專利名稱：治療冠心病和中風(fēng)后遺癥藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及用于治療冠心病和中風(fēng)的新藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
中風(fēng)，即急性腦血管病，是一種嚴(yán)重?fù)p害人類健康的常見病，尤其在老年人群中發(fā)病率高，且有年輕化的趨勢，中風(fēng)患者大多數(shù)都不同程度的存在半身不遂，行動(dòng)困難，智力障礙等癥狀，給患者本人及家庭帶來了巨大痛苦和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前治療中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的中成藥主要有消栓再造丸、腦血栓片、腦塞通、步長腦心通等，這些中成藥單從活血化淤入手，均不同程度的存在療效不顯著等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處，提供一種治療冠心病和中風(fēng)后遺癥藥物，該藥物對治療胸痹引起的心胸疼痛、胸悶氣短、頭痛眩暈及冠心病，心絞痛以及中風(fēng)引起的肢體麻木、半身不遂等癥具有較好的療效，能滿足冠心病和中風(fēng)病人的臨床需要。
本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的制備方法，該方法工藝合理、穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的是通過以下措施來實(shí)現(xiàn)的一種治療冠心病和中風(fēng)后遺癥藥物，其特征在于該藥物由下列重量份的原料制備而成黨參12-25份 當(dāng)歸10-20份 地龍12-25份 丹參18-33份 紅花5-15份木賊草9-20份 葛根9-20份 槐米12-25份 山楂12-25份 川芎9-20份。
該藥物優(yōu)選以下重量份原料制備而成黨參15-23份 當(dāng)歸11-18份 地龍15-23份 丹參20-31份 紅花7-12份木賊草11-18份 葛根11-18份 槐米15-23份 山楂15-23份 川芎11-18份。
上述藥物或與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料制成復(fù)方膠囊制劑。
上述治療冠心病和中風(fēng)后遺癥藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)按上述配比選取黨參、當(dāng)歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎十味中藥材飲片混合，2)每次加5-7倍藥材總重量的水煎煮2-3次，每次1-2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用；3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用10-70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃測)的清膏，干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得。
本發(fā)明的特點(diǎn)及效果本發(fā)明為膠囊制劑(簡稱脈絡(luò)通膠囊)，其內(nèi)容物為棕黃或黃色的粉末；氣微，味苦。用于治療胸痹引起的心胸疼痛、胸悶氣短、頭痛眩暈及冠心病，心絞痛具有上述諸癥；中風(fēng)引起的肢體麻木、半身不遂等癥。
本發(fā)明所用藥材為2000年版藥典所收載。藥材來源廣泛，價(jià)格低廉。工藝研究通過比較不同提取方法對藥物療效和制劑質(zhì)量的影響，確定了最佳優(yōu)選工藝，以后經(jīng)中試放大十批，證實(shí)所優(yōu)選工藝合理、穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明，本品對胸痹引起的心胸疼痛、胸悶氣短、頭痛眩暈及冠心病，心絞痛具有上述諸癥；中風(fēng)引起的肢體麻木、半身不遂等癥者有明顯治療作用。
急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示本膠囊安全性良好，符合藥品安全原則。
根據(jù)處方中各藥味主要有效成分的理化性質(zhì)、臨床適應(yīng)癥的特點(diǎn)及用藥劑量等情況，選擇該制劑最佳劑型為膠囊劑，它既保持了原有顆粒劑的特點(diǎn)，又具有起效快，服用方便等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1為膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃或黃色的粉末；氣微，味苦。由膠囊及裝入其中的中藥組成的粉狀混合物所述中藥的成分及1000粒的用量為黨參1529g當(dāng)歸1148g地龍1529g丹參2038g紅花763g木賊草1148g 葛根1148g槐米1529g山楂1529g川芎1148g。
本實(shí)施例的制備方法包括以下步驟
1)按1000粒處方量選取黨參、當(dāng)歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎十味中藥材飲片。
2)以上十味中藥材飲片每次加5倍藥材總重量的水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得。
本實(shí)施例每粒含葛根素不得少于1.30mg。
每粒裝0.42g一次2?？诜?，一日3次。
實(shí)施例2為膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃或黃色的粉末；氣微，味苦。由膠囊及裝入其中的中藥組成的粉狀混合物所述中藥的成分及1000粒的用量為黨參2293g當(dāng)歸1723g地龍2293g丹參3056g紅花1145g木賊草1723g 葛根1723g槐米2293g山楂2293g川芎1723g。
本實(shí)施例的制備方法包括以下步驟1)按1000粒處方量取上述藥材黨參、當(dāng)歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎十味中藥材飲片。
2)以上十味中藥材飲片每次加7倍藥材總重量的水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得本發(fā)明的藥物。(制得的藥物可簡稱為脈絡(luò)通或脈絡(luò)通膠囊。)本實(shí)施例每粒含葛根素不得少于1.30mg。
每粒裝0.42g一次2粒口服，一日3次。
對實(shí)施例2制備的藥物作如下試驗(yàn)一、本發(fā)明進(jìn)行的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)及室溫留樣初步穩(wěn)定性試驗(yàn)研究如下根據(jù)中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求，將本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠囊制劑分三批作為本品中試樣品，裝入鋁塑板內(nèi)，進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)及室溫留樣初步穩(wěn)定性試驗(yàn)研究。
加速穩(wěn)定性試驗(yàn)取三批樣品(批號(hào)031106、031107、031109)按原包裝在37～40℃留樣考察和相對濕度75±5％的條件下保存6個(gè)月，分別在1、2、3、6月進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)考察，并與0月檢測結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，表明本膠囊加速穩(wěn)定性良好。
室溫留樣穩(wěn)定性試驗(yàn)取三批樣品(批號(hào)031106、031107、031109)按原包裝在25±5℃的條件下避光保存，留樣考察6個(gè)月，分別在1、2、3、6月進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)考察，并與0月檢測結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，表明本膠囊室溫留樣穩(wěn)定性良好。
二、本發(fā)明對小鼠急性毒性的試驗(yàn)結(jié)果如下1、小鼠4組(每組10只)分別恒速iv不同劑量的脈絡(luò)通浸膏過濾液，觀察24小時(shí)內(nèi)各組死亡之小鼠數(shù)，按簡化機(jī)率單位法計(jì)算LD50，結(jié)果為3800mg/Kg。
2、小鼠4組(每組10只)分別給予脈絡(luò)通浸膏過濾液灌胃。另取4組給予脈絡(luò)通膠囊內(nèi)容物溶液灌胃觀察三天，所用藥液均是在可溶解的最大濃度，及口服的最大容積下給藥，其結(jié)果小鼠均無死亡。因此可以認(rèn)為脈絡(luò)通干浸膏及膠囊的最小致死量大于10g/Kg(P、O)，毒性較低。
三、本發(fā)明脈絡(luò)通膠囊的藥效實(shí)驗(yàn)如下1、小鼠的缺血實(shí)驗(yàn)采用常壓法，脈絡(luò)通能明顯延長小鼠存活時(shí)間為24.2-30.5分鐘。
采用減壓法，脈絡(luò)通能明顯延長小鼠存活時(shí)間為18.36-21.89分鐘。
2、體兔心灌流實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，0.075％脈絡(luò)通溶液能明顯增加冠脈流量，具有良好的擴(kuò)冠作用(P＞0.001)。
a)對垂體后葉素誘發(fā)兔心肌缺血的影響結(jié)果表明，脈絡(luò)通0.75ml/kg，未顯示明顯的抗垂體后葉素所引起的心肌缺血作用(P＞0.05)。
從上述結(jié)果可以看出，脈絡(luò)通膠囊為一種安全而有效治療中風(fēng)的藥物。
實(shí)施例3本發(fā)明膠囊劑的制備過程如下1)取以下重量的十味中藥材飲片黨參1200g當(dāng)歸1000g地龍1200g丹參1810g紅花600g木賊草2000g 葛根2000g槐米2500g山楂2500g川芎2000；2)以上十味中藥材飲片每次加入5倍藥材總重量的水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用濃度為70％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉與適量的常規(guī)藥用輔料填充膠囊，制成1000粒。
實(shí)施例4本發(fā)明膠囊劑的制備過程如下1)取以下重量的十味中藥材飲片黨參2500g當(dāng)歸2000g地龍2500g丹參3300g紅花1500g木賊草900g 葛根900g 槐米1200g山楂1225g川芎950g；2)以上十味中藥材飲片每次加入5倍藥材總重量的水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用濃度為50％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制成1000粒。
實(shí)施例5本發(fā)明膠囊劑的制備過程如下1)取以下重量的十味中藥材飲片黨參1900g 當(dāng)歸1500g 地龍1885g 丹參2500g 紅花1200g 木賊草1500g 葛根900g 槐米1200g 山楂1225g 川芎950g；2)以上十味中藥材飲片每次加入5倍藥材總重量的水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用濃度為45％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制成1000粒。
實(shí)施例6本發(fā)明膠囊劑的制備過程如下1)取十味中藥材飲片黨參2005g當(dāng)歸1623g地龍2000g丹參2056g紅花1445g木賊草1723g 葛根1723g槐米1900g山楂1993g川芎1663g。
2)以上十味中藥材飲片每次加入6倍藥材總重量的水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用。
3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用濃度為70％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇后，濃縮洗脫液至相對密度1.30～1.35(60℃測)的清膏，真空干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制成1000粒。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病和中風(fēng)后遺癥藥物，其特征在于該藥物由下列重量份的原料制備而成黨參12-25份 當(dāng)歸10-20份 地龍12-25份 丹參18-33份 紅花5-15份木賊草9-20份 葛根9-20份 槐米12-25份 山楂12-25份 川芎9-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病和中風(fēng)后遺癥藥物，其特征在于是所述各原料的重量份為黨參15-23份當(dāng)歸11-18份 地龍15-23份 丹參20-31份 紅花7-12份木賊草11-18份 葛根11-18份 槐米15-23份 山楂15-23份 川芎11-18份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病和中風(fēng)后遺癥藥物，其特征于上述藥物或與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料制成復(fù)方膠囊制劑。
4.權(quán)利要求1或2所述治療冠心病和中風(fēng)后遺癥藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)按上述配比選取黨參、當(dāng)歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎十味中藥材飲片混合；2)每次加5-7倍藥材總重量的水煎煮2-3次，每次1-2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用；3)將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用10-70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.35的清膏，干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療冠心病和中風(fēng)后遺癥藥物及其制備方法。該藥物由下列原料制備而成黨參、當(dāng)歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎。該藥物的制備過程將上述十味中藥材飲片混合；每次加5－7倍藥材總重量的水煎煮2－3次，每次1－2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用；將上述濾液上大孔樹脂柱吸附，用10－70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.35的清膏，干燥，粉碎，過65目篩，藥粉填充膠囊，制得。本發(fā)明具有益氣活血，化瘀止痛的作用。它既保持了原有顆粒劑的特點(diǎn)，又具有起效快，服用方便的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1733107SQ20051004140
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月10日
發(fā)明者張現(xiàn)濤, 張朝波, 賈樹田, 邵文豪, 錢淑蕓 申請人:南京海陵中藥制藥工藝技術(shù)研究有限公司