專利名稱：：一種中藥組合物及其制備方法一種中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：近幾十年來，中草藥的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了一定程度的機(jī)械化和半機(jī)械化。傳統(tǒng)中藥往往被認(rèn)為有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定，因此用藥多建立在經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，不能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接軌。為解決這個(gè)問題，中藥必須走提取和純化的道路。中藥的提取包括浸出、澄清、過濾和蒸發(fā)等許多的單元操作。作為甘草中最重要的活性成分，甘草甜素具有解毒、抗齲齒、抗炎癥等功能。甘草甜素?zé)o溶血作用，因?yàn)樗梢酝ㄟ^紅細(xì)胞表面吸收溶血素從而阻止溶血素向紅細(xì)胞靠近，可用于治療慢性乙型肝炎。芍藥苷具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集作用；解痙作用；鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用；抗炎、抗?jié)冏饔茫槐８巫饔?；調(diào)節(jié)免疫力作用；耐缺氧作用等。芍藥苷臨床應(yīng)用用于冠心病的治療；用于老年性疾病，增強(qiáng)體質(zhì)與免疫功能、抗炎止咳、祛痰平喘等方面，尤其是老年慢性呼吸道疾病的治療中可作輔助藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的基礎(chǔ)處方來源于中藥組合物。本發(fā)明的中藥組合物，其處方組成為蒼術(shù)、厚樸、芍藥、陳皮、豬茶、澤瀉、白術(shù)、茯苓各5-8重量份，桂皮4-6重量份，大棗、生姜、甘草各l-3重量份。其中優(yōu)化的處方為蒼術(shù)、厚樸、芍藥、陳皮、豬苓、澤瀉、白術(shù)、茯苓各6重量份，桂皮5重量份，大棗、生姜、甘草各2重量份。本發(fā)明的制備方法為將上述的蒼術(shù)、厚樸、芍藥、陳皮、豬苳、澤瀉、白術(shù)、茯苓、桂皮、大棗、生姜和甘草加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。上述流浸膏的比重為1.10-1.35,優(yōu)選1.12-1.30。上述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選1500-10000轉(zhuǎn)/分鐘，更優(yōu)選2000-8000轉(zhuǎn)/分鐘，最優(yōu)選3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘。上述水煎液可以采用膜過濾的方法過濾。上述膜過濾包括采用超濾和納濾的過濾方法之一或?qū)⒊瑸V和納濾結(jié)合使用。上述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動(dòng)態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜之一，其分子截留量為6000-10000以下。上述超濾的濾膜孔徑為0.22-0.45微米。上述超濾所采用的膜超濾器可以是商用的中空纖維或平板型超濾膜分離器。上述納濾膜分子截留量為500-2000，優(yōu)選500-1000，更優(yōu)選700-1000。上述膜過濾的過程優(yōu)選將水煎液先經(jīng)過超濾，再進(jìn)行納濾。上述輔料選自微晶纖維素、粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明膠、甲基纖維素、糊精、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸，二氧化硅，硬脂酸鈣和硬脂酸鎂中的一種或多種。上述藥物制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、滴丸劑。目前所用的中藥提取工藝多采用一定濃度的乙醇提取中藥的復(fù)方，這樣有利于回收溶劑和減少雜質(zhì)，但是采用醇提的方法背離了中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)3000年以來的治療疾病的經(jīng)驗(yàn)積累，在"中藥現(xiàn)代化"的指導(dǎo)思想下為了能夠較為簡單地到達(dá)"質(zhì)量可控"的目的而忽略了"有效性"甚至"安全性"。綜上所述，中藥提取分離工藝發(fā)展的滯后成為傳統(tǒng)中醫(yī)藥發(fā)展和生存的瓶頸，必須對(duì)原有工藝進(jìn)行優(yōu)化、革新和強(qiáng)化?；し蛛x和傳質(zhì)的強(qiáng)化技術(shù)將為此提供有力的保證，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)科與化學(xué)工程的交叉，將有利于實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)裝備的現(xiàn)代化。將化學(xué)工程的概念、理論引人中藥提取分離過程。利用已有的研究成果，結(jié)合中藥生產(chǎn)的具體情況，從基本影響因素的研究人手，對(duì)工藝流程、生產(chǎn)設(shè)備、操作條件作全面改造和細(xì)致摸索，給出了可行的方案。為了回歸傳統(tǒng)醫(yī)藥治療疾病的精髓，本發(fā)明提出了將中藥組合物經(jīng)典方按照"遵古"的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的濃縮、制粒工藝，總結(jié)出了與中藥組合物最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的如片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、滴丸劑等制劑形式。本發(fā)明中確保了芍藥苷和甘草甜素的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。通過本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將中藥組合物中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留本發(fā)明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。具體實(shí)施方式下面實(shí)施例進(jìn)一歩描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。以下實(shí)施例中藥材投料單位均為克。蒼厚芍陳豬澤白茯桂大生甘頭施例術(shù)樸藥皮苓瀉術(shù)苓皮麥姜實(shí)施例l606060606060606050505020實(shí)施例2606060606060606050505020實(shí)施例3505050505050505040404010實(shí)施例4808080808080808060606030實(shí)施例5505050505050505060606030實(shí)施例6606060606060606050505020實(shí)施例7606060606060606050505020實(shí)施例8505050505050505040404010實(shí)施例9808080808080808060606030實(shí)施例10505050505050505060606030實(shí)施例11606060606060606050505020實(shí)施例12606060606060606050505020實(shí)施例13505050505050505040404010實(shí)施例14808080808080808060606030實(shí)施例15505050505050505060606030實(shí)施例1稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的12倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.13-1.18)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例2稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.12-1.21)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例3稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.10-1.19)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)施例4稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.26)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例5稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.19-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入800克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。實(shí)施例6稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.20-1.24)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)施例7稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為8000的三醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.85倍左右，得流浸膏(比重為1.18-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例8稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的氰乙基醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為50Q的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.8倍左右，得流浸膏(比重為1.25-1.34)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例9稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的6倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為10000的聚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.35)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)施例10稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小時(shí)，加水量為藥材的IO倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為1000的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.7倍左右，得流浸膏(比重為1.26-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得到本發(fā)明的滴丸劑。實(shí)施例11稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為8000的聚醚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為2000的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.75倍左右，得流浸膏(比重為1.21-1.32)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入200克植物油，混合均勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊即得到本發(fā)明的軟膠囊。實(shí)施例12稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小時(shí)，加水量為藥材的10倍，合并水提液，濾過，濾液用截留分子量為6000的磺化聚醚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液經(jīng)過系統(tǒng)選用截留分子量為500的巻式納濾器中處理，其中納濾加水量可控制在原超濾液的0.65倍左右，得流浸膏(比重為1.28-1.34)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，粉碎，即得到本發(fā)明的散劑。實(shí)施例13稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的三醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.12-1.25)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得本發(fā)明的顆粒制劑。實(shí)施例14稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為2500轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為8000的氰乙基醋酸纖維素膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為O.l兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.17-1.24)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，裝膠囊，即得到本發(fā)明的膠囊制劑。實(shí)施例15稱取處方量的藥材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小時(shí)，加水量為藥材的8倍，合并水提液，離心(轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分鐘)，濾過，濾液用截留分子量為6000的聚砜膜超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為O.l兆帕，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5千帕，超濾時(shí)逐步升壓。在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1兆帕。超濾所得濾液減壓回收溶劑，得流浸膏(比重為1.18-1.30)，加入輔料在流化床內(nèi)沸騰制粒，加入輔料壓片，即得到本發(fā)明的片劑。實(shí)驗(yàn)例1-本發(fā)明干浸膏的量的確定將本發(fā)明中的實(shí)施例l-15流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏，數(shù)據(jù)如下表1:表l本發(fā)明干浸膏的量的數(shù)據(jù)實(shí)施例干浸膏的量(克)實(shí)施例184.1實(shí)施例282.2實(shí)施例367.0實(shí)施例4107.5實(shí)施例577.1實(shí)施例656.3實(shí)施例755.1實(shí)施例844.9實(shí)施例972.0實(shí)施例1051.7實(shí)施例1120.5實(shí)施例1220.0實(shí)施例1316.3實(shí)施例1426.2實(shí)施例1518.8通過本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將本發(fā)明中藥組合物中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留藥物的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。實(shí)驗(yàn)例2-以高效液相色譜儀進(jìn)行中藥組合物的液相分析研究一、材料與方法(一)、實(shí)驗(yàn)藥品本研究使用的標(biāo)準(zhǔn)品芍藥苷和甘草甜素購自中國藥品生物制品檢定所。(二)、儀器設(shè)備及實(shí)驗(yàn)條件l.儀器設(shè)備液相泵AppliedBiosystems(ABI)400X2進(jìn)樣閥RheodyneType7125(IOjiLloop)流動(dòng)相控制器ABI自動(dòng)梯度控制器檢測(cè)器ABI1000s光二極管陣列檢測(cè)器2.分析條件預(yù)柱y-BondapakTMC18(Millipore，Milford,MA，USA)色譜柱Cosmosil5C18-MS，5um，25cmX4.6畫(NacalaiTesque，Kyoto,Japan)流動(dòng)相(A)0-50毫摩爾/升KH2P04，以5%H3P04調(diào)整至pH2.5-6.5(B)H20/CH3CN:30/70-10/90(V/V)流速1.0毫升/分鐘檢測(cè)波長230nm梯度洗脫程序如表l(三)、實(shí)驗(yàn)方法1.不同鹽類濃度的流動(dòng)相的探討以最適當(dāng)?shù)纳V柱，在流動(dòng)相(A)中，分別使用0、10、20、30、40及50毫摩爾/升的磷酸二氫鉀溶液，以表1的梯度洗脫程序進(jìn)行分析，各組重復(fù)二次注射。表l分析中藥組合物的梯度洗脫程序時(shí)間(分鐘)流速(亳升/分鐘)流動(dòng)相A(。/。)流動(dòng)相B("/。)起始1.0100051.0955251.08020451.07525501.05545701.04060801.03565901.035652.不同酸堿值的流動(dòng)相的探討以最適化的磷酸二氫鉀濃度，在流動(dòng)相(A)中加入不同量5%的磷酸或氨水，配制不同酸堿度的緩沖溶液，pH值分別為2.5、3.5、4.5、5.5及6.5，各組重復(fù)操作兩次。3.不同乙腈比例的流動(dòng)相的探討由于鹽類的加入，流動(dòng)相(B)必須含適量的水，以防止鹽類析出，并獲得較平整的基線，因此配制不同水/乙腈比例的流動(dòng)相，分別為30/70、25/75、20/80、15/85及10/90。選擇上述最適化的緩沖溶液條件進(jìn)行分析，每組重復(fù)操作兩次。4.配制標(biāo)準(zhǔn)品溶液及制作標(biāo)準(zhǔn)曲線(1)取10.0毫克的BPB(n-butylp-hydroxybenzoate)溶于10毫升的70%甲醇水溶液，做為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品(IS)溶液。分別稱取IO.O毫克的芍藥苷和甘草甜素，以70%甲醇水溶液配成20毫升標(biāo)準(zhǔn)品母液。然后每種標(biāo)準(zhǔn)品母液再各取5、2、1、0.5、0.1及0.05毫升置于量瓶中，各自加入l毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，最后以70%甲醇水溶液配成10毫升標(biāo)準(zhǔn)品溶液。以上述的最適化條件，各濃度重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取其平均值制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。(2)精密稱取1.0克的中藥組合物粉末，以70%甲醇水溶液20毫升作為萃取溶齊U，超音波震蕩30分鐘，離心過濾，重復(fù)三次，合并萃取液，濃縮至IO毫升。取5毫升濃縮液至IO毫升量瓶中，加入l毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10毫升。使用0.45pm過濾器過濾，作為定量的檢液，重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取平均值做為分析結(jié)果。(四)、分析條件的適宜性評(píng)估1.重現(xiàn)性取2.0毫升標(biāo)準(zhǔn)品母液至量瓶中，加入1.0毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10.0毫升，作為檢液。同一天內(nèi)重復(fù)六次注射，不同天總計(jì)重復(fù)六次注射，每次注入10微升。2.回收率精密稱取1.0克中藥組合物粉末，以70%甲醇水溶液20毫升，作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過濾，重復(fù)三次，合并萃取液，濃縮至IO毫升。取5.0毫升濃縮液至IO毫升量瓶，加入l.O毫升標(biāo)準(zhǔn)品母液，再加入l.O毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10.0毫升，經(jīng)0.45pm過濾器過濾后作為定量的檢液。重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取兩次注射的平均結(jié)果。3.檢測(cè)限逐步稀釋標(biāo)準(zhǔn)品溶液，注入色譜柱中檢測(cè)，直到S/N比(信噪比)小于3，計(jì)算注入量及其濃度。4.制劑成分的定量分析精密稱取2.5克中藥組合物顆粒劑(實(shí)施例13)，以70%甲醇水溶液20毫升作為萃取溶劑，超音波震蕩30分鐘，離心過濾，重復(fù)三次，合并萃取液，濃縮至10毫升。取5毫升濃縮液至IO毫升量瓶中，加入l毫升內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品溶液，以70%甲醇水溶液稀釋至10毫升，經(jīng)0.45jLim過濾器過濾，作為定量的檢液。重復(fù)兩次注射，每次注入10微升，取其平均值。二、結(jié)果與討論(一)分析條件的探討為探討磷酸鹽對(duì)分辨率的影響，在流動(dòng)相(A)中加入不同濃度的磷酸鹽。由于較高的鹽類濃度會(huì)降低色譜柱壽命與增加泵的損耗，故選擇30mM磷酸鹽作為流動(dòng)相(A)的濃度。接下來將溶液的pH值分別調(diào)整至2.5、3.5、4.5、5.5及6.5。當(dāng)pH值為2.5至4.5時(shí)，對(duì)指標(biāo)成分的滯留時(shí)間并無明顯的差異。pH值為2.5時(shí)，化合物4和5的理論板數(shù)較pH3.5及pH4.5高(分別為2.5xl()4與2.82x104)。當(dāng)pH高于5.5時(shí)，基線會(huì)發(fā)生漂移的現(xiàn)象。故選擇以30毫摩爾/升KH2P04水溶液，以5XH3P04調(diào)整pH值至2.5作為流動(dòng)相(A)的組成。由于流動(dòng)相(A)中含有鹽類，當(dāng)與完全為有機(jī)溶劑的流動(dòng)相(B)混合時(shí)，很容易析出鹽類。且考慮當(dāng)二流動(dòng)相混合時(shí)會(huì)有溫度的變化，可能導(dǎo)致基線的不穩(wěn)，故主體為有機(jī)溶劑的流動(dòng)相(B)應(yīng)包含適量的水，以防止鹽類析出并能維持平整的基線。本實(shí)驗(yàn)將水/乙腈的體積比例分別設(shè)定為30/70、25/75、20/80、15/85及10/90，來探討流動(dòng)相(B)的比例對(duì)滯留時(shí)間的影響。當(dāng)乙腈的比例低于80%時(shí)，液相時(shí)間超過90分鐘，乙腈比例愈高，各成分的滯留時(shí)間愈短。當(dāng)乙腈的比例在85%以上時(shí)，皆有不錯(cuò)的分辨率，但是當(dāng)比例太高時(shí)，較容易造成鹽類析出。故選擇水乙腈的體積比例為15:85作為流動(dòng)相(B)的組成。分析條件的適宜性評(píng)估l.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作以層峰面積與內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品面積的比值(y)與成分濃度(x，微克/毫升)的關(guān)系，作圖可得到標(biāo)準(zhǔn)曲線(見表2)。除了化合物4以外，其余化合物的相關(guān)系數(shù)都大于0.999，顯示在此實(shí)驗(yàn)范圍有非常好的線性關(guān)系，更增加對(duì)此定量法的可信度。化合物4可能是因?yàn)榱鲃?dòng)相(A)及(B)的梯度變化在該時(shí)間內(nèi)較大，導(dǎo)致基線稍微位移，僅管如此，其相關(guān)系數(shù)仍接近0.999。表2指標(biāo)成分的標(biāo)準(zhǔn)曲線<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2.重現(xiàn)性以最適化分析條件對(duì)各化合物進(jìn)行定量，為探討本實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性，同一天內(nèi)重復(fù)注射六次，不同天也重復(fù)注射總計(jì)六次，分別以層峰面積和滯留時(shí)間計(jì)算各成分的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(RSD)。結(jié)果如表3所示，同一天的層峰面積比的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差在0.76-2.26%之間，滯留時(shí)間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差在0.45-1.33%之間；不同天的層峰面積比的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差在O.84-2.94%之間，滯留時(shí)間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差在0.53-1.88%之間。大致上來說，不同天的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與同一天并沒有多大的差異，這表示分析的重現(xiàn)性較好。表3分析條件的重現(xiàn)性評(píng)估重現(xiàn)性(RSD，％)成分同一天不同天編號(hào)層峰面積比滯留時(shí)間層峰面積比滯留時(shí)間10.760.570.840.5320.870.450.960.5530.830.470.890.5741.731.152.101.5552.261.222.941.8861.821.332.071.86實(shí)驗(yàn)例3-本發(fā)明制劑指標(biāo)物質(zhì)含量測(cè)定將實(shí)施例1-15流浸膏，不加輔料，直接冷凍干燥得到干浸膏按照以上測(cè)試條件檢測(cè)含量，所得芍藥苷和甘草甜素含量如下表l樣i品中有效成分芍藥苷考察實(shí)施例稱樣量(克)峰面積含:量(毫克/克)實(shí)施例12.52308826163.57實(shí)施例22.60698775863.65實(shí)施例32.54578032303.73實(shí)施例42.53089290213.72實(shí)施例52.53266109443.24實(shí)施例62.56408134425.32實(shí)施例72.56595799505.45實(shí)施例82.53485906105.57實(shí)施例92.52425531755.55實(shí)施例102.60647154454.84實(shí)施例112.537611829914.63實(shí)施例122.541187810114.96實(shí)施例132.523254956815.29實(shí)施例142.593257272115.26實(shí)施例152.555359983613.29表2樣品中有效成分甘草甜素考察實(shí)施例稱樣量(克)峰面積含量(毫克/克)實(shí)施例12.5230443212.38實(shí)施例22.6069452522.43實(shí)施例32.5457277471.49實(shí)施例42.5308519562.79實(shí)施例52.5326724413.89實(shí)施例62.5640661093.55實(shí)施例72.5659675993.63實(shí)施例82.5348415282.23實(shí)施例92.5242776554.17實(shí)施例102.60641080095.80實(shí)施例112.53761815679.75實(shí)施例122.54111858509.98實(shí)施例132.52321139686.12實(shí)施例142.593221303911.44實(shí)施例152.555329683915.94結(jié)論本發(fā)明中確保了芍藥苷和甘草甜素的含量穩(wěn)定，為制劑的規(guī)范化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。通過本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)，可以在將中藥組合物中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多酚、樹脂、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等大分子物質(zhì)和固體微粒有效去除，保留本發(fā)明中藥制劑中的藥效成分，為口服藥物制劑的制備提供了便利。權(quán)利要求1.一種中藥組合物，其處方組成為其特征在于其處方組成為蒼術(shù)、厚樸、芍藥、陳皮、豬苓、澤瀉、白術(shù)、茯苓各5-8重量份，桂皮4-6重量份，大棗、生姜、甘草各1-3重量份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于其處方組成為蒼術(shù)、厚樸、芍藥、陳皮、豬苓、澤瀉、白術(shù)、茯苓各6重量份，桂皮5重量份，大棗、生姜、甘草各2重量份。3.權(quán)利要求1或2任一所述中藥組合物的制備方法，其特征在于將蒼術(shù)、厚樸、芍藥、陳皮、豬苓、澤瀉、白術(shù)、茯苓、桂皮、大棗、生姜和甘草加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述流浸膏的比重為1.12-1.30。5.根據(jù)權(quán)利要求3-4任一所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以先進(jìn)行離心沉淀，得澄清的水煎液，離心的轉(zhuǎn)速為1500-20000轉(zhuǎn)/分鐘。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述水煎液可以采用膜過濾的方法過濾。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述膜過濾包括超濾和納濾。全文摘要本發(fā)明屬于中藥
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，具體公開了一種中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的中藥組合物，其處方組成為蒼術(shù)、厚樸、芍藥、陳皮、豬苓、澤瀉、白術(shù)、茯苓各5-8重量份，桂皮4-6重量份，大棗、生姜、甘草各1-3重量份。本發(fā)明的制備方法為將上述的藥材加水煎煮2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并水煎液，過濾后濃縮得流浸膏，加入輔料后用流化床制粒后，制備藥物制劑。為了更好體現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)的精髓，本發(fā)明提出了將中藥組合物按照“遵古”的指導(dǎo)思想，用水提取藥物，結(jié)合現(xiàn)代的濃縮、制粒工藝，總結(jié)出了與中藥組合物最為匹配的制劑工藝參數(shù)和適用輔料。最大限度地保留了傳統(tǒng)醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)積累，而又能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的現(xiàn)代制劑形式。文檔編號(hào)A61P31/00GK101406683SQ20071016393公開日2009年4月15日申請(qǐng)日期2007年10月12日優(yōu)先權(quán)日2007年10月12日發(fā)明者曾雄輝申請(qǐng)人:曾雄輝