專利名稱：一種抗麻黃素損傷的中藥組合物及其生產工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種抗麻黃素組織損傷的戒毒中藥組合物及其生產工藝。
背景技術：
興奮劑濫用是當今世界嚴重的社會問題和醫(yī)學問題，研究中草藥對動物體的保護作用和對興奮劑成癮動物的戒斷作用，研發(fā)新的無毒副作用和具有戒斷作用的中藥制劑，對于醫(yī)學事業(yè)的發(fā)展和禁吸戒毒、維護社會安定都有重要意義。麻黃素亦稱麻黃堿，是中樞興奮藥，可引起精神欣快感，產生性激動及幻覺，應用過量或濫用易引起心臟及中樞神經系統(tǒng)毒副作用，產生對藥物的依賴性，導致精神障礙和行為異常，麻黃素可致組織細胞氧化損傷，嚴重時會引起死亡。另外，“冰毒”即興奮劑甲基苯丙胺(去氧麻黃堿)，由苯丙胺經甲基化合成，也可由麻黃素經脫氧處理得到，制毒分子用麻黃素制冰毒，進而再生產出搖頭丸等毒品，人或動物吸食冰毒(去氧麻黃堿)可引起疾病甚至死亡，鼠腦細胞與去氧麻黃堿接觸后可促進細胞凋亡，麻黃素可致組織細胞抗氧化物酶活力下降和組織細胞損傷。目前還沒有特殊療效的抗麻黃素損傷的組織保護或戒毒藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，以達到抗麻黃素損傷，保護組織細胞，促進組織細胞修復，消除麻黃素成癮后的心理因素而徹底戒斷毒癮的目的。目的之二提供一種該中藥組合物水劑的制備方法。所采用的技術方案為
一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，采用以下重量比配方
柴胡 40-50%，丹參 40-50%，紅棗 5-15%。進一步地，抗麻黃素組織損傷的中藥組合物的配方優(yōu)選
柴胡45%，丹參45%，紅棗10%。一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物水劑的制備方法，該制備方法包括以下步驟
(1)分別取等量的柴胡、丹參、紅棗，各加水5倍量，浸泡I小時，煎煮30分鐘，濾出藥液備用，藥渣再各加水5倍量，煎煮30分鐘，濾出藥液備用；
(2)取步驟(I)兩次藥液，分別合并后濃縮定容至250mL，制成濃縮液；
(3)取步驟(2)各濃縮液，按所述配方比例均勻混合即可。本發(fā)明主要利用柴胡解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、提高免疫功能、抗肝損傷、抗輻射損傷作用，丹參改善心臟功能、改善微循環(huán)、促進組織修復與再生和保肝的功效，紅棗補氣養(yǎng)血、鎮(zhèn)靜安神、增強機體免疫力、抗過敏、抗癌之功效，科學配伍，提高組織細胞的抗氧化能、力，抑制細胞脂質過氧化，通過提高細胞活性，抑制細胞凋亡，減緩組織細胞損傷，促進組織細胞修復，改善患者體質，對組織細胞有一定保護作用，治療戒斷癥狀和消除殘毒，對麻黃素成癮動物有一定的治療或戒斷作用。尤其是長期吸吮麻黃素成癮的患者，機體器官組織受損，身體比較虛弱，生理依賴和心理依賴，在短期內無法消除，本發(fā)明可作為強制戒斷，以減緩組織細胞損傷，促進組織細胞修復，有效地消除生理依賴和心理依賴而治療或戒斷麻黃素毒癮。另外，吸毒者經過一段時間的治療，戒毒者就可以擺脫身體對興奮劑的依賴，但ー些癥狀還可能會繼續(xù)停留一段時間，如失眠、煩躁、焦慮、全身疼痛、精神抑郁等戒斷反應，這些稽延癥狀還可能長達數(shù)月甚至更長時間，很容易造成脫毒者復吸，本發(fā)明抗麻黃素組織損傷的藥物，可作為維持治療，可有效地抑制復吸，清除戒斷后稽延性癥狀。 本發(fā)明不含依賴性藥物和任何麻醉劑，亦沒有任何合成物質，屬純中藥制劑，具有補氣養(yǎng)血、鎮(zhèn)靜安神、改善微循環(huán)、增強機體免疫力、促進組織修復與再生和保肝之功效，適用于注射麻黃素等毒品成癮者或吸吮者的脫毒治療和脫毒后的維持治療。本發(fā)明在生產制備過程中，エ藝簡単，無污染，投資少，藥物價廉，取材方便。具有療效高，無毒副作用，服用方便等特點，適宜專業(yè)戒毒所、療養(yǎng)院、醫(yī)院及家庭使用。
具體實施例方式實施例1，一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分柴胡45%，丹參45%，紅棗10%。實施例2，一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分柴胡50%，丹參45%，紅棗5%。實施例3，一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分柴胡40%，丹參50%，紅棗10%。實施例4，一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分柴胡45%，丹參40%，紅棗15%。本發(fā)明可制成水劑或膠囊劑。一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物水劑的制備方法，該制備方法包括以下步驟
(1)分別取等量的柴胡、丹參、紅棗，各加水5倍量，浸泡I小吋，煎煮30分鐘，濾出藥液備用，藥渣再各加水5倍量，煎煮30分鐘，濾出藥液備用；
(2)取步驟(I)兩次藥液，分別合并后濃縮定容至250mL，制成濃縮液；
(3 )取步驟(2 )各濃縮液，按所述配比混合即可。本發(fā)明膠囊劑的制備方法將所述中藥組合物曬干或烘干，經機械粉碎過篩，按所述配比均勻混合后用膠囊盛裝。本發(fā)明的動物實驗如下
藥液制備
分別取柴胡、丹參、紅棗各500 g，各加水5倍量，浸泡I h，煎煮30 min，分別濾出藥液備用，藥渣再各加水5倍量，煎煮30 min，分別濾出藥液備用。分別將兩次藥液合并后濃縮定容至250 mL，制成濃縮液；各濃縮液按柴胡45%，丹參45%，紅棗10%比例均勻混合備用。
模型建立與給藥
選出生3-5天的昆明小鼠72只(體重4 5 g，蘭州大學實驗動物中心提供)，實驗前適應性飼養(yǎng)一周，然后隨機分為3組(對照組、麻黃素組和中藥組，每組24只)。麻黃素組和中藥組動物先用遞增劑量腹腔連續(xù)注射麻黃素15 d，建立麻黃素依賴小鼠成癮模型(在1-5，6-10,11-15 d分別注射0. 2 mL濃度為2. 0, 3. 0,4. 0 mg/mL的麻黃素溶液,每天(9: OOam,16:00pm)兩次，對照組每天注射等體積的生理鹽水)；建模后，中藥組用遞增劑量灌胃中藥進行戒斷(在建模后1-5，6-10，11-15 d分別灌胃0. 2，0. 3，0. 4 mL的中藥，每天兩次)，對照組和麻黃素組灌胃等量的生理鹽水。
酶活性測定
實驗動物給藥后，分別于戒斷5，10，15 d，即刻經眼眶后靜脈叢采血1-2 mL，隨后斷頭處死，取血液室溫放置I h,2500 r/ min離心(10 min),分離制備血清。同時,迅速切取肝組織，在預冷的生理鹽水中漂洗，濾紙吸干，精確稱重后，滴加腎組織重量9倍的生理鹽水，入勻漿器中在冰水中勻漿(5 min)，以3000 r/min離心(10 min)，分離出上清液。用微量移液器吸取血清或上清液，按照超氧化物岐化酶(S0D)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)、谷草轉氨酶(GOT)和谷丙轉氨酶(GPT)試劑盒的操作要求(試劑盒購于南京建成生物工程研究所)，用 UV-Vis spectrophotometer (U-1800 型 Tokyo Japan)全自動分光光度計檢測SOD, CAT, GOT, GPT 活力和 MDA 的含量。組織學觀察
分別在給中藥戒斷5，10，15 d取小鼠肝組織數(shù)塊，用預冷的生理鹽水沖洗干凈，投入10%的中性福爾馬林液中固定24 h，常規(guī)石蠟包埋、連續(xù)切片(6Mm)，H. E染色，在光學顯微鏡(Olympus, FX-35WA, Japan)下觀察并攝片。免疫組織化學
將肝組織石蠟切片脫蠟至水，微波處理進行抗原修復，3% H2O2孵育消除內源性過氧化酶活性，正常山羊(Capra genus)血清室溫孵育(30min)以封閉非特異性反應位點，一抗用兔抗Bax蛋白和C-Fos (工作濃度為I : 100)，置4°C冰箱孵育過夜；滴加生物素標記的二抗(羊抗兔IgG抗血清)，室溫孵育(30 min);滴加鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶復合物工作液，室溫孵育(30 min);空白對照用PBS代替一抗，DAB顯色，蘇木精復染，常規(guī)脫水、透明、封片，光鏡觀察并拍照(Bax蛋白和c-Fos，免疫組化試劑盒和DAB顯色劑購自中杉金橋生物工程有限公司)。面密度值測量
用固定好的肝組織數(shù)塊，定向包埋后連續(xù)切片(6iim)，每個蠟帶貼I張，共10張，每張切片隨機選擇12個視野觀察、攝片(X 400)。采用方格測試系統(tǒng)，交點計數(shù)法分別測算凋亡細胞和陽性表達細胞的面密度值。統(tǒng)計學分析
用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析處理，數(shù)據用表示，各組間均數(shù)比較采用雙尾t檢驗’陳05表示差異顯著，/X0. 01為差異極顯著。實驗結果(表f 7)
表I各發(fā)育期小鼠血GOT活性的變化
權利要求
1.一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，其特征在于主要包括以下重量比的組分 柴胡 40-50%，丹參 40-50%，紅棗 5-15%。
2.根據權利要求I所述的ー種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，其特征在于包括以下重量比的組分 柴胡45%，丹參45%，紅棗10%。
3.根據權利要求I或2所述的ー種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物可制成水劑或膠囊劑。
4.根據權利要求3所述的ー種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物的水劑的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟 (1)分別取等量的柴胡、丹參、紅棗，各加水5倍量，浸泡I小時，煎煮30分鐘，濾出藥液備用，藥渣再各加水5倍量，煎煮30分鐘，濾出藥液備用； (2)取步驟(I)兩次藥液，分別合并后濃縮定容至250mL，制成濃縮液； (3)取步驟(2)各濃縮液，按所述配方比例均勻混合即可。
全文摘要
一種抗麻黃素組織損傷的中藥組合物，其重量比配方柴胡40-50%，丹參40-50%，紅棗5-15%。該中藥組合物水劑的制備方法為(1)分別取等量柴胡、丹參、紅棗，各加水5倍量，浸泡1小時，煎煮30分鐘，濾出藥液備用，藥渣再各加水5倍量，煎煮30分鐘，濾出藥液備用；(2)取步驟(1)兩次藥液，分別合并后濃縮定容至250mL，制成濃縮液；(3)取步驟(2)各濃縮液，按所述配方比例均勻混合即可。本發(fā)明可提高組織細胞的抗氧化能力，抑制細胞脂質過氧化，通過提高細胞活性，抑制細胞凋亡，減緩組織細胞損傷，促進組織細胞修復，改善患者體質，對組織細胞有一定保護作用，對麻黃素成癮動物有一定的治療或戒斷作用。
文檔編號A61P25/30GK102641349SQ20121015301
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月17日 優(yōu)先權日2012年5月17日
發(fā)明者俞詩源, 孫雋, 李重陽 申請人:西北師范大學