專利名稱：一種治療便秘的藥物－解密膠囊及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療便秘的藥物，特別提供了一種治療便秘的中成藥——解密膠囊。
長(zhǎng)期便秘者可因排便痛苦，伴腹脹與營(yíng)養(yǎng)不良，而影響生活質(zhì)量。日久則可引發(fā)結(jié)腸潰瘍和癌腫。并與老年人心、肺和腦等疾病的發(fā)生有關(guān)。因此，積極治愈便秘，對(duì)罹患者的身心健康具有非常重要的意義。
對(duì)功能性便秘的治療，多使用導(dǎo)瀉劑。刺激性瀉藥長(zhǎng)期使用可因腸神經(jīng)叢損傷而誘發(fā)或加重便秘。果導(dǎo)(酚酞素)已證明有致癌作用。中成藥中多伍用大黃、番瀉葉、蘆薈等，每致腹痛。而瀉下中藥中所含蒽醌類成分易引發(fā)結(jié)腸黑變病。
本發(fā)明提供了一種治療便秘的藥物，其特征在于該藥物由下列中草藥配制而成，重量份數(shù)梔子700～800份柴胡400～500份檳榔400～500份肉蓯蓉 200～300份。
本發(fā)明特別提供了一種口服膠囊劑型的治療便秘的藥物——解密膠囊，它是梔子、柴胡和檳榔的醇提浸膏與肉蓯蓉粉的混合物，以500克、1000粒計(jì)，干浸膏為245±5克，肉蓯蓉粉250±1克，可以加入微晶纖維素平衡重量。
本發(fā)明提供了上述治療便秘藥物——解密膠囊的制備方法，其特征在于過程如下將梔子、柴胡、檳榔藥材分別加乙醇提取多次，每次0.5～2小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置過夜，50～70℃回收乙醇至相對(duì)密度1.20～1.25的流浸膏；取肉蓯蓉藥材，粉碎成細(xì)粉；將上述流浸膏、肉蓯蓉粉與輔料混勻，干燥至干，粉碎，制粒。
本發(fā)明以梔子清熱通便為君藥，檳榔行氣導(dǎo)滯、柴胡條暢氣機(jī)、肉蓯蓉潤(rùn)腸通便，共為佐藥。具有下述優(yōu)點(diǎn)①不選用大黃等能導(dǎo)致腹痛的瀉下中藥；②不選用含蒽醌類成分的瀉下中藥；③解密膠囊的處方組成要少而精，藥味數(shù)限定在5味以下；④解密膠囊的療效與當(dāng)今上市中藥品種相較應(yīng)是最佳的。
將750克梔子、450克柴胡、450克檳榔藥材分別加50％乙醇6倍量提取2次，每次1小時(shí)，濾過，合并二次濾液，靜置過夜，回收乙醇(60℃)至相對(duì)密度1.20～1.25(60℃)的流浸膏245克，另器保存；取250克肉蓯蓉藥材，粉碎成細(xì)粉，與乙醇提取流浸膏合并，加入5克微晶纖維素，混勻，干燥至干，粉碎，制成1000粒，即得。
實(shí)施例2解密膠囊主要藥效學(xué)試驗(yàn)受試藥物解密膠囊，實(shí)施例1制備，臨床用量為3粒/次，每日3次。規(guī)格0.5g/粒，1.9g生藥/粒。即臨床用量為17.1g生藥/日。
大黃通便膠囊(陽(yáng)性對(duì)照藥)，成都市湔江制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)(98)衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z-054號(hào)，批號(hào)990301，臨床用量為2粒/次，每日1次。規(guī)格0.45g/粒，受試藥物均用蒸餾水配成所需濃度混懸液備用。
受試動(dòng)物昆明種小白鼠，一級(jí)合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)進(jìn)，合格證號(hào)遼實(shí)動(dòng)字010號(hào)；Wistar大白鼠，由沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)進(jìn)，合格證號(hào)遼實(shí)動(dòng)字第001號(hào)；顆粒飼料，由沈陽(yáng)市于洪區(qū)前民動(dòng)物飼料廠提供。合格證號(hào)遼實(shí)條合字第032號(hào)。
實(shí)驗(yàn)環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度22-25℃，濕度45-60％。
試劑印度墨水，北京市西中化工廠，批號(hào)980301；復(fù)方地芬諾酯，焦作市康力藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)99032726；戊巴比妥鈉，SERVA進(jìn)口分裝，上海行知化工廠，批號(hào)921019。
儀器JJ-200型精密電子天平，常熟雙杰測(cè)試儀器廠。
試驗(yàn)方法與結(jié)果1、解密膠囊對(duì)燥結(jié)失水便秘模型小鼠的排便試驗(yàn)取體重24～26g健康小鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成六組，空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、解密膠囊低、中、高劑量組及大黃通便膠囊組。除空白對(duì)照組外，其他各組小鼠禁水不禁食72小時(shí)，造成燥結(jié)失水便秘模型?？瞻讓?duì)照組灌胃給予用蒸餾水配置成的2％的印度墨汁混懸液，給藥組則灌胃給予用以藥液代替蒸餾水的2％的印度墨汁混懸液，給藥容積1ml/20g，給藥后將小鼠放入小鼠盒中，每盒1只，下墊白色干凈濾紙，觀察記錄每只小鼠首次排出黑糞的時(shí)間(min)和4小時(shí)內(nèi)小鼠排出黑糞總數(shù)。t檢驗(yàn)各組間差異的顯著性。結(jié)果見表1。
表1 解密膠囊對(duì)燥結(jié)失水便秘模型小鼠排便的影響試驗(yàn)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 首次排黑糞 4小時(shí)內(nèi)排(只)(g生藥/kg) 時(shí)間(分) 黑糞點(diǎn)數(shù)空白對(duì)照組 10- 190.9±78.8 2.3±1.6模型對(duì)照組 10- 355.0±15.8△△0.2±0.6△△解密膠囊低組 102.22 335.0±79.1 0.4±1.3解密膠囊中組 104.44 266.0±112.2*1.8±2.2*解密膠囊高組 108.88 229.2±84.3**2.7±2.0**大黃通便膠囊組 100.47# 323.5±66.8 0.9±1.7與空白對(duì)照組比△△P＜0.01 與模型對(duì)照組比*P＜0.05**P＜0.01#劑量單位為g/kg由表1可見，模型對(duì)照組明顯比空白對(duì)照組小鼠首次排出黑糞的時(shí)間延長(zhǎng)，且4小時(shí)內(nèi)排除出黑糞總數(shù)減少，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明小鼠燥結(jié)失水便秘模型造型成功。與模型對(duì)照組比，解密膠囊中、高劑量組小鼠首次排出黑糞的時(shí)間縮短，小鼠在4小時(shí)內(nèi)排出黑糞總數(shù)增多，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示解密膠囊對(duì)燥結(jié)失水便秘模型小鼠有較顯著的縮短小鼠排便時(shí)間，增加小鼠排便次數(shù)的瀉下作用。
2、解密膠囊對(duì)復(fù)方地芬諾酯(DC)模型小鼠的排便試驗(yàn)取體重22～24g健康小鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成六組，空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、解密膠囊低、中、高劑量組及大黃通便膠囊組。各組小鼠禁水不禁食12小時(shí)，除空白對(duì)照組給等量蒸餾水外，其余各組灌胃給予復(fù)方地芬諾酯(DC)混懸液50mg/kg，30分鐘后，各組動(dòng)物灌胃給予受試藥物，給藥體積1ml/20g體重，空白對(duì)照組及模型對(duì)照組給等量蒸餾水。觀察記錄每組小鼠排出的干糞點(diǎn)數(shù)、稀糞點(diǎn)數(shù)及不排便的動(dòng)物數(shù)，連續(xù)觀察12小時(shí)，比較各組指標(biāo)，t檢驗(yàn)各組間差異的顯著性。結(jié)果見表2。
表2 解密膠囊對(duì)DC便秘模型小鼠排便的影響試驗(yàn)組別動(dòng)物數(shù) 劑量干糞稀糞 不排便(只) (g生藥/kg) 點(diǎn)數(shù)點(diǎn)數(shù) 動(dòng)物數(shù)空白對(duì)照組 10 -0.8±4.120.0±0.00 0模型對(duì)照組 10 -2.4±2.54△△0.0±0.00 2解密膠囊低組 10 2.22 3.9±3.240.2±0.42 0解密膠囊中組 10 4.44 4.6±2.46*0.3±0.48 0解密膠囊高組 10 8.88 9.4±3.27**1.9±1.97**0大黃通便膠囊組 10 0.47#3.7±1.570.0±.00 0與空白對(duì)照組比△△P＜0.01 與模型對(duì)照組比*P＜0.05**P＜0.01#劑量單位為g/kg由表2可見，模型對(duì)照組小鼠12小時(shí)內(nèi)排出的干糞點(diǎn)數(shù)減少，不排便的動(dòng)物數(shù)增多，與空白對(duì)照組比，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明小鼠DC便秘模型造型成功。與模型對(duì)照組比，解密膠囊中劑量組小鼠12小時(shí)內(nèi)排出的干糞點(diǎn)數(shù)增多，不排便的動(dòng)物數(shù)減少，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。解密膠囊高劑量組小鼠12小時(shí)內(nèi)排出的干糞點(diǎn)數(shù)增多，稀糞點(diǎn)數(shù)增多，不排便的動(dòng)物數(shù)減少，與模型對(duì)照組比，其差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示解密膠囊對(duì)DC便秘模型小鼠有較顯著的瀉下作用。
3、解密膠囊對(duì)正常小鼠的排便試驗(yàn)取體重22～24g健康小鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成五組，空白對(duì)照組、解密膠囊低、中、高劑量組及大黃通便膠囊組。空白對(duì)照組灌胃給予用蒸餾水配置成的2％的印度墨汁混懸液，給藥組則灌胃給予用以藥液代替蒸餾水配置成的2％的印度墨汁混懸液，給藥容積為1ml/20g，給藥后將小鼠放入小鼠盒中，每盒1只，下墊白色干凈濾紙，觀察記錄每只小鼠首次排出黑糞的時(shí)間(min)和4小時(shí)內(nèi)小鼠排出黑糞總數(shù)。t檢驗(yàn)各組間差異的顯著性。結(jié)果見表3。
表3 解密膠囊對(duì)正常小鼠排便的影響試驗(yàn)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 首次排黑糞4小時(shí)內(nèi)排(只) (g生藥/kg)時(shí)間(分) 黑糞點(diǎn)數(shù)空白對(duì)照組 10 - 148.6±44.82.2±2.15解密膠囊低組10 2.22 138.6±65.84.0±1.90解密膠囊中組10 4.44 110.0±55.65.5±3.27*解密膠囊高組10 8.88 93.0±49.1*8.3±2.71**大黃通便膠囊組 10 0.47# 116.7±42.26.8±2.39**與空白對(duì)照組比*P＜0.05**P＜0.01#劑量單位為g/kg由表3可見，與空白對(duì)照組比，解密膠囊中劑量組小鼠4小時(shí)內(nèi)排出的中黑糞總數(shù)增多，解密膠囊高劑量組小鼠首次排出黑糞的時(shí)間縮短，小鼠4小時(shí)內(nèi)排出黑糞總數(shù)增多，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示解密膠囊對(duì)正常小鼠有較顯著的瀉下作用。
4、解密膠囊對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)取體重23～25g健康小鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成五組，空白對(duì)照組、解密膠囊低、中、高劑量組及大黃通便膠囊組。以炭末為標(biāo)志物，空白對(duì)照組灌胃給予用生理鹽水配置成的7％的炭墨混懸液，給藥組則灌胃給予用以藥液代替蒸餾水配置成的7％的炭墨混懸液，給藥容積為0.4ml/20g，灌胃后30分鐘，頸椎脫臼處死小鼠，立即剖腹取出胃腸，平鋪于玻璃板上，測(cè)量炭墨頭端在腸管內(nèi)的移動(dòng)距離和小腸全長(zhǎng)(自幽門至回腸)，計(jì)算推進(jìn)百分率。t檢驗(yàn)各組間差異的顯著性。結(jié)果見表4。 表4 解密膠囊對(duì)正常小鼠的小腸推進(jìn)試驗(yàn)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 小腸長(zhǎng)度 炭墨推進(jìn)距離推 進(jìn)百分率(只)(g生藥/kg)(cm) (cm) (％)空白對(duì)照組 10- 51.7±3.27 39.3±3.6576.13±6.59解密膠囊低組 102.2247.5±6.39 36.4±6.9677.33±9.03解密膠囊中組 104.4449.3±3.71 42.7±6.3886.46±9.84*解密膠囊高組 108.8849.0±5.35 46.0±5.29**94.03±6.58**大黃通便膠囊組 100.47# 48.0±4.52 43.2±6.3690.04±10.65**與空白對(duì)照組比*P＜0.05**P＜0.01#劑量單位為g/kg由表4可見，解密膠囊中、高劑量組小鼠小腸炭墨推進(jìn)距離與空白對(duì)照組比長(zhǎng)，推進(jìn)百分率增大，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示解密膠囊有促進(jìn)正常小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的作用。
5、解密膠囊對(duì)大鼠大腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)取體重250～350g健康成年大鼠，全部雄性，按體重隨機(jī)分成五組，空白對(duì)照組、解密膠囊低、中、高劑量組及大黃通便膠囊組。試驗(yàn)時(shí)麻醉大鼠，然后腹部剪毛，沿正中線切口，打開腹腔找到盲腸與結(jié)腸連接處?？瞻讓?duì)照組大鼠在該部向結(jié)腸腔內(nèi)注入含10％印度墨汁的生理鹽水，給藥組則注入含10％印度墨汁的藥液，給藥容積2.5ml/kg體重。給藥后5min，立即打開腹腔，分離并剪下大腸，取出自然擺直，用米尺測(cè)量大腸長(zhǎng)度及墨汁推進(jìn)的距離，計(jì)算推進(jìn)百分率。t檢驗(yàn)各組間差異的顯著性。結(jié)果見表5。 表5 解密膠囊對(duì)正常大鼠的大腸推進(jìn)試驗(yàn)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 劑量大腸長(zhǎng)度 墨汁推進(jìn)距離推進(jìn)百分率(只)(g生藥/kg) (cm) (cm)(％)空白對(duì)照組 10 -15.4±1.3 5.7±2.2 37.4±15.3解密膠囊低組10 1.54 15.5±1.1 9.2±4.3*58.7±25.7*解密膠囊中組10 2.08 15.2±0.9 9.3±3.7*61.1±22.4*解密膠囊高組10 6.16 15.3±1.1 11.1±2.5**73.3±19.0**大黃通便膠囊組 10 0.3# 14.8±0.6 7.7±4.0 52.1±27.0**與空白對(duì)照組比*P＜0.05**P＜0.01#劑量單位為g/kg由表5可見，解密膠囊低、中、高劑量組大鼠大腸墨汁推進(jìn)距離與空白對(duì)照組比長(zhǎng)，推進(jìn)百分率增大，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示解密膠囊有促進(jìn)正常大鼠大腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的作用。
6、解密膠囊對(duì)小鼠腸容積影響試驗(yàn)取體重18～22g健康小鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成五組，空白對(duì)照組、解密膠囊低、中、高劑量組及大黃通便膠囊組。禁食不禁水12小時(shí)后，各組按劑量灌胃給藥，空白對(duì)照組給等量蒸餾水，給藥容積1ml/20g體重，給藥2.5小時(shí)后將動(dòng)物斷頸錐處死，剪開腹腔，暴露腸管，在幽門下端和回盲部結(jié)扎，自幽門處剪下腸管，小心用小剪刀沿腸管向下剪下腸系膜，在回盲部剪斷腸管，于電子天平上準(zhǔn)確稱量腸管重量，t檢驗(yàn)各組間差異的顯著性。結(jié)果見表6。
表6 解密膠囊對(duì)正常小鼠腸容積試驗(yàn)組別 動(dòng)物數(shù)劑量腸管重量(只) (g生藥kg) (g)空白對(duì)照組 10 - 1.26±0.13
解密膠囊低組102.22 1.42±0.21解密膠囊中組104.44 1.40±0.14*解密膠囊高組108.88 1.53±0.25*大黃通便膠囊組 100.47# 1.50±0.36與空白對(duì)照組比*P＜0.05#劑量單位為g/kg由表6可見，與空白對(duì)照組比，解密膠囊中、高劑量組小鼠腸管重量增大，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示解密膠囊有增加小鼠腸管容積的作用。
7、解密膠囊對(duì)小鼠潤(rùn)腸通便作用實(shí)驗(yàn)取體重18～22g健康小鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成五組，空白對(duì)照組、解密膠囊低、中、高劑量組及大黃通便膠囊組。各組按劑量灌胃給藥，空白對(duì)照組給等量蒸餾水，給藥容積1ml/20g體重，給藥后將小鼠放入小鼠盒中，每盒1只，下墊白色干凈濾紙，記錄4小時(shí)內(nèi)第一次出現(xiàn)軟便、溏便、稀便的時(shí)間及性質(zhì)，以軟便代表潤(rùn)腸作用，以溏便代表通便作用，以稀便代表瀉下作用。軟便指糞成形，但松軟膨大含水分較多，溏便略成形或不成形，稀糊狀，稀便稀糊狀或水液。t檢驗(yàn)各組間差異的顯著性。結(jié)果見表7。
表7-1 解密膠囊對(duì)正常小鼠的潤(rùn)腸通便試驗(yàn)組別 動(dòng)物數(shù)劑量 軟便時(shí)間 溏便時(shí)間 稀便時(shí)間(只) (g生藥/kg) (分) (分) (分)空白對(duì)照組 10 -135.8±10.2 240.0±0.0 240.0±0.0解密膠囊低組 10 2.22 53.4±73.2180.4±96.2240.0±0.0解密膠囊中組 10 4.44 34.6±27.6*126.3±98.1**202.2±61.1解密膠囊高組 10 8.88 28.5±29.7*130.6±96.9**172.6±108.5大黃通便膠囊組 10 0.47#52.4±66.8183.3±91.9 240.0±0.0表7-2 解密膠囊對(duì)正常小鼠的潤(rùn)腸通便試驗(yàn)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 軟便率 溏便率 稀便率
(只)(g生藥/kg) (％)(％) (％)空白對(duì)照組 10 - 50 0 0解密膠囊低組10 2.22 90 300解密膠囊中組10 4.44 100 6030解密膠囊高組10 8.88 100 6030大黃通便膠囊組 10 0.4# 90 300與空白對(duì)照組比*P＜0.05**P＜0.01#劑量單位為g/kg由表7可見，與空白對(duì)照組比，解密膠囊中、高劑量組小鼠出現(xiàn)軟便、溏便時(shí)間明顯縮短，軟便率、溏便率及稀便率明顯提高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示解密膠囊有較明顯的潤(rùn)腸通便作用。
8、解膠囊對(duì)正常家兔離體回腸影響試驗(yàn)取體重1.5～2.0kg家兔10只，雌雄兼用，禁食不禁水24小時(shí)后，用擊頭法處死，按文獻(xiàn)制備離體十二指腸標(biāo)本，每段腸管約2cm，懸掛于盛有30mL37℃臺(tái)氏液的離體器官測(cè)定儀水浴槽中，向浴槽中慢慢注入氧氣，張力負(fù)荷1g。穩(wěn)定后記錄正常離體十二指腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)曲線，再記錄于浴槽中加入乙酰膽堿(Ach)、氯化鋇(Bacl2)、腎上腺素(Adr)后十二指腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)曲線，然后于浴槽中依次加入不同劑量的解密膠囊藥液，再記錄離體十二指腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)曲線，每次觀察15分鐘，測(cè)定其給藥前后腸肌張力的變化，計(jì)算其張力變化百分率，t檢驗(yàn)各組間差異的顯著性。結(jié)果見表8。
表8 解密膠囊對(duì)家兔離體腸管運(yùn)動(dòng)的影響試驗(yàn)組別 劑量肌張力變化百分率(g/0.2ml) 正常腸管 Ach腸管 Bacl2腸管 Adr腸管(1×10-40.1ml) (20％0.1ml) (1×10-40.1ml)空白對(duì)照組 -6.4±13.09 -2.4±6.64 -6.4±10.72 3.9±6.62解密膠囊低組 0.0042 48.6±22.59 17.1±17.80*23.7±5.69**135.9±94.2**
解密膠囊中組 0.0084 97.0±29.60**30.8±19.96**38.8±18.29**289.2±122.01**解密膠囊高組 0.0168 251.3±76.22**56.2±23.62**634±10.54**600.0±159.85**大黃通便膠囊組 0.00168 129.8±58.87**19.4±16.70*40.0±14.92**119.0±82.02**與空白對(duì)照組比*P＜0.05**P＜0.01由表8可見，解密膠囊低、中、高三個(gè)劑量組可使家兔離體十二指腸的收縮幅度加大，肌張力增高，使Ach、Bacl2引起的家兔離體十二指腸的強(qiáng)直性收縮恢復(fù)正常節(jié)律，收縮幅度加大，肌張力增高，拮抗Adr引起的家兔離體十二指腸的抑制性收縮，與空白對(duì)照組比，其差異有統(tǒng)9計(jì)學(xué)意義，顯示解密膠囊有改善家兔離體十二指腸舒縮活動(dòng)的作用。
總之，解密膠囊4.44g生藥/kg、8.88g生藥/kg劑量可使燥結(jié)失水便秘模型小鼠首次排出黑糞的時(shí)間縮短，小鼠4小時(shí)內(nèi)排出黑糞色點(diǎn)總數(shù)增多；解密膠囊4.44g生藥/kg劑量可使DC便秘模型小鼠12小時(shí)內(nèi)排出的干糞點(diǎn)數(shù)增多，不排便的動(dòng)物數(shù)減少，8.88g生藥/kg劑量可使DC便秘模型小鼠12小時(shí)內(nèi)排出的干糞點(diǎn)數(shù)增多，稀糞點(diǎn)數(shù)增多，不排便的動(dòng)物數(shù)減少；與模型對(duì)照組比，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。解密膠囊4.44g生藥/kg劑量可使正常小鼠4小時(shí)內(nèi)排出黑糞色點(diǎn)總數(shù)增多，8.88g生藥/kg劑量可使正常小鼠首次排出黑糞的時(shí)間縮短，小鼠4小時(shí)內(nèi)排出黑糞色點(diǎn)總數(shù)增多，與空白對(duì)照組比，其差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示解密膠囊對(duì)燥結(jié)失水便秘模型小鼠、DC便秘模型小鼠及正常小鼠均有較顯著的促進(jìn)動(dòng)物排泄的瀉下作用。
解密膠囊4.44g生藥/kg、8.88g生藥/kg劑量可促進(jìn)小鼠小腸墨汁10推進(jìn)距離，使推進(jìn)百分率增大；解密膠囊2.22g生藥/kg、4.44g生藥/kg、8.88g生藥/kg劑量可促進(jìn)大鼠大腸墨汁推進(jìn)距離，提高推進(jìn)百分率，與空白對(duì)照組比，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示解密膠囊有促進(jìn)正常動(dòng)物小腸、大腸的推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)腸蠕動(dòng)的功能。
解密膠囊4.44g生藥/kg、8.88g生藥/kg劑量能明顯增加小鼠小腸水分含量，使小鼠腸管重量增大，腸道容積變大；解密膠囊4.44g生藥/kg、8.88g生藥/kg劑量可使小鼠出現(xiàn)軟便、溏便時(shí)間明顯縮短，軟便率、溏便率及稀便率明顯提高，與空白對(duì)照組比，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示解密膠囊有較明顯的減少腸道對(duì)水分吸收，使大便軟化的潤(rùn)腸通便作用。
解密膠囊2.22g生藥/kg、4.44g生藥/kg、8.88g生藥/kg劑量對(duì)離體十二指腸有興奮作用，收縮幅度明顯增加，腸道平滑肌的收縮力明顯增強(qiáng)；對(duì)Ach、Bacl2引起的家兔離體十二指腸的強(qiáng)直性收縮有恢復(fù)其正常節(jié)律，加大收縮幅度和肌張力的作用；對(duì)Adr引起的家兔離體十二指腸的抑制性收縮有拮抗作用，與空白對(duì)照組比，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示解密膠囊有改善家兔離體十二指腸舒縮活動(dòng)的作用。
以上結(jié)果表明，解密膠囊有較強(qiáng)的促進(jìn)動(dòng)物排便，增加腸蠕動(dòng)和潤(rùn)腸通便作用，以及調(diào)節(jié)改善動(dòng)物腸節(jié)律活動(dòng)的作用，這些作用與該藥清瀉熱結(jié)、導(dǎo)滯通便，治療習(xí)慣性便秘的功效相一致。
權(quán)利要求
1.一種治療便秘的藥物，其特征在于該藥物由下列中草藥配制而成，重量份數(shù)梔子 700～800份；柴胡 400～500份；檳榔 400～500份；肉蓯蓉 200～300份。
2.按權(quán)利要求1所述治療便秘的藥物，其特征在于所述藥物為膠囊制劑，是梔子、柴胡和檳榔的醇提浸膏與肉蓯蓉粉的混合物，以500克、1000粒計(jì)，干浸膏為245±5克，肉蓯蓉粉250±1克，用微晶纖維素平衡重量。
3.一種權(quán)利要求2所述治療便秘藥物的制備方法，其特征在于過程如下將梔子、柴胡、檳榔藥材分別加乙醇提取多次，每次0.5～2小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置過夜，50～70℃回收乙醇至相對(duì)密度1.20～1.25的流浸膏；取肉蓯蓉藥材，粉碎成細(xì)粉；將上述流浸膏、肉蓯蓉粉與輔料混勻，干燥至干，粉碎，制粒，分裝。
4.按權(quán)利要求3所述治療便秘藥物的制備方法，其特征在于過程如下所述乙醇提取過程為，用50％乙醇6倍量提取2次。
全文摘要
一種治療便秘的藥物，其特征在于該藥物由下列中草藥配制而成，重量份數(shù)梔子700～800份；柴胡400～500份；檳榔400～500份；肉蓯蓉200～300份。所述藥物為膠囊制劑，是梔子、柴胡和檳榔的醇提浸膏與肉蓯蓉粉的混合物，以500克、1000粒計(jì)，干浸膏為245±5克，肉蓯蓉粉250±1克，用微晶纖維素平衡重量。本發(fā)明解密膠囊有較強(qiáng)的促進(jìn)動(dòng)物排便，增加腸蠕動(dòng)和潤(rùn)腸通便作用，以及調(diào)節(jié)改善動(dòng)物腸節(jié)律活動(dòng)的作用，這些作用與該藥清瀉熱結(jié)、導(dǎo)滯通便，治療習(xí)慣性便秘的功效相一致。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1424074SQ02144940
公開日2003年6月18日 申請(qǐng)日期2002年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月18日
發(fā)明者杜佳林, 梁茂新, 鄒桂欣, 賈冬, 劉進(jìn), 尤獻(xiàn)民, 李顯華, 向紹華, 張宏, 姜鴻, 祝紅利, 趙冬 申請(qǐng)人:遼寧省中醫(yī)研究院