò)程中的局限性。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)治療肌萎縮方法存在的不足，本發(fā)明的目的在于提出新的防治肌萎縮發(fā)生的藥物作用靶點(diǎn)——線粒體，依據(jù)我們前期建立并論證的線粒體靶向營(yíng)養(yǎng)素理論，采用α -硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇，以恰當(dāng)比例形成配伍，協(xié)同改善線粒體功能，通過(guò)正常飲食的情況下攝入有效的天然營(yíng)養(yǎng)素-α -硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇配伍，改善肌肉功能，達(dá)到抑制肌萎縮癥狀以及促進(jìn)肌萎縮癥狀康復(fù)過(guò)程的目的。人體攝入的α -硫辛酸主要來(lái)源于食物中的蔬菜和水果；乙酰左旋肉堿是主要來(lái)源于肉類；輔酶QlO主要來(lái)源于動(dòng)物內(nèi)臟及牛肉等。羥基酪醇是來(lái)源于橄欖提取物的一種天然化合物。已有的研究證明，α-硫辛酸，輔酶QlO和羥基酪醇都具有卓越的抗氧化作用。乙酰左旋肉堿和α-硫辛酸對(duì)肌肉及大腦具有良好的保護(hù)作用，羥基酪醇對(duì)骨骼生長(zhǎng)發(fā)育和心血管功能等促進(jìn)作用，同時(shí)對(duì)癌癥如肺癌、乳腺癌、子宮癌和前列腺癌等具有良好的促進(jìn)治療的效果。因此，這些化合物都屬安全性較高的藥物。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:α -硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇配伍在防治肌萎縮發(fā)生中的應(yīng)用，其特征在于，以線粒體作為防治肌萎縮發(fā)生的主要作用靶點(diǎn)，提供α -硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇配伍在防治肌萎縮發(fā)生的藥物中的應(yīng)用，α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇等線粒體靶向營(yíng)養(yǎng)素，分別作用于多個(gè)線粒體代謝途徑，協(xié)同修復(fù)線粒體損傷，緩解失負(fù)荷等引起的肌萎縮的發(fā)生，同時(shí)對(duì)于已經(jīng)發(fā)生的肌萎縮病理癥狀能
夠顯著促進(jìn)其康復(fù)過(guò)程.所述的α-硫辛酸結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.α -硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇配伍在防治肌萎縮發(fā)生中的應(yīng)用，其特征在于，以線粒體作為防治肌萎縮發(fā)生的主要作用靶點(diǎn)，提供α -硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇配伍在防治肌萎縮發(fā)生的藥物中的應(yīng)用，α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇等線粒體靶向營(yíng)養(yǎng)素，分別作用于多個(gè)線粒體代謝途徑，協(xié)同修復(fù)線粒體損傷，緩解失負(fù)荷等引起的肌萎縮的發(fā)生，同時(shí)對(duì)于已經(jīng)發(fā)生的肌萎縮病理癥狀能 夠顯著促進(jìn)其康復(fù)過(guò)程.所述的α-硫辛酸結(jié)構(gòu)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qltl及羥基酪醇配伍劑量為10:20:1:2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qki及羥基酪醇配伍能夠有效促進(jìn)肌肉質(zhì)量在肌萎縮康復(fù)過(guò)程中的增加。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qki及羥基酪醇配伍能夠有效抑制肌萎縮過(guò)程中肌纖維的縮小，及促進(jìn)肌萎縮康復(fù)過(guò)程中肌纖維的生長(zhǎng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qki及羥基酪醇配伍能夠有效改善由肌萎縮引起的運(yùn)動(dòng)功能下降及促進(jìn)肌萎縮康復(fù)過(guò)程中運(yùn)動(dòng)功能的改善。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qki及羥基酪醇配伍能夠顯著抑制肌萎縮過(guò)程中線粒體生成降低及促進(jìn)肌萎縮的康復(fù)過(guò)程過(guò)程中線粒體的生成增加。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Qki及羥基酪醇配伍能夠抑制肌萎縮過(guò)程中線粒體的減少及促進(jìn)肌萎縮的康復(fù)過(guò)程中線粒體的增加。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在線粒體作為肌萎縮中全新的藥物作用靶點(diǎn)，合理的營(yíng)養(yǎng)素配伍能夠改善線粒體功能，以實(shí)現(xiàn)防治肌萎縮的目的。
全文摘要
α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Q10及羥基酪醇配伍在防治肌萎縮發(fā)生中的應(yīng)用，α-硫辛酸，乙酰左旋肉堿，輔酶Q10及羥基酪醇以恰當(dāng)比例配伍，能夠促進(jìn)肌肉中線粒體的生成，抑制線粒體的丟失，改善肌肉功能，從而有效抑制肌萎縮發(fā)生過(guò)程中肌纖維的萎縮，并促進(jìn)肌萎縮康復(fù)過(guò)程中肌纖維的生長(zhǎng)；能夠有效改善由肌萎縮引起的運(yùn)動(dòng)功能下降及促進(jìn)肌萎縮康復(fù)過(guò)程中運(yùn)動(dòng)功能的改善。
文檔編號(hào)A61K31/05GK103169695SQ20121045191
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2013年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月5日
發(fā)明者劉健康, 龍建綱, 劉靜, 彭韻樺 申請(qǐng)人:西安交通大學(xué)