專利名稱：一種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥揮發(fā)油的應(yīng)用有著悠久的歷史，許多中藥揮發(fā)油的有效性早為古人所知。根據(jù)現(xiàn)代中藥的化學(xué)研究，含揮發(fā)油的中藥材數(shù)量眾多，涉及幾乎所有功效類別的中藥，如薄荷、柴胡、藿香、莪術(shù)、川穹、紫蘇揮發(fā)油等。中藥揮發(fā)油的性質(zhì)差異較大，在常溫下為液體，較易揮發(fā)，且性質(zhì)不穩(wěn)定。目前含油量高的固體制劑可選擇軟膠囊或特殊硬膠囊，但制備工藝復(fù)雜，產(chǎn)品保存期短，而以干浸膏為主的含揮發(fā)油制劑則很難采用?，F(xiàn)有技術(shù)方案先將藥材中提取的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精-水進(jìn)行包合，固液分離，成含水揮發(fā)油包合物；該含水揮發(fā)油包合物采用晾干法或50°C以下烘箱法干燥8-12小時(shí)，成粉末或顆粒；再與藥材原粉、干浸膏等混合，制粒；再次進(jìn)行干燥后，進(jìn)一步制成片劑、膠囊等固體制劑。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?00510003035.1申請(qǐng)日2005-03-28)公開了一種
滋補(bǔ)氣血的中藥制劑及其制備方法，它主要由當(dāng)歸、熟地黃、白芍、川芎等藥材及輔料制備而成。該專利公開了當(dāng)歸、川芎先制備揮發(fā)性油，采用環(huán)糊精包合，再與干浸膏混合。該專利雖然未說明采用環(huán)糊精包合后是否干燥，但包合后與干浸膏混合，環(huán)糊精包合物顯然需要干燥，否則，干浸膏吸濕后無法進(jìn)行有效的混合。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng) (申請(qǐng)?zhí)?01110121569.Χ申請(qǐng)日2011-05-12)公開了一種治療感冒的中藥制劑及其制備方法，所述中藥制劑由600 900份連翹、600 900份柴胡、300 450份麻黃、200 300份廣藿香、200 300份肉桂和200 300份桔梗制成。其制備方法是將連翹、廣藿香、肉桂分別提取揮發(fā)油制得混合物A ;再將連翹提取揮發(fā)油后所剩藥渣與麻黃、柴胡、桔梗藥材合并提取有效成份，噴霧干燥制成粉末B ;然后將混合物A與β_環(huán)糊精包合，制得揮發(fā)油固體粉末C ;最后將粉末B與粉末C混勻裝入囊殼中即得。該專利也是明確了揮發(fā)油固體粉末C需要進(jìn)行低溫干燥。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?01010011610. 3申請(qǐng)日2010-01-06)公開了一種治療小兒感冒的系列中藥制劑及其制備工藝和質(zhì)控方法，它們是由中藥大青葉、柴胡、黃芩、荊芥、桔梗、甘草和藥用輔料制備而成。該專利柴胡揮發(fā)油用β_環(huán)糊精包合成包合物，在然后制作中藥清膏再加入桔梗細(xì)粉及揮發(fā)油包合物，混勻，即得提取浸膏，加入選自糊精、乳糖、蔗糖的一種或二種或三種作為制粒輔料，進(jìn)行一步制粒，混勻，即得小兒解感顆粒。該專利在說明書中也明確了包合物需要在50、60°C的條件下干燥。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)枮?00410081462. 7)公開了一種含揮發(fā)油的藥物制劑及其制備方法，它含有揮發(fā)油和能將揮發(fā)油固化的藥用輔料，其中藥用輔料為平均分子量在2500以上的聚乙二醇。制備方法中未對(duì)揮發(fā)油的含量與利用率等藥品關(guān)鍵質(zhì)量因素進(jìn)行評(píng)價(jià)。申請(qǐng)人:申請(qǐng)的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?00910100513. 9申請(qǐng)日2009-07-09)公開了治療前列腺炎、前列腺增生的藥物組合物，該藥物組合物由包括下述重量份配比的中藥原料制備得到烏靈菌粉60 100份、莪術(shù)20 80份、浙貝母20 80份、澤瀉20 40份。該專利莪術(shù)提取揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，制備揮發(fā)油包合物；莪術(shù)的藥渣與浙貝母、澤瀉合并，提取，提取液過濾，減壓濃縮至清膏，然后加乙醇，靜置過夜，濾過，濾液減壓濃縮，干燥制得藥材干膏粉；取上述烏靈菌粉、藥材干膏粉、揮發(fā)油包合物，混勻，即得所述的藥物組合物。該專利涉及的揮發(fā)油包合物直接與藥材干膏粉混合，其也是需要進(jìn)行干燥。上述的各個(gè)專利中都存在以下的缺點(diǎn)
1、揮發(fā)油包合后制成的包合物需先干燥成細(xì)粉或顆粒后，再與其他提取物混合后制?；蜻M(jìn)一步加工；脫水后的揮發(fā)油包合物含水率高(40— 60%)，干燥工序溫度不能超過50°C，需要時(shí)間長(zhǎng)達(dá)8 —12小時(shí)；
2、揮發(fā)油包合物干燥過·程，有部分揮發(fā)油逸出而部分損失，揮發(fā)油保留量減少，并造成一定工作環(huán)境污染，操作人員不適；
3、如果再進(jìn)一步加工，制粒、顆粒干燥等工序制成片劑、膠囊等固體制劑，則這些固體制劑中的揮發(fā)油保留會(huì)進(jìn)一步減少，只有50%左右，影響藥品有效性與質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑，該制劑減少了揮發(fā)油含量的損失，可以大大縮短工藝時(shí)間，提高中藥制劑成品中揮發(fā)油的保留率，確保了藥品質(zhì)量與有效性。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種上述的中藥固體顆粒劑制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述的第一個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
一種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑，該中藥固體顆粒劑由中藥固體顆粒分裝裝袋得到，所述的中藥固體顆粒由包括下列重量百分比成分混合制粒得到
莪術(shù)揮發(fā)油2% 10%烏靈菌粉10% --40%莪術(shù)殘?jiān)?、浙貝母與澤瀉制備的干浸膏10% 40%其他制劑輔料10% --75%
所述的莪術(shù)揮發(fā)油采用飽和水溶液法與β -環(huán)糊精包合，莪術(shù)揮發(fā)油與β -環(huán)糊精質(zhì)量比為1:4 10,包合后的包合物固液分離,不經(jīng)干燥,水分含量為35% 50% ;所述的包合物先與烏靈菌粉混合后制粒，再與莪術(shù)殘?jiān)⒄阖惸概c澤瀉制備的干浸膏、其他制劑輔料混合制粒干燥制得所述的中藥固體顆粒劑。作為優(yōu)選，上述的該中藥固體顆粒由下列重量百分比成分混合制粒得到
莪術(shù)揮發(fā)油3% 10%
烏靈菌粉15% 35%
莪術(shù)、浙貝母與澤瀉制備的干浸膏10% 40%
其他制劑輔料10% 60%。
作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的莪術(shù)揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的包合物采用飽和水溶液法制備，中藥材揮發(fā)油、β -環(huán)糊精、水比為1:4 7 :15 30，包合溫度控制在25 50°C，攪拌速度60 120轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)時(shí)間2 5小時(shí)。作為優(yōu)選，所述的中藥固體顆粒的中藥原料按下述重量份配比
烏靈菌粉60 100份莪術(shù)20 80份
浙貝母20 80份澤瀉20 40份。作為再優(yōu)選，所述的中藥固體顆粒的中藥原料按下述重量份配比
烏靈菌粉70 90份莪術(shù)40 60份
浙貝母40 60份澤灣25 35份。作為優(yōu)選，上述的其他制劑輔料選自填充劑、粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑中的一種或多種組合。作為再優(yōu)選，上述的其他制劑輔料選自預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、羥丙基纖維素和聚維酮中的一種或幾種。為了實(shí)現(xiàn)上述的第二個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
一種制備含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑的方法，該方法包括以下的步
驟
1)將莪術(shù)制備成莪術(shù)揮發(fā)油；
2)莪術(shù)殘?jiān)?、浙貝母與澤瀉制 備干浸膏；
3)將莪術(shù)揮發(fā)油用環(huán)糊精-水進(jìn)行包合，所述的莪術(shù)揮發(fā)油與β-環(huán)糊精質(zhì)量比為1:3 10，通過固液分離得到濕的莪術(shù)揮發(fā)油包合物，其水分含量為35% 50% ；
4)將水分含量為35% 50%莪術(shù)揮發(fā)油包合物與烏靈菌粉用搖擺式顆粒機(jī)預(yù)混制粒；
5)將上述預(yù)混好的顆粒、干浸膏及其他輔料置制粒機(jī)制粒干燥，得顆粒，烘干結(jié)束控制水分4. 0% 9. 0%，制得所述的固體顆粒；
6)將上述的中藥固體顆粒分裝裝袋。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的莪術(shù)揮發(fā)油包合物的固液分離方法為離心式過濾，板框壓濾或減壓抽濾，得到的濕性物料。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的莪術(shù)揮發(fā)油包合物與烏靈菌粉預(yù)混制粒I 3次，不銹鋼篩網(wǎng)10 30目。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的步驟4)將預(yù)混顆粒與干浸膏混合，再加入其他輔料混合，進(jìn)行濕法制粒或一步制粒。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的濕法制粒的步驟如下在混合制粒機(jī)中加入粘合劑進(jìn)行制濕顆粒，漿葉轉(zhuǎn)速70 150轉(zhuǎn)/分鐘，飛刀轉(zhuǎn)速200 800轉(zhuǎn)/分鐘，運(yùn)行10 30分鐘，將濕顆粒置于沸騰干燥機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度45 85°C，干燥5 30分鐘，得顆粒，控制顆粒水分 4. 0% 9. 0%。作為進(jìn)一步改進(jìn)，所述的一步制粒的步驟如下控制物料溫度在50±5°C，干燥，水分控制在4. 0% 9. 0%。本發(fā)明由于采用了上述的技術(shù)方案，采用未經(jīng)干燥的莪術(shù)揮發(fā)油包合物與烏靈菌粉、干浸膏的混合方法，使得混合后的物料滿足中藥制劑成型的需要。從而去除了存在諸多弊端的揮發(fā)油包合物干燥工序，減少了揮發(fā)油含量的損失，大大縮短工藝時(shí)間，提高制劑成品中莪術(shù)揮發(fā)油的保留率，確保了藥品質(zhì)量與有效性。
表I濕揮發(fā)油包合物直接制粒與揮發(fā)油包合物經(jīng)干燥后制粒的各項(xiàng)的比較
權(quán)利要求
1.一種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑，其特征在于該中藥固體顆粒劑由中藥固體顆粒分裝裝袋制得，所述的中藥固體顆粒包括下列重量百分比成分混合制粒得到 莪術(shù)揮發(fā)油2% 10% 烏靈菌粉10% 40% 莪術(shù)殘?jiān)?、浙貝母與澤瀉制備的干浸膏 10% 40% 其他制劑輔料10% 75% ； 所述的莪術(shù)揮發(fā)油采用飽和水溶液法與P -環(huán)糊精包合，莪術(shù)揮發(fā)油與P -環(huán)糊精質(zhì)量比為1:4 10,包合后的包合物固液分離,不經(jīng)干燥,水分含量為35% 50% ;所述的包合物先與烏靈菌粉混合后制粒，再與莪術(shù)殘?jiān)?、浙貝母與澤瀉制備的干浸膏、其他制劑輔料混合制粒干燥制得所述的中藥固體顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑，其特征在于該中藥固體顆粒由下列重量百分比成分混合制粒得到 莪術(shù)揮發(fā)油3% 10% 烏靈菌粉15% 35% 莪術(shù)、浙貝母與澤瀉制備的干浸膏10% 40% 其他制劑輔料10% 60%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的ー種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑，其特征在于莪術(shù)揮發(fā)油與P -環(huán)糊精的包合物采用飽和水溶液法制備，莪術(shù)揮發(fā)油、P -環(huán)糊精、水比為1:4 10 :15 30，包合溫度控制在25 50°C，攪拌速度60 120轉(zhuǎn)/分鐘，反應(yīng)時(shí)間2 5小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑，其特征在于中藥固體顆粒的中藥原料按下述重量份配比 烏靈菌粉60 100份莪術(shù)20 80份 浙貝母20 80份澤瀉20 40份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ー種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑，其特征在于中藥固體顆粒的中藥原料按下述重量份配比 烏靈菌粉70 90份莪術(shù)40 60份 浙貝母40 60份澤灣25 35份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑，其特征在于其他制劑輔料選自填充劑、粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑中的一種或多種組合；作為優(yōu)選，所述的其他制劑輔料選自預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、羥丙基纖維素和聚維酮中的ー種或幾種。
7.ー種制備權(quán)利要求re任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的ー種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑的方法，其特征在于該方法包括以下的步驟 1)將莪術(shù)制備成莪術(shù)揮發(fā)油； 2)莪術(shù)殘?jiān)⒄阖惸概c澤瀉制備干浸膏； 3)將莪術(shù)揮發(fā)油用￠-環(huán)糊精-水進(jìn)行包合，所述的莪術(shù)揮發(fā)油與P-環(huán)糊精質(zhì)量比為1:3 10，通過固液分離得到濕的莪術(shù)揮發(fā)油包合物，其水分含量為35% 50% ；4)將水分含量為35% 50%莪術(shù)揮發(fā)油包合物與烏靈菌粉用搖擺式顆粒機(jī)預(yù)混制粒； 5)將上述預(yù)混好的顆粒、干浸膏及其他輔料置制粒機(jī)制粒干燥，得顆粒，烘干結(jié)束控制水分4. 0% 9. 0%,制得所述的中藥固體顆粒； 6)將干燥的顆粒分裝裝袋。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的ー種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑的制備方法，其特征在干莪術(shù)揮發(fā)油包合物的固液分離方法為離心式過濾，板框壓濾或減壓抽濾，得到的濕性物料；莪術(shù)揮發(fā)油包合物與烏靈菌粉預(yù)混制粒I 3次，不銹鋼篩網(wǎng)10 30目。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的ー種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟4)將預(yù)混顆粒與干浸膏混合，再加入其他輔料混合，進(jìn)行濕法制?；蛞徊街屏！?br> 10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的ー種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑的制備方法，其特征在于所述的濕法制粒的步驟如下在混合制粒機(jī)中加入粘合劑進(jìn)行制濕顆粒，漿葉轉(zhuǎn)速70 150轉(zhuǎn)/分鐘，飛刀轉(zhuǎn)速200 800轉(zhuǎn)/分鐘，運(yùn)行10 30分鐘，將濕顆粒置于沸騰干燥機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度45 85°C，干燥5 30分鐘，得顆粒，控制顆粒水分4. 0% 9. 0% ；所述的ー步制粒的步驟如下控制物料溫度在50±5°C，干燥，水分控制在4. 0% 9. 0%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑及其制備方法。一種含莪術(shù)揮發(fā)油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒劑，該中藥固體顆粒劑由中藥固體顆粒分裝裝袋得到，所述的中藥固體顆粒由包括下列重量百分比成分混合制粒得到莪術(shù)揮發(fā)油2%～10%，烏靈菌粉10%～40%，莪術(shù)殘?jiān)?、浙貝母與澤瀉制備的干浸膏10%～40%，其他制劑輔料10%～75%；所述的莪術(shù)揮發(fā)油采用飽和水溶液法與β–環(huán)糊精包合，莪術(shù)揮發(fā)油與β–環(huán)糊精質(zhì)量比為14～10，水分含量為35%～50%。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于去除了干燥工序，減少了揮發(fā)油含量的損失，大大縮短工藝時(shí)間，提高制劑成品中莪術(shù)揮發(fā)油的保留率，確保了藥品質(zhì)量與有效性。
文檔編號(hào)A61P13/08GK103041295SQ20121054687
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月17日
發(fā)明者陳建, 朱方劍, 潘旖, 逯振宇, 劉華本, 彭曉國(guó), 林麗萍, 姚炳興 申請(qǐng)人:浙江佐力藥業(yè)股份有限公司